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자가 줄기 세포 이식 Vs를 사용한 고용량 화학 요법 조정. 노인 PCNSL 환자의 기존 면역 화학 요법 (PRIMA-CNS)

2025년 2월 11일 업데이트: Elisabeth Schorb, University Hospital Freiburg

노인 1 차 CNS 림프종 환자에서 일차 치료로서 R-MP를 사용한자가 조정 된 고용량 화학 요법 후자가 줄기 세포 이식 또는 기존 화학 요법-무작위 III 상 시험.

중추 신경계 (PCNSL)의 1 차 확산 큰 B 세포 림프종으로 진단되는 대부분의 환자는 60 세 이상입니다. PCNSL을 가진 노인 환자는 예후가 좋지 않으며이 취약한 인구에 대한 결과를 개선해야 할 의료가 큰 필요성이 있습니다. 독일과 많은 국제 센터에는 현재 고용량 메토트렉세이트 (HD-MTX) 치료를받을 자격이있는 노인 PCNSL 환자를 치료하기위한 두 가지 널리 사용되는 전략이 있으며, 이는 아직 비교되지 않았다. R-MP 요법은 협력 PCNSL 연구 그룹에 의해 새로 진단 된 질병이있는 노인 환자를위한 "전통적인"면역 화학 요법 표준 치료로, 리툭시 맙, HD-MTX 및 프로 카르 바진으로 구성된 후 프로 카르 바진으로의 유지 요법으로 확립되었다. 대조적으로, 최근에 확립 된 또 다른 프로토콜에는 HD-MTX 기반 유도 요법이 포함되지만 고용량 화학 요법 및자가 줄기 세포 이식 (HCT-ASCT)을 통합합니다. 이것은 전반적으로 더 집중적이지만 실질적으로 짧은 치료 접근법이며, 노인 환자는보다 집중적 인 치료를받을 자격이있는 것으로 간주됩니다. Prima-CNS 시험은 생존, 반응률 및 독성과 관련 하여이 두 치료 접근법을 비교하는 것을 목표로합니다.

연구 개요

상세 설명

중추 신경계 (PCNSL)의 1 차 확산 큰 B- 세포 림프종은 중추 신경계 구획에만 영향을 미치는 드문 림프종입니다. PCNSL 환자는 일반적으로 60 세 이상이며 예후가 좋지 않습니다. 그러나이 환자 집단의 의학적 결과를 개선 할 수있는 잠재력으로 고려해야 할 대안적인 치료법이 있습니다. 독일과 65 세 이상의 환자를위한 많은 국제 중심지의 현재 치료 표준은 RITUXIMAB, 고용량 메토트렉세이트 (HD-MTX) 및 Procarbazine을 포함한 R-MP로 치료 한 후 Procarbazine을 사용한 상태로 치료합니다. 리툭시 맙, HD-MTX 및 시타 라빈 (MARTA)과 연령 조정 된 고용량 화학 요법 및자가 줄기 세포 이식 (HCT-ASCT)을 이용한 짧은 유도 처리로 구성된 대안 적 접근법은 최근자가 전 세포 전송을 필요로하는 고용량 화학 요법에서 실현 가능하고 효과적인 것으로 나타났다. 그럼에도 불구하고,이 짧은 기간 치료 접근법을 평가하는 데이터는 여전히 남아 있으며 무작위 시험은 아직 발표되지 않았습니다. Prima-CNS 시험의 목적은 HCT-ASCT를 강화화 한 화학 요법에 이어 R-MP를 사용한 기존의 화학 요법보다 우수하고 새로 진단 된 PCNSL을 가진 노인 환자에서 Procarbazine의 유지보다 우수하다는 것을 입증하는 것입니다. 치료 후 생존 및 완화뿐만 아니라 삶의 질 (QOL) 및 치료 관련 병적과 같은 표준에 관한 것입니다. 이 무작위 시험의 결과는 치료 표준을 강렬하고 짧은 치료 접근법으로 바꾸거나 입증 된 치료 표준으로서 R-MP를 다시 정의 할 것입니다. 또한이 시험에서는 이식 자격을 더 잘 정의하기위한 목표로 노인 평가가 시행됩니다. 이 시험에서 HCT-ASCT의 우수성을 보여 주면, 연구자들은 장기 완화 및 치료 및 화학 요법 치료의 빈도 및 길이 감소 가능성이 증가함에 따라 개선 된 치료 표준을 확립 할 것입니다. 이 환자 집단의 예후가 좋지 않다는 것을 고려할 때,이 무작위 III 상 시험은 환자, 환자의 가족 및 치료 응용 프로그램에게 최적의 치료를 제공하는 데 큰 임상 적으로 중요합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

340

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, 독일, 79106
        • 모병
        • University Hospital Freiburg, Department Medicine I, Hematology, oncology and stem cell transplantation
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Florian Scherer, MD
        • 연락하다:
          • Eliza Lauer, MD
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, 독일, 70174
        • 모병
        • Klinikum Stuttgart, Clinic of Hematology, Oncology and Palliative Care, Stuttgart Cancer Center / Tumor Center Eva Mayr-Stihl
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

  1. 중추 신경계의 새로 진단 된 1 차 DLBCL을 가진 면역 적용 환자.
  2. 보다 집중적 인 치료를받을 자격이없는 경우> 70 세 또는 65-70 세 (예 : 광학 시험).
  3. 국소 병리학 자에 의한 조직 학적 또는 세포 학적으로 B- 세포 림프종 진단.
  4. 정위 적 또는 외과 적 생검, 뇌척수액 (CSF) 세포학 검사 또는 유리체 절제술에 의해 얻은 진단 샘플.
  5. CNS에 독점적으로 위치한 질병.
  6. 적어도 1 개의 측정 가능한 병변.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-성능 상태 (PS) ≤ 2. ECOG PS> 2 PCNSL 증상으로 인해 허용됩니다.
  8. 치료 의사가 판단한대로 HCT-ASCT를받을 자격이있는 환자.
  9. 환자가 자신의 질병으로 인해 일시적으로 법적으로 유능하지 않은 경우 환자 또는 공인 법률 대리인의 국제 지침 및 현지 법률에 따라 얻은 서면 동의서.

추가 무작위 화 기준 :

  1. EBL 점수에 의해 정의 된 HCT-ASCT 자격이있는 환자 (다음의 3 가지 조건 중 최대 1 개 중 하나는 ECOG PS> 1, 일상 생활 활동의 Barthel (ADL) <20 및 LACHS 노인 스크리닝> 3), 연구 전문가 팀과의 논의 후 의사 치료 후 PS 개선 또는 임상 적 판단 후에 적용될 수 있습니다.
  2. 전 위상 치료 후 질병 진행의 증거는 없습니다.

제외 기준 :

  1. HIV 감염 및 이전 기관 이식을 포함한 선천성 또는 획득 면역 결핍.
  2. 전신 림프종 표현 (CNS 외부).
  3. 뇌 실질 또는 척수에서 징후가없는 1 차 유리체 림프종 또는 1 차 렙 토닝 림프종.
  4. 적어도 5 년 동안 질병의 증거없이 외과 적으로 치료 된 암종 또는 다른 종류의 암을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양.
  5. 언제든지 이전의 전신 비호 지킨 림프종.
  6. 부적절한 신장 기능 (크레아티닌 클리어런스 <60 ml/min).
  7. 조사자의 결정에 따라 부적절한 골수, 심장, 폐 또는 간 기능.
  8. 활성 B 또는 C 질병.
  9. 다른 실험 약물과의 동시 치료 또는이 연구가 시작되기 전 마지막 30 일 이내에 연구 약물 투여와 함께 중재 적 임상 시험에 참여합니다.
  10. 제 3의 우주 유체 축적> 500 ml.
  11. 연구 치료 또는 제제의 구성 요소에 대한 과민증.
  12. 연구 약물과 상호 작용할 수있는 약물을 복용합니다.
  13. 약물, 약물 또는 알코올의 알려진 또는 지속적인 남용.
  14. 활성 COVID-19- 감염 또는 COVID-19 Pandemic에 관한 우세한 위생 측정과의 비준수.
  15. 법적 능력이없는 환자와 연구의 본질, 중요성 및 결과를 이해할 수없는 환자와 지정된 법적 대리인.
  16. 이 재판에 이전에 참여했습니다.
  17. 스폰서 및/ 또는 수사관에게 의존성/ 고용 관계에있는 사람.
  18. 가족, 사회 학적 또는 지리적 상태는 연구 프로토콜 및 후속 일정에 대한 준수를 잠재적으로 방해 할 수 있습니다.
  19. 연구 중에 안전한 피임법 사용을 거부하는 비옥 한 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 팔 a
환자는 R-MP의 3주기 (28 일 사이클)를 받게됩니다 (리툭시 맙 375 mg/m² i.v. D0,14; MTX 3.5 g/m² i.v. D1,15; Procarbazine 60 mg/m²/d P.O. D2-11)이어서 Procarbazine 100 mg 절대/D P.O를 사용한 유지 요법. 추가 6 사이클 (28 일 사이클)의 경우 D1-5.
Conventinal Immunochemotherapy (Rituximab-MTX-Procarbazine의 3주기)를 이용한 1 차 전신 치료와 Procarbazine 유지 보수
실험적: 팔 b
환자는 R-MTX/ARAC의 2주기 (21 일 사이클)를 받게됩니다 (Rituximab 375 mg/m² i.v. D0,4; MTX 3.5 g/m² i.v. D1; ARAC 2x2 g/m² i.v. D2+D3) 이후 Rituximab 375 mg/m² D-8, Busulfan 3.2 mg/kg/d I.V.와 HCT-ASCT를 통합합니다. D-7 및 D-6 및 Thiotepa 5 mg/kg/d i.v. D-5 및 D-4.
연령 조정 된 MTX 기반 유도 (리툭시 맙-메토트렉세이트-시타 라빈의 2 사이클)를 이용한 첫 번째 라인 전신 치료와 노화 된 고용량 화학 요법 및자가 줄기 세포 이식을 통합합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2 팔 사이의 진행이없는 생존 (PFS)
기간: 최대 6 년
PFS는 무작위 배정에서 질병 진행 또는 사망으로의 시간으로 정의되며, 환자가 살아 있고 질병 진행이없는 마지막 날짜에 검열을 겪고 있습니다.
최대 6 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2 개의 팔 사이의 전체 생존 (OS)
기간: 최대 6 년
OS는 무작위 배정에서 사망까지 어떤 원인으로부터의 사망까지 정의되며, 마지막 날짜에 검열을 받고 환자는 살아있는 것으로 보인다.
최대 6 년
2 개의 팔 사이의 이벤트 무료 생존 (EFS)
기간: 최대 6 년
어떤 이유, 림프종 진행 또는 사망으로 인해 무작위 화에서 조기 치료 종료 (EOT)까지의 시간으로 정의 된 EFS는 처음 발생한 날짜에 환자가 이벤트가없는 것으로 보인다.
최대 6 년
리툭시 맙-메토트렉세이트-프로 카르 바진 (R-MP) (ARM A)/2 사이클의 R-MTX/Cytarabine (ARAC)의 2주기 후 완화 상태
기간: RA I : 8 주 후 (ARM A), 6 주 후 (ARM B)
RMP (ARM A) / 2주기의 R-MTX / ARAC의 2주기 후의 완화 상태 양 팔에서 반응 평가 (RA) I에서 결정될 것이며, 완전한 완화 (CR), 확인되지 않은 완전한 완화 (CRU), 부분 완화 (PR), 안정적인 질병 (SD), 진행성 질환 (PD)에 따른 IPCG CLARBORATIVE (PD)로 나뉩니다.
RA I : 8 주 후 (ARM A), 6 주 후 (ARM B)
R-MP의 3 사이클 후의 완화 상태 (ARM A)/HCT-ASCT (ARM B)
기간: RA II : 12 주 후
응답 평가 (RA) II에서 결정되며 IPCG 기준에 따라 CR, CRU, PR, SD, PD로 나뉩니다.
RA II : 12 주 후
유지 치료 완료 후 완화 상태 (ARM A)/6 개월 추적 관찰 (ARM B)
기간: RA II 후 6 개월
RA II 후 6 개월 후 결정되며 IPCG 기준에 따라 CR, CRU, PR, SD, PD로 나뉩니다.
RA II 후 6 개월
삶의 질 (EORTC QLQ-C30)
기간: 사전 동의서 (ICF) 날짜부터 최대 6 년 동안 서명
EORTC Life of Life 설문지 (QLQ) -C30은 Screening에서 RA II /조기 EOT에서 수행 한 후 후속 조기에 12 개월마다 수행되었습니다.
사전 동의서 (ICF) 날짜부터 최대 6 년 동안 서명
삶의 질 (EORTC-QLQ BN 20)
기간: 사전 동의서 (ICF) 날짜부터 최대 6 년 동안 서명
EORTC-QLQ 뇌 신 생물 (BN) 20, Screening에서 RA II /조기 EOT에서 수행 한 후 후속 조기에 12 개월마다 수행됩니다.
사전 동의서 (ICF) 날짜부터 최대 6 년 동안 서명

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전 : 독성
기간: 사전 동의서 (ICF) 서명 날짜부터 치료 종료 후 30 일까지
CTCAE v5.0에 의해 평가 된 (심각한) 부작용 ((S) AE)의 발생률
사전 동의서 (ICF) 서명 날짜부터 치료 종료 후 30 일까지
안전 : 신경 독성
기간: 사전 동의서 (ICF) 날짜부터 최대 6 년 동안 서명
다음과 같은 신경 심리학 적 검사 결과 : MOCA (Montreal Cognitive Assessment), Trail Making A 및 B, Rey-osterrieth-Complex-Complex-Testest 및 구두 유창성 테스트, Screening, RA II / 조기 EOT 및 후속 조치 동안 12 개월마다 수행됩니다.
사전 동의서 (ICF) 날짜부터 최대 6 년 동안 서명
계획되지 않은 병원 입원
기간: 사전 동의서 양식 (ICF) 서명 날짜부터 ASCT 후 30 일까지 또는 조사 의약품 (IMP)의 마지막 투여 후 30 일까지
사전 동의서 (ICF) 서명일로부터 SAE로 인한 입원 환자 입원으로 정의 된 ICF (ICF) 서명이 ASCT 후 30 일까지 또는 IMP의 마지막 투여 후 30 일까지. 각 입원은 단일 이벤트로 간주됩니다.
사전 동의서 양식 (ICF) 서명 날짜부터 ASCT 후 30 일까지 또는 조사 의약품 (IMP)의 마지막 투여 후 30 일까지
병원의 길이가 유지됩니다
기간: 사전 동의서 (ICF) 서명 날짜부터 ASCT 후 30 일까지 또는 IMP의 마지막 투여 후 30 일까지
위에서 정의 된대로 SAE로 인해 병원에서의 밤 수로 측정됩니다. 즉, 병원은 ICF 서명 날짜부터 ASCT 이후 30 일까지 또는 IMP의 마지막 투여 후 30 일까지 유지됩니다.
사전 동의서 (ICF) 서명 날짜부터 ASCT 후 30 일까지 또는 IMP의 마지막 투여 후 30 일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 8월 9일

기본 완료 (추정된)

2029년 8월 31일

연구 완료 (추정된)

2031년 8월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 6월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 2월 11일

처음 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 2월 11일

마지막으로 확인됨

2024년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

연구 프로토콜의 출판 및 연구 결과 출판

IPD 공유 기간

2023 년 및 연구 완료 후

IPD 공유 액세스 기준

Isbell Lk et al. 노인 1 차 CNS 림프종 환자에서 일차 처리로서 R-MP를 사용한자가 조정 된 고용량 화학 요법 또는자가 줄기 세포 이식 또는 기존의 화학 요법-무작위 III Prima-CNS 시험. BMC 암. 2023 년 8 월 18 일; 23 (1) : 767.

doi : 10.1186/s12885-023-11193-7. PMID : 37596517; PMCID : PMC10436648.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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