심부전에서 장기 재생을 지시하는 유전 의학의 좌심실 투여 평가 연구 (SALVADOR-HF)
허혈성 심부전 및 방출 분획 감소 된 대상체에서 YAP101의 안전성 및 예비 효능에 대한 I 상 연구
이 임상 시험은 허혈성 심부전이있는 성인의 심장 기능을 향상시키고 배출 분율 감소 (HFREF)의 심장 기능을 향상 시키도록 설계된 유전자 요법 인 YAP101의 안전성 및 예비 효과를 조사합니다. 종종 이전의 심장 마비로 인한 허혈성 심부전은 심장 기능이 열악하고 삶의 질을 초래합니다. 현재의 치료는 제한적이며 새로운 치료법이 긴급하게 필요합니다.
YAP101은 심장 복구와 관련된 경로를 목표로 특수 벡터에 심장 세포를 사용하여 유전자 요법을 전달함으로써 작용합니다. YAP101은 심장 근육 재생을 일시적으로 활성화함으로써 손상된 조직을 회복하고 흉터를 줄이며 심장의 펌핑 능력을 향상시키는 것을 목표로합니다.
이 연구는 최소 침습적 심장 주사를 통해 일회성 YAP101을받는 참가자를 등록 할 것입니다. 연구원들은 12 개월 동안 참가자를 모니터링하여 심장 기능, 운동 내성 및 삶의 질의 안전성과 변화를 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 단계 I, 단일 중심, 오픈 라벨, 용량-강화 시험은 허혈성 심부전 및 배출 분율 감소 (HFREF)를 가진 성인의 YAP101의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가합니다 (HFREF). 새로운 유전자 요법 인 YAP101은 히포 신호 경로의 주요 조절 인자 인 살바도르 1 (SAV1)을 표적으로하는 짧은 헤어핀 RNA (SHRNA)를 발현하기 위해 심근 세포 특이 적 프로모터를 갖는 아데노 관련 바이러스를 제공합니다. 이 경로를 일시적으로 억제함으로써, YAP101은 심근 세포 재생을 유도하고, 섬유증을 줄이며, 심근 기능을 향상시키는 것을 목표로한다.
적격 피험자는 조사 심장 주사 카테터를 사용하여 3 가지 용량 수준 (5.0E12, 1.0E13 또는 5.0E13 바이러스 게놈/피험자) 중 하나에서 YAP101의 일회성 트랜스 젠 코디 얼 주입을받습니다. 투여 후, 대상체는 12 개월 동안 일련의 외래 환자 방문을 통해 안전 및 기능적 결과를 모니터링 할 것이다. 1 차 종점에는 용량 제한 독성의 발생률, 이상 반응 및 최대 내약성 용량 (MTD)의 결정이 포함됩니다. 2 차 종점에는 MRI, 바이오 마커, 운동 내성 및 삶의 질 측정 항목을 통해 평가 된 심장 기능의 변화가 포함됩니다.
안전은 독립 안전 검토 팀 (SRT)에 의해 감독되며, 이는 용량 에스컬레이션 전에 데이터를 평가할 것입니다. 이 연구는 위험을 최소화하면서 MTD를 식별하기 위해 3+3 용량 에스컬레이션 설계를 사용합니다. 연구를 완료 한 피험자들은 최대 5 년 동안 장기적인 후속 연구에 등록 할 수있는 선택권이 있습니다.
이 시험은 심부전에서 재생 요법에 대한 상당한 충족되지 않은 필요성을 다루며, 효능 및 안전성의 전임상 증거를 활용합니다. YAP101은 동물 모델에서 유망한 결과, 심장 기능 향상, 섬유증 감소 및 심각한 부작용없이 심근 복구 향상을 보여주었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Tyler H Kibbee, MBS
- 전화번호: 901 713-609-1928
- 이메일: info@yaptx.com
연구 연락처 백업
- 이름: Director of Operations
- 전화번호: 949-348-1188
- 이메일: kapgar@yaptx.com
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Texas Heart Institute
-
연락하다:
- Clinical Research Operations Specialist
- 전화번호: 832-355-9614
- 이메일: gphillip@texasheart.org
-
연락하다:
- Center for Clinical Research
- 전화번호: 832-355-9405
- 이메일: clinicalresearch@texasheart.org
-
수석 연구원:
- Alexander Postalian, MD
-
부수사관:
- Emerson Perin, MD
-
부수사관:
- Jorge Escobar, MD
-
부수사관:
- Nikolaos Diakos, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
참여하려면 주제는 다음과 같습니다.
- ≥ 18 세 및 80 세 이상;
- 스크리닝 절차가 시작되기 12 개월 이상 동안 NYHA 클래스 II 또는 III 증상으로 MI에 이차적 인 허혈 병인의 의학적으로 안정적인 심부전이 있습니다.
- 스크리닝 및 기준선에서 CMRI에 의해 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥ 20% 및 ≤ 40%를 갖고;
- 대상은 선별 기간 동안 중재 적 심장 전문의와상의하여 주요 조사관 (또는 피지명자)이 결정한 경피 관상 동맥 개입 (PCI) 또는 관상 동맥 우회술 (CABG) 수술의 후보가 아닙니다.
- 금기 사항이없는 한, 6 주 동안 HF에 대한 안정적이고 외래 환자의 최대 허용 지침 지시 의료 요법 (GDMT)을 사용하고 스크리닝 기간 동안 안정적으로 유지됩니다.
- 왼쪽 심실 (LV)은 주입을위한 잠재적 심근 부위에서 최소 8mm의 이완기 벽 두께;
- 심장 카테터 화의 후보자가 되십시오.
- 피임에 대한 프로토콜 정의 요구 사항에 동의합니다.
- 서면 사전 동의를 제공하십시오.
제외 기준 :
참여하려면 주제는 다음과 같아야합니다.
- 1) 기계적 또는 생물 소성 심장 판막을 포함하는 판막 심장 질환; 또는 2) 동의 후 12 개월 이내에 심각한 판막 (모든 밸브) 기능 부전/역류;
- 밸브 면적이 ≤ 1.5cm2 인 대동맥 협착증;
- 사전 심장 이식, LV 감소 수술의 병력, 심근 성형술, 수동 구속 장치
- 선별 시작 30 일 전에 급성 심근 경색이 있었고;
- 스크리닝 절차가 시작되기 30 일 이내에 불안정한 협심증 pectoris;
- 특발성, 판막, peri/산후 심근 병증 또는 비 허혈 병인의 다른 심근 병증;
- 제한적, 폐쇄성 또는 침윤성 심근 병증; 심낭 수축; 아밀로이드증; 또는 교정되지 않은 갑상선 질환;
- 스크리닝 후 90 일 이내에 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중의 병력;
- 효소 (예를 들어, AST, ALT, 알칼리성 포스파타제)에 의해 입증 된 바와 같이 간 기능 장애는 정상의 상한 3 배보다 큰;
- 기준 EGFR <35 ml/min/1.73m2;
- 제어되지 않은 혈당 수준이 낮은 당뇨병 (HBA1C> 10%);
- 기준 테스트 동안 혈액 학적 이상;
- 가역적 원인 (예 : 와파린 및/또는 인자 XA 억제제)로 인한 응고 병증 (INR> 1.5); 항 응고에서 철수 할 수없는 피험자는 제외됩니다.
- 근본적인자가 면역 장애 또는 전류 면역 억제 요법;
- 사전 의식으로 적절하게 관리 할 수없는 대비 알레르기;
- 어떤 공급원으로부터 세포 기반 요법을 받았다.
- 바이러스 벡터 매개 유전자 요법을 받았다;
- 연구 제품 전달 시점에서 활성 전신 감염의 증거;
- 스크리닝 또는 기준선시 HIV 및/또는 활성 HBV, HCV 또는 CovID-19 감염;
- LV 혈전의 존재;
다음 한계/조건 중 하나가있는 맥박 조정기 또는 ICD 생성기의 존재 :
- 2000 년 이전에 제조
- 선별 검사 전 6 주 전 이식 된 납
- 비 투기 외피 리드
- 피하 ICD
- 장치 훈련 직원의 판단에서 MRI가 금기된 것으로 간주되는 다른 조건;
- 동의 전 3 개월 전에 심장 재 동기화 요법 (CRT) 장치가 이식 된 장치;
- 다른 MRI 금기 사항
- 동의 후 3 개월 이내에 기능하는 맥박 조정기가없는 Mobitz II 이상의 방향소 블록;
- 약물 남용 또는 알코올 남용 또는 지난 24 개월 동안 알코올 또는 약물의 사용으로 인해 발생하는 의료, 직업 또는 법적 문제 기록;
- 사전 동의 또는 연구 요소를 얻는 것을 금지하는인지 또는 언어 장벽;
- 심장 관련 조사 치료 (줄기 세포 및 유전자 기반 요법 포함) 또는 장치 시험의 참여 (현재 또는 이전 30 일 이내);
- 임신, 수유, 향후 12 개월 안에 임신 할 계획이거나, 연구 참여 중에 허용 가능한 형태의 피임법을 사용하지 않을 계획입니다.
- 수사관의 판단에서 예상 된 생존 <1 년;
- 지난 3 년간의 활성 악성 종양 (예외 : 국소 전립선 암, 자궁 경부 또는 유방암 또는 확실하게 치료 된 비 멜라노마 피부암);
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1 : 5E12 VG YAP101
3 ~ 6 명의 피험자
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YAPCATH-101을 사용하여 전달 된 YAP101
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실험적: 코호트 2 : 1E13 VG YAP101
3 ~ 6 명의 피험자
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YAPCATH-101을 사용하여 전달 된 YAP101
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실험적: 코호트 3 : 5E13 VG YAP101
3 ~ 6 명의 피험자
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YAPCATH-101을 사용하여 전달 된 YAP101
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실험적: 코호트 4 (용량 수준 확장) : 용량 레벨 TBD
최대 6 명의 피험자
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YAPCATH-101을 사용하여 전달 된 YAP101
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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다음의 발생률 : DLT 및 AES
기간: 12 개월
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용량 제한 독성 및 부작용의 발생률
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12 개월
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최대 내성 용량
기간: 12 개월
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최대 내성 용량
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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6 분 걸음 테스트 (6MWT)의 운동 내성
기간: 12 개월
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6MWT 거리는 미터의 기준선에서 변화합니다
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12 개월
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뉴욕 심장 협회 (NYHA) 분류
기간: 12 개월
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기준선에서 NYHA 분류 변경 (낮은 값은 심각한 질병을 나타내며 클래스 I에서 클래스 IV까지 규모를 나타냅니다)
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12 개월
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사망, MI, 스트로크 유무에 관계없이 혈관 재생, Macce를 포함한 주요 부작용 심장 사건 (MACE)
기간: 12 개월
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투사
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12 개월
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HF 및/ 또는 기타 HF 악화를위한 입원 (비 병원)
기간: 12 개월
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투사
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12 개월
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누적 된 날이 살아 있고 병원 밖
기간: 12 개월
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총일의 %로 병원 외의 일과 총 일은 연구 후 중재 후 살아있는 일입니다.
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12 개월
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심장 MRI에 의한 LVEF
기간: 12 개월
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기준선에서 변화, %
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12 개월
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심장 MRI에 의한 lvefi
기간: 12 개월
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기준선에서 변화, kg 당 %
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12 개월
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심장 MRI에 의한 lvedv
기간: 12 개월
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기준선에서 변화, ML
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12 개월
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심장 MRI에 의한 lvedvi
기간: 12 개월
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Kg 당 기준선, ml에서 변화
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12 개월
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심장 MRI에 의한 LVESV
기간: 12 개월
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기준선에서 변화, ML
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12 개월
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심장 MRI에 의한 lvesvi
기간: 12 개월
|
Kg 당 기준선, ml에서 변화
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12 개월
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조기 심실 수축 (PVC) 부담
기간: 12 개월
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기준선에서 변화, %
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12 개월
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심방 세동 (AFIB) 부담
기간: 12 개월
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기준선에서 변화, %
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12 개월
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BNP (심장 바이오 마커)
기간: 12 개월
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기준선에서 변화, %
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12 개월
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NT-ProBNP (심장 바이오 마커)
기간: 12 개월
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기준선에서 변화, %
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12 개월
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심부전 설문지 (MLHF)와 함께 살고있는 미네소타가 평가 한 건강 관련 삶의 질
기간: 12 개월
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기준선에서 점수의 변화 (낮은 값은 더 높은 삶의 질을 나타냅니다.
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12 개월
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활착
기간: 12 개월
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날
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12 개월
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심장 이식
기간: 12 개월
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투사
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12 개월
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좌심실 보조 장치 (LVAD) 이식
기간: 12 개월
|
투사
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12 개월
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항 -AAV9 캡시드 항체
기간: 12 개월
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기준선에서 역가의 변화
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alexander Postalian, MD, Texas Heart Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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