Studio che valuta la somministrazione ventricolare sinistra di una medicina genetica che dirige la rigenerazione degli organi nell'insufficienza cardiaca (SALVADOR-HF)

Criteri di inclusione:

Per partecipare, un argomento deve:

1. Essere ≥ 18 e <80 anni di età;
2. Hanno insufficienza cardiaca dal punto di vista medico dell'eziologia ischemica, secondaria a MI con sintomi di classe II o III NYHA per almeno 12 mesi prima dell'inizio delle procedure di screening;
3. Avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 20% e ≤ 40% da CMRI allo screening e al basale;
4. Il soggetto non è un candidato per l'intervento coronarico percutaneo (PCI) o la chirurgia di bypass dell'arteria coronarica (CABG) come determinato dal principale investigatore (o designato) in consultazione con un cardiologo interventistico durante il periodo di screening;
5. Essere su linee guida stabili, ambulatoriali e tollerate al massimo diretta terapia medica (GDMT) per HF per 6 settimane, a meno che non sia controindicato, e rimani stabile durante il periodo di screening;
6. Spessore di parete diastolica ventricolare sinistro (LV) di almeno 8 mm nel potenziale sito miocardico per l'iniezione;
7. Essere candidato per il cateterizzazione cardiaca;
8. Accettare i requisiti definiti dal protocollo per la contraccezione;
9. Fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Per partecipare, un soggetto non deve avere:

1. Malarità della cardiopatia valvolare, compresa 1) valvola cardiaca meccanica o bioprotetica; oppure 2) grave valvolare (qualsiasi valvola) insufficienza/rigurgito entro 12 mesi dal consenso;
2. Stenosi aortica con area della valvola ≤ 1,5 cm2;
3. Trapianto di cuore precedente, storia di chirurgia di riduzione LV, cardiomioplastica, dispositivo di contenimento passivo
4. Aveva un infarto miocardico acuto entro i 30 giorni precedenti prima dell'inizio dello screening;
5. Angina pectoris instabile entro 30 giorni prima dell'inizio delle procedure di screening;
6. Cardiopatia idiopatica, valvolare, peri/post-partum o altra cardiomiopatia dell'eziologia non ischemica;
7. Cardiomiopatia restrittiva, ostruttiva o infiltrativa; costrizione pericardica; amiloidosi; o malattia della tiroide non corretta;
8. Una storia di ictus ischemico o emorragico entro 90 giorni dallo screening;
9. Disfunzione epatica, come evidenziato dagli enzimi (ad esempio, AST, ALT, fosfatasi alcalina) maggiore di 3 volte limite superiore del normale;
10. Un EGFR di base <35 ml/min/1,73m2;
11. Diabete con livelli di glicemia scarsamente controllati (HbA1c> 10%);
12. Un'anomalia ematologica durante i test di base;
13. Coagulopatia (INR> 1,5) non dovuta a una causa reversibile (ad es. Warfarin e/o inibitori del fattore Xa); I soggetti che non possono essere ritirati dall'anticoagulazione saranno esclusi;
14. Un disturbo autoimmune sottostante o una terapia immunosoppressiva attuale;
15. Un'allergia al contrasto che non può essere adeguatamente gestita dalla premedicazione;
16. Ricevuto terapia a base cellulare da qualsiasi fonte;
17. Ha ricevuto qualsiasi terapia genica mediata dal vettore virale;
18. Prove di infezione sistemica attiva al momento della consegna del prodotto;
19. HIV e/o infezione da HIV e/o Active HBV, HCV o COVID-19 allo screening o al basale;
20. Presenza di trombo LV;

21. Presenza di un pacemaker o un generatore ICD con una delle seguenti limitazioni/condizioni:

    1. prodotto prima dell'anno 2000
    2. Leads impiantato <6 settimane prima dello screening
    3. Lead epicardici non traduri
    4. ICD sottocutanei
    5. Qualsiasi altra condizione che, nel giudizio del personale addestrato dal dispositivo, riterrebbe una risonanza magnetica controindicata;
22. Un dispositivo di terapia di risincronizzazione cardiaca (CRT) impiantato <3 mesi prima del consenso;
23. Altre controindicazioni MRI
24. Blocco atrioventricolare di Mobitz II o di livello superiore senza un pacemaker funzionante entro 3 mesi dal consenso;
25. Una storia di abuso di droghe o abuso di alcol, o problemi medici, professionali o legali documentati derivanti dall'uso di alcol o droghe negli ultimi 24 mesi;
26. Barriere cognitive o linguistiche che vietano l'ottenimento di consenso informato o qualsiasi elemento di studio;
27. Partecipazione (attualmente o nei precedenti 30 giorni) in un terapeutico terapeutico (comprese le terapie basate su cellule staminali e basate su geni) o studio di dispositivo;
28. Gravidanza, lattazione, piani per rimanere incinta nei prossimi 12 mesi o non è disposto a utilizzare forme accettabili di controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio;
29. Sopravvivenza prevista <1 anno nella sentenza dell'investigatore;
30. Malignità attiva negli ultimi 3 anni (eccezioni: carcinoma prostatico localizzato, carcinoma cervicale o mammario in situ o carcinoma cutaneo non melanoma che è stato definito definitivamente);