Undersøgelse af vurderingen af ​​venstre ventrikulær administration af en genetisk medicin, der dirigerer organfornyelse i hjertesvigt (SALVADOR-HF)

Inkluderingskriterier:

For at deltage skal et emne:

1. Være ≥ 18 og <80 år;
2. Har medicinsk stabil hjertesvigt i iskæmisk etiologi, sekundær til MI med NYHA -klasse II- eller III -symptomer i mindst 12 måneder før påbegyndelse af screeningsprocedurer;
3. Har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 20% og ≤ 40% af CMRI ved screening og baseline;
4. Emnet er ikke en kandidat til hverken perkutan koronar intervention (PCI) eller koronar arterie bypass transplantation (CABG) kirurgi som bestemt af den vigtigste efterforsker (eller udpeget) i samråd med en interventions kardiolog i screeningsperioden;
5. Vær på stabil, ambulant, maksimalt tolereret retningslinje rettet medicinsk terapi (GDMT) i HF i 6 uger, medmindre kontraindiceret og forbliver stabil i screeningsperioden;
6. Venstre ventrikulær (LV) ende diastolisk vægtykkelse på mindst 8 mm på det potentielle myokardiale sted til injektion;
7. Være kandidat til hjertekateterisering;
8. Accepterer protokol definerede krav til prævention;
9. Giv skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

For at deltage må et emne ikke have:

1. Valvulær hjertesygdom inklusive 1) mekanisk eller bioprotetisk hjerteklap; eller 2) alvorlig valvulær (enhver ventil) insufficiens/regurgitation inden for 12 måneder efter samtykke;
2. Aortastenose med ventilareal ≤ 1,5 cm2;
3. Tidligere hjertetransplantation, historie om LV -reduktionskirurgi, kardiomyoplastik, passiv tilbageholdenhedsenhed
4. Havde et akut myokardieinfarkt inden for de foregående 30 dage før påbegyndelse af screening;
5. Ustabil angina pectoris inden for 30 dage før påbegyndelse af screeningsprocedurer;
6. Idiopatisk, valvular, peri/post-partum kardiomyopati eller anden kardiomyopati af ikke-iskæmisk etiologi;
7. Restriktiv, obstruktiv eller infiltrativ kardiomyopati; Pericardial indsnævring; amyloidose; eller ukorrekt skjoldbruskkirtel sygdom;
8. En historie med iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde inden for 90 dage efter screening;
9. Leverdysfunktion, som det fremgår af enzymer (f.eks. AST, ALT, alkalisk phosphatase) større end 3 gange øvre normal grænse;
10. En baseline EGFR <35 ml/min/1,73m2;
11. Diabetes med dårligt kontrollerede blodsukkerniveauer (HBA1C> 10%);
12. En hæmatologisk abnormitet under baseline -test;
13. Koagulopati (INR> 1,5) ikke på grund af en reversibel årsag (f.eks. Warfarin og/eller faktor XA -hæmmere); Personer, der ikke kan trækkes tilbage fra antikoagulation, vil blive udelukket;
14. En underliggende autoimmun lidelse eller nuværende immunsuppressiv terapi;
15. En kontrastallergi, der ikke kan styres tilstrækkeligt ved premedikering;
16. Modtaget cellebaseret terapi fra enhver kilde;
17. Modtaget enhver viral vektor -medieret genterapi;
18. Bevis for aktiv systemisk infektion på tidspunktet for studiet af produktudlevering;
19. HIV og/eller aktiv HBV-, HCV- eller COVID-19-infektion ved screening eller baseline;
20. Tilstedeværelse af LV -thrombus;

21. Tilstedeværelse af en pacemaker eller ICD -generator med nogen af ​​følgende begrænsninger/betingelser:

    1. Fremstillet inden år 2000
    2. fører implanteret <6 uger før screening
    3. Ikke-transvenøse epikardiale kundeemner
    4. subkutane ICD'er
    5. enhver anden betingelse, der i dommen fra enhedstrænet personale ville betragte som en MR-kontraindiceret;
22. En hjertesynkroniseringsterapi (CRT) enhed implanteret <3 måneder før samtykke;
23. Andre MR -kontraindikationer
24. Mobitz II eller højere grad atrioventrikulær blok uden en fungerende pacemaker inden for 3 måneder efter samtykke;
25. En historie med stofmisbrug eller alkoholmisbrug eller dokumenteret medicinsk, erhvervsmæssig eller juridiske problemer, der opstår som følge af brugen af ​​alkohol eller stoffer inden for de sidste 24 måneder;
26. Kognitive eller sprogbarrierer, der forbyder at få informeret samtykke eller undersøgelseselementer;
27. Deltagelse (i øjeblikket eller inden for de foregående 30 dage) i en hjerte-relateret undersøgelsesterapeutisk (inklusive stamcelle- og genbaseret terapi) eller enhedsforsøg;
28. Graviditet, amning, planer om at blive gravid i de næste 12 måneder eller er uvillig til at bruge acceptable former for prævention under studiets deltagelse;
29. Forventet overlevelse <1 år i efterforskerens dom;
30. Aktiv malignitet inden for de sidste 3 år (undtagelser: lokaliseret prostatacancer, cervikal eller brystkræft in situ eller ikke -melanom hudkræft, der er blevet behandlet definitivt);