Studie Hodnocení levé komory podávání genetické medicíny řídí regeneraci orgánů při srdečním selhání (SALVADOR-HF)

Kritéria pro zařazení:

Pro účast musí subjekt:

1. Být ≥ 18 a <80 let věku;
2. Mají lékařsky stabilní srdeční selhání ischemické etiologie, sekundární k MI s příznaky NYHA třídy II nebo III po dobu nejméně 12 měsíců před zahájením screeningových postupů;
3. Mít ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 20% a ≤ 40% pomocí CMRI při screeningu a základní linii;
4. Subjekt není kandidátem pro perkutánní koronární intervenci (PCI) ani chirurgii obtoku koronární tepny (CABG), jak bylo stanoveno hlavním vyšetřovatelem (nebo určováním) po konzultaci s intervenčním kardiologem během screeningového období;
5. Být na stabilní, ambulantní, maximálně tolerované pokyny zaměřené lékařskou terapii (GDMT) pro HF po dobu 6 týdnů, pokud není kontraindikováno, a zůstávají stabilní během období screeningu;
6. Levá komorová (LV) koncová tloušťka diastolické stěny nejméně 8 mm v potenciálním místě myokardu pro injekci;
7. Být kandidátem na srdeční katetrizaci;
8. Souhlasíte s protokolem definovanými požadavky na antikoncepci;
9. Poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

Pro účast nesmí subjekt:

1. Chlopní srdeční choroby včetně 1) mechanické nebo bioprostetické srdeční chlopně; nebo 2) těžká chlopní (jakýkoli ventil) nedostatečnost/regurgitaci do 12 měsíců od souhlasu;
2. Aortální stenóza s plochou ventilu ≤ 1,5 cm2;
3. Předchozí transplantace srdce, historie chirurgie redukce LV, kardiomyoplastika, pasivní omezovací zařízení
4. Měl akutní infarkt myokardu během předchozích 30 dnů před zahájením screeningu;
5. Nestabilní angina pectoris do 30 dnů před zahájením screeningových postupů;
6. Idiopatická, valvulární, peri/post-pardiomyopatie nebo jiná kardiomyopatie neischemické etiologie;
7. Restriktivní, obstrukční nebo infiltrativní kardiomyopatie; Perikardiální zúžení; amyloidóza; nebo neopravené onemocnění štítné žlázy;
8. Historie ischemické nebo hemoragické mrtvice do 90 dnů od screeningu;
9. Dysfunkce jater, o čemž svědčí enzymy (např. AST, ALT, alkalická fosfatáza) větší než 3krát horní hranice normální;
10. Základní linie EGFR <35 ml/min/1,73 m2;
11. Diabetes se špatně kontrolovanou hladinou glukózy v krvi (HbA1c> 10%);
12. Hematologická abnormalita během testování výchozího stavu;
13. Koagulopatie (INR> 1,5) není způsobena reverzibilní příčinou (např. Warfarin a/nebo inhibitory XA faktoru); Vyloučeny budou subjekty, které nelze stahovat z antikoagulace;
14. Základní autoimunitní porucha nebo současná imunosupresivní terapie;
15. Alergie na kontrast, kterou nelze adekvátně zvládnout předběžnou;
16. Přijatá terapie buněk od jakéhokoli zdroje;
17. Obdržel jakoukoli virovou vektorovou genovou terapii;
18. Důkaz aktivní systémové infekce v době poskytování studijního produktu;
19. HIV a/nebo aktivní HBV, HCV nebo CoVID-19 infekce při screeningu nebo výchozím stavu;
20. Přítomnost trombusu LV;

21. Přítomnost kardiostimulátoru nebo generátoru ICD s některým z následujících omezení/podmínek:

    1. vyrobeno před rokem 2000
    2. vede implantované <6 týdnů před screeningem
    3. Netransvenované epikardiální vedení
    4. Subkutánní ICD
    5. Jakákoli jiná podmínka, která by podle rozsudku zaměstnanců vyškoleného zařízení považovala za kontraindikovanou MRI;
22. Zařízení srdeční resynchronizační terapie (CRT) implantováno <3 měsíce před souhlasem;
23. Další kontraindikace MRI
24. Mobitz II nebo vyšší stupeň atrioventrikulární blok bez fungujícího kardiostimulátoru do 3 měsíců od souhlasu;
25. Historie zneužívání drog nebo zneužívání alkoholu nebo zdokumentované lékařské, profesní nebo právní problémy vyplývající z užívání alkoholu nebo drog za posledních 24 měsíců;
26. Kognitivní nebo jazykové bariéry, které zakazují získání informovaného souhlasu nebo jakékoli studijní prvky;
27. Účast (v současné době nebo během předchozích 30 dnů) na srdeční vyšetřovací terapeutické (včetně terapií na bázi kmenových buněk a genů) nebo pokusu o zařízení;
28. Těhotenství, laktace, plánuje otěhotnět v příštích 12 měsících nebo není ochoten používat přijatelné formy antikoncepce během účasti studie;
29. Očekávané přežití <1 rok v rozsudku vyšetřovatele;
30. Aktivní malignita během posledních 3 let (výjimky: lokalizovaná rakovina prostaty, děložní nebo rakovina prsu in situ nebo rakovina kůže nemelanomu, která byla definitivně léčena);