III 단계에서 동시/ 순차적 화학 방사선 요법과 비교하여 Lorlatinib는 양성 폐 선암종입니다.

폐암은 중국 국립 암 센터 (National Cancer Center)에서 추정 한 바와 같이 중국에서 가장 치명적인 악성 종양입니다. 1,060,600 건의 새로운 사례와 2022 년에는 733,400 건의 사망자입니다. 비소 세포 폐암 (NSCLC)은 폐암의 주요 병리학 적 유형으로 모든 폐암의 약 80% -85%를 차지합니다. 동의 림프종 키나제 (ALK)-양성 NSCLC는 모든 비소 세포 폐암의 약 3% -7%를 차지합니다.

NSCLC 환자의 30%가 프리젠 테이션 당시 III 단계에 도달했으며, 대부분의 환자는 외과 적 치료를위한 최고의 기회를 잃었습니다. III 단계 III NSCLC는 각각 5 년 생존율이 36%, 26%및 13%인 TNM 단계에 의해 IIIA 단계, IIIB 단계 및 단계 IIIC로 더 나눌 수있는 매우 이질적인 질병 그룹입니다. 단계 IIIA 및 단계 IIIB NSCLC의 적은 비율은 절제 가능성으로 분류되며, 단계 IIIC 및 대부분의 단계 IIIB는 III NSCLC 단계입니다.

사전 지침은 PS0-1을 갖는 III 단계 NSCLC를 가진 환자를 동시 화학 방사선 요법으로 치료할 것을 권장했으며, 불충분 한 환자를위한 옵션으로 순차적 화학 방사선 요법이 있습니다. 면역 요법 시대의 출현 이후, 태평양 연구는 먼저 통합 요법으로서 동시 화학 방사선 요법 후 순차적 인 두르 발 무맙이 III NSCLC 환자에서 환자 생존을 상당히 개선하여 그러한 환자의 임상 치료 환경을 다시 제기했음을 확인했다. 또한, Gemstone-301 연구에 근거하여, 중국 임상 종양학 협회 (CSCO) 지침은 Sugemalimab을 동시 또는 순차적 화학 방사선 요법 후에 통합 요법으로 권장합니다.

화학 방사선 요법의 결과는 운전자-양성 불가능한 단계 III NSCLC에 대해 논란의 여지가 남아있다. III 단계 EGFR- 양성 NSCLC는 야생형에 비해 방사선 요법 후 중간 PFS를 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다 (9.6 vs. 12.0 개월; HR 2.0, 95% CI : 0.9-4.2, P = 0.003) 및 OS에서 유의 한 차이 (29.4 vs 23.4 개월, p = 0.21) 36-37. 또한, EGFR- 돌연변이 종양에 대한 중앙 OS는 야생형에 비해 더 길어졌지만, 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 동시에, 운전자 양성 NSCLC에서 먼 전이의 비율은 야생형보다 동시 화학 방사선 요법 후에 더 높다. 뇌 전이의 경우, 뇌 전이의 누적 발생률은 3 년에 33%, 5 년에 44%였다. 이 데이터는 운전자 양성 환자의 PF가 III 기 NSCLC를 이용한 동시 화학 방사선 요법에 따라 부정적인 환자보다 나쁘다는 것을 시사한다. 또한 화학 요법의 부작용은 무시할 수 없습니다. 6 개의 임상 시험에서 국소 진행된 NSCLC를 가진 1205 명의 환자의 메타 분석은 순차적 화학 방사선 요법 전체 생존에 대한 동시 화학 방사선 요법의 상당한 이점을 보여 주었지만, 독성 반응은 시간이 지남에 따라 증가했습니다.

ALK에 대한 티로신 키나제 억제제 (TKIS)는 경험적 화학 요법과 비교하여 ALK- 양성 NASL 환자에서 종양 반응 및 전반적인 생존을 상당히 개선시킨다. 1 세대 ALK-TKI에서 3 세대 ALK-TKI에 이르기까지 ALK 양성 NSCLC 폐암 환자의 생존이 증가하고 있습니다. 크리조 티닙은 ALK- 양성 NSCLC의 치료를 위해 승인 된 최초의 ALK 억제제였다. 결과적으로, 알렉 티닙, 브리 기티 닙, 세리 티닙 및 엔사 티닙을 포함한 2 세대 ALK TKI의 출현은 NSCLC 환자에서 중앙 값 질병없는 진행 생존 (MPFS)을 상당히 연장하고 두개 내 반응률을 증가시켰다. 그러나, ALK- 내성 돌연변이 (예를 들어, I1171N, L1196M 및 G1202R) 및 두개 내 전이는 필연적으로 저항의 출현으로 이어지며, 이는 사망의 주요 원인이다. 3 세대 Alk-Tki Lorlatinib Crown 연구는 Lorlatinib (n = 149) 및 Crizotinib (n = 147)와 비교하여 ALK- 양성 고급 NSCLC를 가진 치료-나피 환자의 효능을 포함 하였다. 추적 관찰 60.2 개월에서, 중간 무 진행 생존 시간 (MPFS)은 로라 티닙 암에 NR (95% CI, 64.3-NR)을 유지했으며 MPF는 9.1 개월 (95% CI, 7.4-10.9입니다. 달) 크리조 티닙 암에서, HR = 0.19의 위험 비율 (95% CI, 0.13-0.27). 5 년 PFS는 각각 60% (95% CI, 51 내지 68) 및 8% (95% CI, 3 내지 14)였다. 고급 NSCLC 및 모든 전이성 고형 종양에서 단일 에이전트 분자 표적 치료로보고 된 가장 긴 PFS에 해당하며 암의 표적 치료에 대한 새로운 벤치 마크를 설정했습니다.

상기 배경에 기초하여, ALK- 양성 III 단계 III에 대한 절제 불가능한 폐 선암종, 고음 억제, 높은 CNS 침투 및 광범위한 스펙트럼 활성을 갖는 Lorlatinib가 화학 방사선 요법과 비교하여 이들 환자에게 우수한 생존 이점을 제공 할 수 있다는 가설이있다.