뇌졸중-재관류 손상에서 SGLT2 억제제의 역할 : 다중 센터, 무작위, 오픈 라벨, 통제 시험 (SUPER)
배경:
정맥 내 RT-PA 및 기계적 혈전 절제술을 포함한 재관류 요법은 급성 허혈성 뇌졸중의 결과를 상당히 개선시킨다. 그러나 이러한 중재는 또한 출혈성 변형과 악성 부종의 위험을 증가시킵니다. 전임상 연구에 따르면 SGLT2 억제제 인 Canagliflozin은 일시적인 중간 뇌 동맥 폐색 (TMCAO) 모델에서 성상 세포 부종 및 뇌 부종을 감소 시킨다는 것이 입증되었습니다. SGLT2 억제제는 허혈성 뇌졸중의 급성 단계에서 신경 보호 효과를 보였지만, 인간의 재관류 요법 후 출혈성 형질 전환 및 악성 부종을 완화 할 수있는 그들의 잠재력은 여전히 검토되지 않은 채 남아 있습니다.
목표 :
이 연구는 급성 허혈성 뇌졸중에 대한 재관류 요법을받는 환자에서 출혈성 형질 전환 및 악성 부종에 대한 SGLT2 억제제의 효과를 평가하는 것을 목표로한다.
행동 양식:
이것은 사전 정의 된 포함 및 배제 기준을 충족하는 18 세 이상의 나이가 많은 허혈성 뇌졸중 환자를 등록하는 다중 센터, 무작위, 공개 라벨, 통제 된 연구입니다. 참가자는 기계적 혈전 절제술을 받기 전에 14 일 동안 14 일 동안 1 회 또는 추가 치료가없는 카나 글 리플로 진 100mg을 받도록 무작위 배정됩니다. 임상 데이터 수집에는 기준 인구 통계, 의료 및 약물 병력, 입원시 NIHSS 점수 및 재관류 후 24 시간, 뇌졸중 하위 유형, 뇌 경색 (TICI) 점수, 실험실 결과 및 퇴원시 수정 된 랭킨 스케일 (MRS) 점수의 수정 된 혈전증 및 스트로크 후 3 개월이 포함됩니다.
주요 결과는 카나 글 리플로 진 사용과 출혈성 변형의 심각성과 악성 부종 사이의 연관성을 평가하는 것입니다. 출혈성 변형은 Heidelberg 기준을 사용하여 분류 될 것이며 악성 부종은 ≥5 mm의 중간 선 이동으로 정의됩니다. 개입 후 24 시간에 CT 스캔 및 임상 적으로 지시 된 추가 스캔을 포함한 뇌 영상은 맹인 방사선 전문의에 의해 검토됩니다. 뇌 MRA는 경색 크기 및 부종 진행을 평가하기 위해 수행 될 것입니다.
중요성:
이 연구는 급성 허혈성 뇌졸중의 치료 전략으로서 SGLT2 억제제를 재사용 할 가능성을 탐구하는 것을 목표로한다. Canagliflozin이 출혈성 형질 전환 및 악성 부종을 감소시키는 것으로 보이는 경우, 재관류 요법 후 환자 결과를 개선하기 위해 새로운 보조 치료를 제공 할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
임상 연구 프로토콜 뇌졸중 재관류 손상에서 SGLT2 억제제의 역할 : 다중 센터, 무작위, 오픈 라벨, 제어 시험 버전 6.0 | 날짜 : 2024-12-10
1. 연구 개요 1.1 연구 목표는 급성 허혈성 뇌졸중에서 재관류 요법 후 출혈성 형질 전환 및 악성 부종을 감소시키는 데 대한 치료에 대한 Canagliflozin 100 mg의 효능을 평가합니다.
1.2 학습 설계
- 유형 : 다중 센터, 무작위, 오픈 라벨, 제어 시험
- 블라인드 : 오픈 라벨
- 무작위 배정 : 그렇습니다
- 디자인 : 병렬 그룹
- 치료 기간 : 14 일
- 학습 기간 : 3 년 (2025-2027)
- 학습 장소 : 대만에있는 2 개의 의료 센터
- 용량 조정 : 1.3 엔드 포인트 아니요
1 차 효능 종점 :
- 악성 부종의 발생
- 스트로크 후 3 개월에 부인
- 3 개월에 사망률
2 차 효능 종점 :
- 출혈성 변형
- 실질 혈종 유형 2
- 24 시간에 NIHS
- 퇴원시 부인
- 3 개월에 EQ-5D
- MRI의 경색 크기
- EVT 후 MMP-9 상향 조절
1 차 안전 종점 :
부작용 발생률 (AES)
2. 연구 인구 2.1 포함 기준
- 18 세 이상
- CT 관류에 의해 확인 된 큰 혈관 폐색을 갖는 급성 허혈성 뇌졸중
- 기계적 혈관 절제술 예정 2.2 배제 기준
- CKD 단계 4/5 (EGFR <30 ml/min/1.73m² 또는 투석)
- 현재 또는 최근 (≤3 개월) SGLT2I 사용
- 카나 글 리플로 진에 대한 과민성
- 제 1 형 당뇨병
- 임신 또는 수유 2.3 철수 기준
- 언제든지 자발적인 철수
안전 문제 또는 비준수로 인한 수사관이 설립 철수
3. 학습 절차
- 등록 : ~ 105 명의 환자/년 (총 315 명의 참가자)
- 무작위 화 : Canagliflozin 100 mg QD 대 혈전 절제술 전 (치료 없음)
평가 :
o 사전 및 EVT : 동맥혈 샘플링
- EVT 24 시간 : 뇌 이중 에너지 CT, NIHSS
- 3 일차 샤워 : Brain MRA
- 퇴원시 : MRS 평가
- 스트로크 후 3 개월 : MRS, EQ-5D 3.1 이미징 및 바이오 마커 분석
- 악성 부종 : 미드 라인 이동 ≥5 mm 또는 압축성 두개 절제술이 필요한 증상 부종
- 출혈 변형 : Heidelberg 기준으로 분류, 24 시간에 CT를 통해 평가
- 경색 부피 : ABC/2 방법을 사용하여 MRI를 통해 측정
MMP-9 분석 : ELISA를 통해 분석 된 혈액 수집 전/사후 EVT
4. 안전 및 불리한 이벤트보고
- 의사는 환자 안전 및 약물 관리를 감독합니다.
- 참가자는 AE보고를 위해 공부 담당자에게 직접 액세스 할 수 있습니다.
AES는 규제 지침 당 IRB에보고됩니다. 4.1 부작용 (AE) 및 관리
저혈당증 (~ 4%)
- 증상 : 땀, 혼란, 현기증
- 관리 : 혈당 수준을 모니터링하고 필요에 따라 당뇨병 약물을 조정하십시오.
생식기 감염 (여성의 10-11%, 남성 4%) O 증상 : 가려움증, 통증, 퇴원
o 관리 : 적절한 위생을 유지하고 필요한 경우 항진균 처리를 사용하십시오.
요로 감염 (UTIS) (~ 5%)
o 증상 : 고통스러운 배뇨, 긴급 성, 열
o 관리 : 증상이 지속되면 체액 섭취량을 늘리고 항생제를 사용합니다.
탈수 (1-2%)
o 증상 : 갈증, 어두운 색 소변, 현기증
o 관리 : 수분을 유지하고 카페인 및 알코올과 같은 이뇨제 섭취를 피하십시오.
- 저혈압 (1-2%) o 증상 : 현기증, 기절, 피로 O 관리 : 혈압을 모니터링하고, 수분을 유지하고, 갑작스런 자세 변화를 피하십시오
5. 시험 종료 기준
다음과 같은 경우 시험이 중지 될 수 있습니다.
- 안전 문제 : 예상치 못한 SAE 또는 높은 AE 발병률
- 규제 문제 : IRB/DSMB의 권장 사항
- 운영 문제 : 등록 또는 자금이 충분하지 않습니다
중간 분석 : 피해 또는 혜택 부족의 증거
6. 통계적 고려 사항 6.1 샘플 크기
- 총 필수 : 참가자 314 명 (그룹당 157 명)
- 전원 : 80%
- 알파 : 0.1 (단면) 6.2 통계 분석
- 범주 형 데이터 : Fisher의 정확한 테스트 또는 χ² 테스트
- 연속 데이터 : Mann-Whitney U- 테스트, 독립적 인 t- 검정
- Kaplan-Meier Plots : 누적 위험 분석
- 콕스 비례-해저 모델 : 악성 부종 및 출혈 전환 발생률
- 반복 측정 ANOVA : NIHSS 점수 변경
중요성:
o P <0.1 (*); P <0.05 (**) 6.3 분석을위한 인구
- 효능 및 안전 평가에 대한 치료 의도 (ITT) 6.4 데이터 처리
- 품질이 좋지 않은/누락 된 데이터는 제외됩니다.
프로토콜 편차는 문서화되고 정당화됩니다.
7. 윤리 및 규제 고려 사항 7.1 윤리적 승인 및 환자 권리
- IRB 승인 : 개시 전에 필요합니다
- 사전 동의 : 참가자는 상세한 학습 정보를 받고 언제든지 철회 할 수 있습니다.
- 데이터 보안 : 두 병원의 암호화 된 스토리지, 조사관에게 제한된 액세스 7.2 데이터 액세스
IRB는 모니터링, 감사 및 검사에 대한 액세스를 허용했습니다
8. 자금 및 보험
- 자금 : 재향 군인 종합 병원이 제공합니다
보험 : 연구 중재로 인한 참가자에게는 보험이 제공됩니다
9. 허혈성 뇌졸중 및 재관류 손상에서 카나 글 리플로 진의 신경 보호 잠재력을 뒷받침하는 주요 문헌.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Po-Lin Chen
- 전화번호: 3022 +886 23592525
- 이메일: boring@mail2000.com.tw
연구 연락처 백업
- 이름: Yu-Hsuan Wu
- 전화번호: 3096 +886 23592525
- 이메일: willie900811@gmail.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 환자는 신경과 전문의에 의한 급성 허혈성 뇌졸중 및 큰 혈관 폐색으로 진단되었으며 CT 관류 스캔에 의해 확인 된 확인이 있어야합니다.
- 환자는 기계적 혈전 절제술을 받도록 예약해야합니다.
제외 기준 :
- 4 단계 또는 5 단계 만성 신장 질환 (30 ml/min/1.73 미만의 사구체 여과 속도 (EGFR)가있는 환자 m² 투석)
- 현재 SGLT2I를 복용하는 환자 또는 등록 전 3 개월 이내
- Canagliflozin에 대한 알려진 과민증 또는 알레르기 반응이있는 환자
- 제 1 형 당뇨병 환자
- 임신 또는 수유 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 연구 그룹
등록 된 환자는 연구 그룹에 무작위로 배정됩니다.
기계적 혈관 절제술을 받기 전에 Canagliflozin 100mg QD를받습니다.
Canagliflozin 100mg QD의 처방 된 기간은 14 일입니다.
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Canagliflozin 100mg QD 수용
다른 이름들:
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간섭 없음: 제어 그룹
등록 된 환자는 대조군에 무작위로 배정됩니다. 기계적 혈전 절제술을 받기 전에 Canagliflozin을받지 않습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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악성 부종의 발생
기간: EVT 이후 MRI의 세 번째 ~ 5 일째
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뇌 영상 또는 증상이있는 뇌 팽창시 감압 성 두개 절제술이 필요한 증상 뇌 팽창에서 중간 선이 이동하는 경우 진단, 병원 내 사망 또는 퇴원시 혼수 상태.
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EVT 이후 MRI의 세 번째 ~ 5 일째
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뇌졸중 발병 후 3 개월에 부인
기간: 뇌졸중 발병 3 개월 후
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환자의 회복 상황을 이해하기 위해 스트로크 후 장애 수준을 평가하기 위해 변형 된 랭킨 척도 (MRS)를 사용하여 건강 관련 삶의 질을 평가합니다.
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뇌졸중 발병 3 개월 후
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뇌졸중 발병 후 3 개월의 사망률
기간: 3 개월 만에 뇌졸중 발병 후.
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뇌졸중 발병 후 환자가 생존 중인지 아닌지 이해합니다.
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3 개월 만에 뇌졸중 발병 후.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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출혈성 변형 발생
기간: 14 일 동안 입원하는 동안
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EVT 이후의 출혈 변화를 분류하기 위해 Heidelberg 기준을 사용하여 분류됩니다.
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14 일 동안 입원하는 동안
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발생 f 실질 혈종 유형 2
기간: 14 일 동안 입원하는 동안
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뇌 영상을 기반으로 확인하고 Heidelberg 기준을 사용하여 분류하여 심각한 출혈 변형을 나타냅니다.
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14 일 동안 입원하는 동안
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24 시간 후 NIHSS
기간: EVT 후 24 시간
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신경 학적 지위는 NIHS (National Institutes of Health Stroke Scale)를 사용하여 신경과 전문의에 의한 뇌졸중 심각도 및 잠재적 악화를 측정했습니다.
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EVT 후 24 시간
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퇴원시 부인
기간: 병원 퇴원시 14 일
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기능적 결과는 변형 후 장애 수준을 평가하기 위해 변형 된 랭킨 스케일 (MRS)을 사용하여 평가되었습니다.
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병원 퇴원시 14 일
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뇌졸중 발병 후 3 개월에 EQ-5D
기간: 뇌졸중 발병 3 개월 후
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EQ-5D는 대면 인터뷰 또는 가상 플랫폼을 통해 뇌졸중이 시작된 후 3 개월 후에 평가됩니다.
환자의 회복 상황을 이해하기위한 건강 관련 삶의 질을 평가합니다.
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뇌졸중 발병 3 개월 후
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뇌 MRI의 경색 크기
기간: EVT 이후 1 일
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B = 1000 mm/s² 이미지에서 초강도 영역으로 정의 된 확산 가중 이미징 (DWI)을 사용하여 측정. 계산 방법 : 경색 부피 정량화를위한 ABC/2 방법. |
EVT 이후 1 일
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EVT 후 동맥 바이오 마커 (MMP-9)의 상향 조절
기간: EVT가 실행되기 전 1 일째 및 EVT가 완료된 후
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동맥 혈액은 펑크 부위, BD Vacutainer® EDTA 튜브에서, EVT 전후에 4 ℃에서 15 분 동안 1,500 x x에서 원심 분리 한 후 펑크 부위로부터 수집 될 것이다.
상청액은 혈장으로 수집되었다.
혈장에서 MMP-9의 수준은 인간 MMP-9 Quantikine ELISA 키트에 대한 제조업체의 프로토콜에 따라 측정되었다.
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EVT가 실행되기 전 1 일째 및 EVT가 완료된 후
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CTCAE v5.0에 의해 평가 된 부작용의 발생
기간: 14 일 동안 입원하는 동안
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환자가 세션 중에 AE 또는 SAE가 발생했는지 이해합니다. CTCAE v5.0에 나열된 질병을 찾은 결과는 Taichung Veterans General Hospital의 IRB에보고됩니다. |
14 일 동안 입원하는 동안
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Po-Lin Chen, Taichung Veterans General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TCVGH-1134501F
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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