Rollen af SGLT2-hæmmere i slagtilfælde-reperfusionsskade: en multicenter, randomiseret, åben mærket, kontrolleret forsøg (SUPER)
Baggrund:
Reperfusionsterapier, herunder intravenøs RT-PA og mekanisk trombektomi, forbedrer signifikant resultaterne i akut iskæmisk slagtilfælde. Imidlertid øger disse interventioner også risikoen for hæmoragisk transformation og ondartet ødem. Prækliniske undersøgelser har vist, at canagliflozin, en SGLT2 -hæmmer, reducerer astrocytens hævelse og hjerneødem i en kortvarig midterste cerebral arterie okklusion (TMCAO) model. Mens SGLT2 -hæmmere har vist neurobeskyttende virkninger i den akutte fase af iskæmisk slagtilfælde, forbliver deres potentiale til at afbøde hæmoragisk transformation og ondartet ødemer efter reperfusionsterapi hos mennesker uudforsket.
Mål:
Denne undersøgelse sigter mod at evaluere virkningen af SGLT2 -hæmmere på hæmoragisk transformation og ondartet ødem hos patienter, der gennemgår reperfusionsterapi for akut iskæmisk slagtilfælde.
Metoder:
Dette er en multi-center, randomiseret, åben mærket, kontrolleret undersøgelse, der tilmelder sig iskæmiske slagtilfældepatienter i alderen 18 år eller ældre, der opfylder foruddefineret inkludering og ekskluderingskriterier. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage canagliflozin 100 mg en gang dagligt i 14 dage eller ingen yderligere behandling, før de gennemgår mekanisk trombektomi. Klinisk dataindsamling vil omfatte baseline-demografi, medicinsk og medicinhistorie, NIHSS-scoringer ved optagelse og 24 timer efter reperfusion, slagtilfælde undertype, modificeret thrombolyse i cerebral infarkt (TICI) score, laboratorieresultater og modificeret RANKIN-skala (MRS) scoringer ved udskrivning og 3 måneder efter slagtilfælde.
Det primære resultat er at vurdere sammenhængen mellem Canagliflozin -anvendelse og sværhedsgraden af hæmoragisk transformation og ondartet ødem. Hæmoragisk transformation klassificeres ved hjælp af Heidelberg -kriterierne, og ondartet ødem vil blive defineret som en midtlinieforskydning på ≥5 mm. Brain Imaging, inklusive CT-scanninger efter 24 timer efter intervention og yderligere scanninger som klinisk indikeret, vil blive gennemgået af blindede radiologer. Hjernemra vil også blive udført for at vurdere infarktstørrelse og ødemprogression.
Betydning:
Denne undersøgelse sigter mod at undersøge potentialet for at genanvende SGLT2 -hæmmere som en terapeutisk strategi ved akut iskæmisk slagtilfælde. Hvis canagliflozin viser sig at reducere hæmoragisk transformation og ondartet ødem, kan det tilbyde en ny supplerende behandling for at forbedre patientresultater efter reperfusionsterapi.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Clinical Study Protocol Rollen af SGLT2-hæmmere i slag-reperfusionsskade: En multicenter, randomiseret, åben mærket, kontrolleret forsøg version 6.0 | Dato: 2024-12-10
1. Undersøgelsesoversigt 1.1 Undersøgelsesmål evaluerer effektiviteten af Canagliflozin 100 mg dagligt kontra ingen behandling til reduktion af hæmoragisk transformation og ondartet ødemer efter reperfusionsterapi i akut iskæmisk slagtilfælde.
1.2 Undersøgelsesdesign
- Type: Multi-center, randomiseret, open-label, kontrolleret forsøg
- Blinding: Open-label
- Randomisering: Ja
- Design: Parallel-gruppe
- Behandlingsvarighed: 14 dage
- Undersøgelsesperiode: 3 år (2025-2027)
- Undersøgelsessteder: To medicinske centre i Taiwan
- Dosisjustering: nr. 1,3 slutpunkter
Primære effektspunkter:
- Forekomst af ondartet ødem
- Fru 3 måneder efter slagtilfælde
- Dødelighed efter 3 måneder
Sekundære effektspunkter:
- Hæmoragisk transformation
- Parenchymal hæmatom Type 2
- NIHSS ved 24 timer
- Fru ved udskrivning
- EQ-5D efter 3 måneder
- Infarktstørrelse på MR
- MMP-9 opregulering efter EVT
Primært sikkerhedsdepunkt:
Forekomst af bivirkninger (AES)
2. Undersøgelsespopulation 2.1 Inkluderingskriterier
- Alder ≥18 år
- Akut iskæmisk slagtilfælde med stort fartøjets okklusion, bekræftet af CT -perfusion
- Planlagt til mekanisk trombektomi 2.2 Ekskluderingskriterier
- CKD -trin 4/5 (EGFR <30 ml/min/1,73m² eller dialyse)
- Nuværende eller nyere (≤3 måneder) sglt2i brug
- Overfølsomhed over for canagliflozin
- Type 1 diabetes
- Graviditet eller amning 2.3 Tilbagetrækningskriterier
- Frivillig tilbagetrækning til enhver tid
Undersøger-initieret tilbagetrækning på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer eller manglende overholdelse
3. Undersøgelsesprocedurer
- Tilmelding: ~ 105 patienter/år (i alt 315 deltagere)
- Randomisering: Canagliflozin 100 mg QD vs. kontrol (ingen behandling) før trombektomi
Vurderinger:
o Pre- & Post-EVT: Arteriel blodprøveudtagning
- 24 timer efter EVT: Brain-dobbeltenergi CT, NIHSS
- Dag 3-decharge: Brain MRA
- Ved udskrivning: MRS -vurdering
- 3 måneder efter slagtilfælde: MRS, EQ-5D 3.1 Imaging & Biomarker Analyse
- Malignt ødem: midtlinie skift ≥5 mm eller symptomatisk hævelse, der kræver dekomprimivt kraniektomi
- Hæmoragisk transformation: klassificeret efter Heidelberg -kriterier, vurderet via CT 24 timer
- Infarktvolumen: målt via MR ved hjælp af ABC/2 -metoden
MMP-9-analyse: blod indsamlet før/post-EVT, analyseret via ELISA
4. Rapportering af sikkerhed og bivirkning
- Læger vil føre tilsyn med patientsikkerhed og medicinstyring.
- Deltagerne har direkte adgang til studiepersonale til AE -rapportering.
AES rapporteres til IRB pr. Reguleringsretningslinjer. 4.1 Bivirkninger (AE) og ledelse
Hypoglykæmi (~ 4%)
- Symptomer: sved, forvirring, svimmelhed
- Ledelse: Overvåg blodsukkerniveauer, og juster diabetesmedicin efter behov
Kønsinfektioner (10-11% hos kvinder, 4% i mænd) o Symptomer: kløe, smerter, udledning
o Håndtering: Oprethold korrekt hygiejne og brug om nødvendigt svampedræbende behandlinger
Urinvejsinfektioner (UTI) (~ 5%)
o Symptomer: smertefuld vandladning, presserende, feber
o Håndtering: Forøg væskeindtagelse og brug antibiotika, hvis symptomerne vedvarer
Dehydrering (1-2%)
o Symptomer: Tørst, mørkfarvet urin, svimmelhed
o Ledelse: Bliv hydreret og undgå overdreven indtagelse af diuretika såsom koffein og alkohol
- Hypotension (1-2%) O Symptomer: Svimmelhed, besvimelse, træthed O-styring: Overvåg blodtryk, forbliv hydreret og undgå pludselige holdningsændringer
5. Kriterier for retssag
Retssagen kan stoppes, hvis:
- Sikkerhedsmæssige bekymringer: uventede SAES eller høj AE -forekomst opvejer fordele
- Regulerende spørgsmål: Anbefalinger fra IRB/DSMB
- Operationelle problemer: Utilstrækkelig tilmelding eller finansiering
Interimsanalyse: Bevis for skade eller manglende fordel
6. Statistiske overvejelser 6.1 Prøvestørrelse
- Samlet krævet: 314 deltagere (157 pr. Gruppe)
- Strøm: 80%
- Alpha: 0,1 (ensidig) 6.2 Statistisk analyse
- Kategoriske data: Fishers nøjagtige test eller χ² test
- Kontinuerlige data: Mann-Whitney U-test, uafhængig t-test
- Kaplan-Meier Plots: Kumulativ risikoanalyse
- Cox Proportional-Hazards Model: Malignt ødem & hæmoragisk transformationsforekomst
- Gentagne målinger ANOVA: NIHSS -score ændringer
Betydning:
o p <0,1 (*); P <0,05 (**) 6,3 Befolkning til analyse
- Intent-to-Treat (ITT) til effektivitet og sikkerhedsvurderinger 6.4 Datahåndtering
- Data af dårlig kvalitet/manglende vil blive udelukket.
Protokolafvigelser vil blive dokumenteret og berettiget.
7. Etiske og lovgivningsmæssige overvejelser 7.1 Etisk godkendelse og patientrettigheder
- IRB -godkendelse: Påkrævet inden indvielse
- Informeret samtykke: Deltagerne vil modtage detaljerede undersøgelsesoplysninger og kan trække sig tilbage til enhver tid
- Datasikkerhed: krypteret opbevaring på to hospitaler, adgang begrænset til efterforskere 7.2 Dataadgang
IRB tilladte adgang til overvågning, revisioner og inspektioner
8. Finansiering og forsikring
- Finansiering: leveret af Veterans General Hospital
Forsikring: Dækning leveret til deltagere på grund af undersøgelsesinterventioner
9. Referencer Key Literature Supporting Canagliflozins neurobeskyttende potentiale i iskæmisk slagtilfælde og reperfusionsskade.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Po-Lin Chen
- Telefonnummer: 3022 +886 23592525
- E-mail: boring@mail2000.com.tw
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Yu-Hsuan Wu
- Telefonnummer: 3096 +886 23592525
- E-mail: willie900811@gmail.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Patienter skal være blevet diagnosticeret med akut iskæmisk slagtilfælde og stort kar -okklusion af en neurolog med bekræftelse understøttet af CT -perfusionsscanninger.
- Patienter skal planlægges at gennemgå mekanisk trombektomi.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med har trin 4 eller 5 kronisk nyresygdom (estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) under 30 ml/min/1,73 m² på dialyse)
- Patienter med i øjeblikket tager en SGLT2I eller inden for 3 måneder før tilmeldingen
- Patienter med en kendt overfølsomhed eller allergisk reaktion på canagliflozin
- Patienter med type 1 -diabetes mellitus
- Patienter med graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Undersøgelsesgruppe
Patienter, der er tilmeldt, tildeles tilfældigt til enten studiegruppen.
Modtagelse af canagliflozin 100 mg QD, før den gennemgik mekanisk trombektomi.
Den foreskrevne varighed af Canagliflozin 100 mg QD vil være 14 dage.
|
modtagelse af canagliflozin 100 mg qd
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: kontrolgruppe
Patienter, der er tilmeldt, tildeles tilfældigt til enten kontrolgruppen. Ikke modtager canagliflozin, før de gennemgik mekanisk trombektomi. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af ondartet ødem
Tidsramme: Den 3. til 5. dag for MR efter EVT
|
Diagnosticeret om midtlinie skift ≥5 mm på hjerneafbildning eller symptomatisk hævelse i hjerne, der kræver dekompressiv kraniektomi, hvilket fører til død på hospitalet eller koma ved udskrivning.
|
Den 3. til 5. dag for MR efter EVT
|
|
Fru i 3. måned efter indtræden af slagtilfælde
Tidsramme: 3 måneder efter indtræden af slagtilfælde
|
Vurderer sundhedsrelateret livskvalitet ved hjælp af modificeret Rankin Scale (MRS) for at vurdere handicapniveau efter slagtilfælde for at forstå patientens genopretningssituation.
|
3 måneder efter indtræden af slagtilfælde
|
|
Dødelighed
Tidsramme: Efter slagtilfælde på 3 måneder.
|
At forstå, om patienten overlever eller ikke efter slagindtræden.
|
Efter slagtilfælde på 3 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af hæmoragisk transformation
Tidsramme: Under indlæggelse i 14 dage
|
Klassificeret ved hjælp af Heidelberg-kriterierne for at kategorisere hæmoragiske ændringer efter EVT.
|
Under indlæggelse i 14 dage
|
|
Forekomst f parenkymal hæmatom type2
Tidsramme: Under indlæggelse i 14 dage
|
Identificeret baseret på hjerneafbildning og klassificeret ved hjælp af Heidelberg -kriterierne, hvilket indikerer alvorlig hæmoragisk transformation.
|
Under indlæggelse i 14 dage
|
|
NIHSS 24 timer senere
Tidsramme: 24 timer efter EVT
|
Neurologisk status vurderet ved hjælp af National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) for at måle sværhedsgraden og potentiel forringelse af neurolog.
|
24 timer efter EVT
|
|
Fru ved udskrivning
Tidsramme: Dag 14 på udskrivning på hospitalet
|
Funktionelt resultat evalueret ved hjælp af modificeret Rankin Scale (MRS) for at vurdere handicapniveau efter slagtilfælde.
|
Dag 14 på udskrivning på hospitalet
|
|
EQ-5D ved 3. måned efter indtræden
Tidsramme: 3 måneder efter indtræden af slagtilfælde
|
EQ-5D vurderes tre måneder efter indtræden af slagtilfælde gennem enten ansigt til ansigt-interviews eller virtuelle platforme.
Vurderer sundhedsrelateret livskvalitet for at forstå patientens genopretningssituation.
|
3 måneder efter indtræden af slagtilfælde
|
|
Infarktstørrelse på MRI i hjerne
Tidsramme: Dag 1 efter EVT
|
Målt ved hjælp af diffusionsvægtet billeddannelse (DWI), defineret som et hyperintenseområde på B = 1000 mm/s² billeder. Beregningsmetode: ABC/2 -metode til kvantificering af infarktvolumen. |
Dag 1 efter EVT
|
|
Opregulering af arterielle biomarkører (MMP-9) efter EVT
Tidsramme: Dag 1, før EVT udføres, og efter EVT er færdig
|
Arterielt blod opsamles fra punkteringsstedet i en BD Vacutainer® EDTA -rør før og efter EVT og centrifugeres ved 1.500 x g i 15 minutter ved 4 ° C.
Supernatanten blev opsamlet som blodplasma.
Niveauet af MMP-9 i plasmaet blev målt efter producentens protokol for den humane MMP-9 kvantikine ELISA-kit.
|
Dag 1, før EVT udføres, og efter EVT er færdig
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af bivirkninger som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Under indlæggelse i 14 dage
|
At forstå, om patienten har nogen forekomst af AE eller SAE under sessionen. Resultatet af at finde nogen af de sygdomme, der er anført på CTCAE V5.0, vil blive rapporteret til IRB fra Taichung Veterans General Hospital. |
Under indlæggelse i 14 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Po-Lin Chen, Taichung Veterans General Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Gram-positive bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Bacillaceae infektioner
- Miltbrand
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Kulhydrater
- Glukosider
- Glycosider
- Thiophener
- Canagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
- TCVGH-1134501F
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .