Die Rolle von SGLT2-Inhibitoren bei der Verletzung von Schlaganfall-Reperfusion: eine multizentrische, randomisierte, offene, kontrollierte Studie (SUPER)
Hintergrund:
Reperfusionstherapien, einschließlich intravenöser RT-PA und mechanischer Thrombektomie, verbessern die Ergebnisse im akuten ischämischen Schlaganfall signifikant. Diese Interventionen erhöhen jedoch auch das Risiko einer hämorrhagischen Transformation und eines malignen Ödems. Präklinische Studien haben gezeigt, dass Canagliflozin, ein SGLT2 -Inhibitor, Astrozytenschwellung und Hirnödem in einem vorübergehenden Modell der mittleren Gehirnarterie (TMCAO) reduziert. Während SGLT2 -Inhibitoren in der akuten Phase des ischämischen Schlaganfalls neuroprotektive Wirkungen gezeigt haben, bleibt ihr Potenzial zur Minderung der hämorrhagischen Transformation und des malignen Ödems nach der Reperfusionstherapie beim Menschen unabvermittelt.
Ziele:
Diese Studie zielt darauf ab, die Wirkung von SGLT2 -Inhibitoren auf die hämorrhagische Transformation und das maligne Ödem bei Patienten bei einer Reperfusionstherapie bei akutem ischämischem Schlaganfall zu bewerten.
Methoden:
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, offene Label-kontrollierte Studie, die ischämische Schlaganfallpatienten ab 18 Jahren oder älter, die vordefinierte Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen. Die Teilnehmer werden randomisiert, um 14 Tage täglich Canagliflozin 100 mg oder keine zusätzliche Behandlung zu erhalten, bevor sie eine mechanische Thrombektomie unterzogen werden. Die klinische Datenerfassung umfasst die Demografie der Basis, die medizinische und medikamentöse Anamnese, die NIHSS-Werte bei Aufnahme und 24 Stunden nach dem Reperfusion, den Schlaganfall-Subtyp, die modifizierte Thrombolyse in Cerebral Infarction (TICI) -Stypen, Laborergebnissen und modifizierte Rankin-Skala (MRS) -werte bei Entladung und 3-monatige Postantrieb.
Das primäre Ergebnis besteht darin, den Zusammenhang zwischen Canagliflozin -Verwendung und dem Schweregrad der hämorrhagischen Transformation und des malignen Ödems zu bewerten. Die hämorrhagische Transformation wird unter Verwendung der Heidelberg -Kriterien klassifiziert, und ein maligneres Ödem wird als eine Mittellinienverschiebung von ≥ 5 mm definiert. Die Gehirnbildgebung, einschließlich CT-Scans 24 Stunden nach der Intervention und zusätzliche Scans, wie angegeben, werden von geblendeten Radiologen überprüft. Brain MRA wird auch durchgeführt, um die Infarktgröße und das Ödemprogression zu bewerten.
Bedeutung:
Diese Studie zielt darauf ab, das Potenzial für die Umweichung von SGLT2 -Inhibitoren als therapeutische Strategie bei akutem ischämischem Schlaganfall zu untersuchen. Wenn gezeigt wird, dass Canagliflozin die hämorrhagische Transformation und das maligne Ödem reduziert, kann es eine neuartige Zusatzbehandlung bieten, um die Ergebnisse der Patienten nach einer Reperfusionstherapie zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Klinische Studienprotokoll Die Rolle von SGLT2-Inhibitoren bei der Verletzung von Schlaganfällen-Reperfusionen: Ein multizentrisches, randomisiertes, offenes Label, kontrollierte Studie Version 6.0 | Datum: 2024-12-10
1. Studienübersicht 1.1 Studienziele bewerten die Wirksamkeit von Canagliflozin 100 mg täglich im Vergleich zu einer Behandlung bei der Reduzierung der hämorrhagischen Transformation und des malignen Ödems nach Reperfusionstherapie bei akutem ischämischem Schlaganfall.
1.2 Studiendesign
- Typ: Mehrzentrale, randomisierte, offene Label, kontrollierte Studie
- Blinding: Open-Label
- Randomisierung: Ja
- Design: Parallelgruppe
- Behandlungsdauer: 14 Tage
- Studienzeitraum: 3 Jahre (2025-2027)
- Studienstellen: Zwei medizinische Zentren in Taiwaner
- Dosisanpassung: Nr. 1,3 Endpunkte
Primäre Wirksamkeitsendpunkte:
- Auftreten von malignen Ödemen
- Frau mit 3 Monaten nach dem Strich
- Sterblichkeit nach 3 Monaten
Sekundäre Wirksamkeitsendpunkte:
- Hämorrhagische Transformation
- Parenchymal Hämatom Typ 2
- NIHSS nach 24 Stunden
- Frau bei der Entlassung
- EQ-5D nach 3 Monaten
- Infarktgröße bei MRT
- MMP-9-Hochregulation nach EVT
Hauptsicherheitsendpunkt:
Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AES)
2. Studienpopulation 2.1 Einschlusskriterien
- Alter ≥ 18 Jahre
- Akuter ischämischer Schlaganfall mit großem Gefäßverschluss, bestätigt durch CT -Perfusion
- Für mechanische Thrombektomie 2.2 Ausschlusskriterien geplant
- CKD -Stufe 4/5 (EGFR <30 ml/min/1,73 m² oder Dialyse)
- Aktuelle oder jüngste (≤ 3 Monate) SGLT2I -Verwendung
- Überempfindlichkeit gegen Canagliflozin
- Typ -1 -Diabetes
- Schwangerschaft oder Laktation 2.3 Entzugskriterien
- Freiwilliger Rückzug jederzeit
Ermittler initiierter Entzug aus Sicherheitsbedenken oder Nichteinhaltung
3. Studienverfahren
- Registrierung: ~ 105 Patienten/Jahr (insgesamt 315 Teilnehmer)
- Randomisierung: Canagliflozin 100 mg QD vs. Kontrolle (keine Behandlung) vor der Thrombektomie
Bewertungen:
o Vor- und Post-EVT: Arterielle Blutprobenahme
- 24H nach dem EVT: Gehirn Dual-Energy CT, NIHSS
- Tag 3-Abschlag: Gehirn MRA
- Bei der Entlassung: MRS -Bewertung
- 3 Monate nach dem Schlaganfall: MRS, EQ-5D 3.1 Bildgebung & Biomarker-Analyse
- Maligner Ödem: Mittellinienverschiebung ≥ 5 mm oder symptomatische Schwellung, die eine dekompressive Kraniektomie erfordert
- Hämorrhagische Transformation: Nach Heidelberg -Kriterien klassifiziert, über CT nach 24 Stunden bewertet
- Infarktvolumen: gemessen über MRT unter Verwendung der ABC/2 -Methode
MMP-9-Analyse: Blut vor/post-evt, analysiert über ELISA
4. Berichterstattung über Sicherheit und unerwünschte Veranstaltung
- Ärzte überwachen Patientensicherheit und Medikamentenmanagement.
- Die Teilnehmer haben direkten Zugang zu Studienpersonal für die AE -Berichterstattung.
AEs werden den Richtlinien der IRB pro regulatorischen Richtlinien gemeldet. 4.1 unerwünschte Ereignisse (AE) und Management
Hypoglykämie (~ 4%)
- Symptome: Schwitzen, Verwirrung, Schwindel
- Management: Überwachen Sie den Blutzuckerspiegel und passen Sie Diabetes -Medikamente nach Bedarf ein
Genitalinfektionen (10-11% bei Frauen, 4% bei Männern) o Symptome: Juckreiz, Schmerzen, Entladung
o Management: Behalten Sie die richtige Hygiene auf und verwenden Sie bei Bedarf antimykotische Behandlungen
Harnwegsinfektionen (UTIs) (~ 5%)
o Symptome: Schmerzhaftes Urinieren, Dringlichkeit, Fieber
o Management: Erhöhen Sie die Flüssigkeitsaufnahme und verwenden Sie Antibiotika, wenn die Symptome bestehen
Dehydration (1-2%)
o Symptome: Durst, dunkler Urin, Schwindel
o Management: Bleiben Sie hydratisiert und vermeiden Sie eine übermäßige Aufnahme von Diuretika wie Koffein und Alkohol
- Hypotonie (1-2%) o Symptome: Schwindel, Ohnmacht, Müdigkeit o Management: Blutdruck überwachen, hydratisiert bleiben und plötzliche Haltungänderungen vermeiden
5. Kriterien für die Beendigung der Prüfung
Der Versuch kann gestoppt werden, wenn:
- Sicherheitsbedenken: Unerwartete SAES oder hohe AE -Inzidenz überwiegt die Vorteile
- Regulierungsfragen: Empfehlungen von IRB/DSMB
- Betriebsfragen: Unzureichende Einschreibung oder Finanzierung
Zwischenanalyse: Nachweis von Schaden oder mangelnder Nutzen
6. Statistische Überlegungen 6.1 Stichprobengröße
- Gesamt erforderlich: 314 Teilnehmer (157 pro Gruppe)
- Kraft: 80%
- Alpha: 0,1 (einseitig) 6.2 Statistische Analyse
- Kategoriale Daten: Fisher's Exakter Test oder χ² -Test
- Kontinuierliche Daten: Mann-Whitney-U-Test, unabhängiger T-Test
- Kaplan-Meier-Diagramme: kumulative Risikoanalyse
- COX Proportional-Hazards-Modell: Maligne Ödeme und hämorrhagische Transformationsinzidenz
- Wiederholte Messungen ANOVA: NIHSS -Score -Änderungen
Bedeutung:
o p <0,1 (*); P <0,05 (**) 6,3 Population zur Analyse
- Intent-to-to-Treat (ITT) für Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen 6.4 Datenbehandlung
- Daten mit schlechter Qualität/fehlenden Daten werden ausgeschlossen.
Protokollabweichungen werden dokumentiert und gerechtfertigt.
7. Ethische und regulatorische Überlegungen 7.1 Ethische Genehmigung und Patientenrechte
- IRB -Genehmigung: Vor der Einleitung erforderlich
- Einverständniserklärung: Die Teilnehmer erhalten detaillierte Studieninformationen und können sich jederzeit zurückziehen
- Datensicherheit: Verschlüsselner Speicher in zwei Krankenhäusern, Zugang zu Ermittlern 7.2 Datenzugriff
IRB ermöglichte den Zugang zur Überwachung, Audits und Inspektionen
8. Finanzierung & Versicherung
- Finanzierung: Bereitstellung des Veterans General Hospital
Versicherung: Deckung für die Teilnehmer aufgrund von Studieninterventionen vorgesehen
9. Referenzen Schlüsselliteratur zur Unterstützung von Canagliflozins neuroprotektivem Potenzial bei ischämischem Schlaganfall und Reperfusionsverletzung.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Po-Lin Chen
- Telefonnummer: 3022 +886 23592525
- E-Mail: boring@mail2000.com.tw
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Yu-Hsuan Wu
- Telefonnummer: 3096 +886 23592525
- E-Mail: willie900811@gmail.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten müssen durch einen Neurologen mit einem akuten ischämischen Schlaganfall und einem großen Gefäßverschluss diagnostiziert worden sein, wobei die Bestätigung durch CT -Perfusions -Scans unterstützt wird.
- Die Patienten müssen geplant sein, um eine mechanische Thrombektomie zu unterziehen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im Stadium 4 oder 5 (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) unter 30 ml/min/1,73 m² auf Dialyse)
- Patienten mit derzeit SGLT2I oder innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung einnehmen
- Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf Canagliflozin
- Patienten mit Typ -1 -Diabetes mellitus
- Patienten mit Schwangerschaft oder Laktation
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Studiengruppe
Patienten, die eingeschrieben sind, werden nach dem Zufallsprinzip der Studiengruppe zugeordnet.
Empfangen Sie Canagliflozin 100mg QD, bevor Sie eine mechanische Thrombektomie unterzogen haben.
Die vorgeschriebene Dauer von Canagliflozin 100mg QD beträgt 14 Tage.
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Empfangen von Canagliflozin 100mg QD
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Patienten, die eingeschlossen sind, werden nach dem Zufallsprinzip der Kontrollgruppe zugeordnet. Nicht Canagliflozin erhalten, bevor er mechanische Thrombektomie unterzogen wird. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von malignen Ödemen
Zeitfenster: Am 3. bis 5. Tag für MRT nach EVT
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Diagnose, wenn die Mittellinienverschiebung ≥ 5 mm bei der Bildgebung des Gehirns oder einer symptomatischen Schwellung des Gehirns, die eine dekompressive Kraniektomie erfordert, was zu einem Tod im Krankenhaus oder im Koma bei der Entlassung führt.
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Am 3. bis 5. Tag für MRT nach EVT
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Frau nach Beginn des Schlaganfalls am 3. Monat nach dem Schlaganfall
Zeitfenster: 3 Monate nach dem Einsetzen des Schlaganfalls
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Bewertet die gesundheitsbezogene Lebensqualität mithilfe der modifizierten Rankin-Skala (MRS), um das Behinderungsniveau nach dem Strich für das Verständnis der Genesungssituation des Patienten zu bewerten.
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3 Monate nach dem Einsetzen des Schlaganfalls
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Sterblichkeitsrate zum 3. Monat nach Einsetzen des Schlaganfalls
Zeitfenster: Nach dem Einsetzen des Schlaganfalls in 3 Monaten.
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Zu verstehen, ob der Patient nach Beginn des Schlaganfalls überlebt oder nicht.
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Nach dem Einsetzen des Schlaganfalls in 3 Monaten.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten der hämorrhagischen Transformation
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts für 14 Tage
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Klassifiziert unter Verwendung der Heidelberg-Kriterien, um hämorrhagische Veränderungen nach der EVT zu kategorisieren.
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Während des Krankenhausaufenthalts für 14 Tage
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Auftreten f parenchymalen Hämatom Typ2
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts für 14 Tage
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Basierend auf der Bildgebung des Gehirns identifiziert und unter Verwendung der Heidelberg -Kriterien klassifiziert, was auf eine schwere hämorrhagische Transformation hinweist.
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Während des Krankenhausaufenthalts für 14 Tage
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NIHSS 24 Stunden später
Zeitfenster: 24 Stunden nach EVT
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Der neurologische Status wurde unter Verwendung der nationalen Institute of Health Schlaganfallskala (NIHSS) bewertet, um den Schweregrad und die potenzielle Verschlechterung des Neurologen der Schlaganfall zu messen.
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24 Stunden nach EVT
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Frau bei der Entlassung
Zeitfenster: Tag 14 bei der Entlassung aus Krankenhaus
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Das Funktionsergebnis wurde unter Verwendung einer modifizierten Rankin-Skala (MRS) bewertet, um das Behinderungsniveau nach dem Schlaganfall zu bewerten.
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Tag 14 bei der Entlassung aus Krankenhaus
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EQ-5D zum 3. Monat nach Beginn des Schlaganfalls
Zeitfenster: 3 Monate nach dem Einsetzen des Schlaganfalls
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EQ-5D wird drei Monate nach Einsetzen des Schlaganfalls durch persönliche Interviews oder virtuelle Plattformen bewertet.
Bewertet die gesundheitsbezogene Lebensqualität, um die Erholungssituation des Patienten zu verstehen.
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3 Monate nach dem Einsetzen des Schlaganfalls
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Infarktgröße bei der MRT des Gehirns
Zeitfenster: Tag 1 nach EVT
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Gemessen unter Verwendung der diffusionsgewichteten Bildgebung (DWI), definiert als hyperintensive Fläche auf B = 1000 mm/s²-Bildern. Berechnungsmethode: ABC/2 -Methode zur Quantifizierung des Infarktvolumens. |
Tag 1 nach EVT
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Hochregulierung von arteriellen Biomarkern (MMP-9) nach EVT
Zeitfenster: Tag 1 vor der Ausführung der EVT und nach Abschluss der EVT
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Arterielles Blut wird vor und nach EVT in einem BD Vacutainer® EDTA -Röhrchen von der Pünktlichkeitsstelle gesammelt und 15 min bei 4 ° C bei 1.500 × g zentrifugiert.
Der Überstand wurde als Blutplasma gesammelt.
Der MMP-9-Niveau im Plasma wurde nach dem Protokoll des Herstellers für das menschliche MMP-9 Quantikine Elisa-Kit gemessen.
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Tag 1 vor der Ausführung der EVT und nach Abschluss der EVT
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von unerwünschten Ereignissen, die von CTCAE v5.0 bewertet wurden
Zeitfenster: Während des Krankenhausaufenthalts für 14 Tage
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Um zu verstehen, ob der Patient während der Sitzung AE oder SAE auftritt. Das Ergebnis der Feststellung einer der im CTCAE v5.0 aufgeführten Krankheiten wird dem IRB des Taichung Veterans General Hospital gemeldet. |
Während des Krankenhausaufenthalts für 14 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Po-Lin Chen, Taichung Veterans General Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Grampositive bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Bacillaceae-Infektionen
- Milzbrand
- Schwefelverbindungen
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Kohlenhydrate
- Glucoside
- Glykoside
- Thiophenes
- Canagliflozin
Andere Studien-ID-Nummern
- TCVGH-1134501F
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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