Role inhibitorů SGLT2 při poškození reperfúze mrtvice: multicentrická, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie (SUPER)
Pozadí:
Reperfuzní terapie, včetně intravenózní RT-PA a mechanické trombektomie, významně zlepšují výsledky akutní ischemické mrtvice. Tyto intervence však také zvyšují riziko hemoragické transformace a maligního edému. Předklinické studie prokázaly, že kanagliflozin, inhibitor SGLT2, snižuje otoky astrocytů a edém mozku v přechodném modelu střední mozkové tepny (TMCAO). Zatímco inhibitory SGLT2 prokázaly neuroprotektivní účinky v akutní fázi ischemické mrtvice, jejich potenciál ke zmírnění hemoragické transformace a maligního edému po reperfuzní terapii u lidí zůstává nevyzkoušen.
Cíle:
Cílem této studie je vyhodnotit účinek inhibitorů SGLT2 na hemoragickou transformaci a maligní edém u pacientů podstupujících reperfuzní terapii pro akutní ischemickou mrtvici.
Metody:
Jedná se o multicentrické, randomizované, otevřené a kontrolované studie, která zapisuje pacienty s ischemickou mrtvicí ve věku 18 let a starší, kteří splňují předdefinovaná kritéria pro zařazení a vyloučení. Účastníci budou randomizováni, aby dostávali kanagliflozin 100 mg jednou denně po dobu 14 dnů nebo žádné další léčby před podstoupením mechanické trombektomie. Sběr klinických údajů bude zahrnovat základní demografii, lékařskou a medikační anamnézu, skóre NIHSS při přijetí a 24 hodin po reperfuzi, podtypu mrtvice, modifikovaná trombolýza v mozkových infarktech (TICI), skóre laboratorních výsledků a skóre modifikované Rankin Scale (MRS) při vypouštění.
Primárním výsledkem je posoudit souvislost mezi používáním kanagliflozinu a závažností hemoragické transformace a maligního edému. Hemoragická transformace bude klasifikována pomocí Heidelbergových kritérií a maligní edém bude definován jako posun střední linie ≥ 5 mm. Zobrazování mozku, včetně CT skenů po 24 hodinách po zásahu a další skenování, jak je klinicky uvedeno, budou přezkoumány oslepenými radiology. Bude také provedena mozková MRA pro posouzení velikosti infarktu a progresi otoků.
Význam:
Cílem této studie je prozkoumat potenciál pro opětovné použití inhibitorů SGLT2 jako terapeutické strategie při akutní ischemické mrtvici. Pokud je ukázáno, že kanagliflozin snižuje hemoragickou transformaci a maligní edém, mohl by nabídnout novou pomocnou léčbu ke zlepšení výsledků pacienta po reperfuzní terapii.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Protokol klinického studie Úloha inhibitorů SGLT2 při poškození mrtvice-reperfúze: multicentrická, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná studie verze 6.0 | Datum: 2024-12-10
1. Přehled studie 1.1 Cíle studie Hodnotí účinnost kanagliflozinu 100 mg denně versus žádná léčba při snižování hemoragické transformace a maligního edému po reperfuzní terapii u akutní ischemické mrtvice.
1.2 Návrh studie
- Typ: Multi-Center, randomizovaný, otevřený, kontrolovaný pokus
- Oslepující: Otevřená značka
- Randomizace: Ano
- Design: Parallel-Group
- Trvání léčby: 14 dní
- Studijní období: 3 roky (2025-2027)
- Studijní místa: dvě lékařská centra na Tchaj -wanu
- Nastavení dávky: Ne 1.3 koncové body
Koncové body primární účinnosti:
- Výskyt maligního edému
- Paní po 3 měsících po mrtvici
- Úmrtnost po 3 měsících
Koncové body sekundární účinnosti:
- Hemoragická transformace
- Parenchymální hematom typu 2
- NIHSS za 24 hodin
- Paní při propuštění
- EQ-5D po 3 měsících
- Velikost infarktu na MRI
- Upregulace MMP-9 po EVT
Koncový bod primární bezpečnosti:
Výskyt nežádoucích účinků (AES)
2. Populace studie 2.1 Kritéria pro zařazení
- Věk ≥ 18 let
- Akutní ischemická mrtvice s velkou okluzí nádoby, potvrzená perfuzí CT
- Naplánováno na mechanická trombektomie 2.2 Kritéria vyloučení
- Fáze CKD 4/5 (EGFR <30 ml/min/1,73 m² nebo dialýza)
- Aktuální nebo nedávné (≤ 3 měsíce) použití SGLT2I
- Hypersenzitivita na kanagliflozin
- Diabetes 1. typu
- Těhotenství nebo laktace 2.3 Kritéria pro výběr
- Dobrovolné stažení kdykoli
Odstoupení iniciované vyšetřovatelem v důsledku bezpečnostních obav nebo nedodržení
3. studijní postupy
- Zápis: ~ 105 pacientů/rok (celkem 315 účastníků)
- Randomizace: Canagliflozin 100 mg QD vs. kontrola (bez léčby) před trombektomií
Hodnocení:
o Pre- & Post-EVT: Odběr arteriální krve
- 24H Post-EVT: mozkový duální energii CT, NIHSS
- Den 3 probíjení: mozek MRA
- Při propuštění: Hodnocení MRS
- 3 měsíce po mrtvici: MRS, EQ-5D 3.1 Zobrazování a analýza biomarkerů
- Maligní edém: Střední posun ≥ 5 mm nebo symptomatický otok vyžadující dekompresivní kraniektomii
- Hemorragická transformace: klasifikována podle kritérií Heidelbergu, hodnocená prostřednictvím CT po 24 hodinách
- Objem infarktu: Měřeno pomocí MRI pomocí metody ABC/2
Analýza MMP-9: Krev shromážděná pre-/post-EVT, analyzovaná prostřednictvím ELISA
4. hlášení bezpečnosti a nežádoucích událostí
- Lékaři budou dohlížet na bezpečnost a léčbu pacientů.
- Účastníci budou mít přímý přístup ke studijnímu personálu pro hlášení AE.
AES bude nahlášen IRB na regulační pokyny. 4.1 Nežádoucí účinky (AE) a vedení
Hypoglykémie (~ 4%)
- Příznaky: Pocení, zmatek, závratě
- Řízení: Monitorujte hladinu glukózy v krvi a podle potřeby upravte léky na cukrovku
Genitální infekce (10-11% u žen, 4% u mužů) o příznaky: svědění, bolest, propuštění
o Správa: Udržujte správnou hygienu a v případě potřeby používejte antimykotická ošetření
Infekce močových cest (UTIS) (~ 5%)
o Příznaky: Bolestivé močení, naléhavost, horečka
o Správa: Zvyšte přívod tekutiny a používejte antibiotika, pokud přetrvávají příznaky
Dehydratace (1-2%)
o příznaky: žízeň, tmavě zbarvená moč, závratě
o Řízení: Zůstaňte hydratovaní a vyhýbejte se nadměrnému příjmu diuretik, jako je kofein a alkohol
- Hypotenze (1-2%) O Příznaky: Závratě, mdloby, únava o Řízení: Monitorujte krevní tlak, zůstaňte hydratovaní a vyhýbejte se náhlým změnám držení těla
5. Kritéria pro ukončení zkoušky
Pokus může být zastaven, pokud:
- Bezpečnostní obavy: Neočekávané SAE nebo vysoký výskyt AE převažuje nad výhodami
- Regulační problémy: Doporučení z IRB/DSMB
- Provozní problémy: Nedostatečný zápis nebo financování
Prozatímní analýza: Důkazy o újmě nebo nedostatku přínosů
6. Statistické úvahy 6.1 Velikost vzorku
- Celkem požadováno: 314 účastníků (157 na skupinu)
- Síla: 80%
- Alpha: 0,1 (jednostranná) 6.2 Statistická analýza
- Kategorická data: Fisherův přesný test nebo test χ²
- Nepřetržitá data: Mann-Whitney U-test, nezávislé t-test
- Kaplan-Meier grafy: Kumulativní analýza rizika
- Model Cox proporcionální-Hazards: incidence maligního edému a hemoragické transformace
- Opakovaná opatření ANOVA: Změny skóre NIHSS
Význam:
o p <0,1 (*); P <0,05 (**) 6,3 Populace pro analýzu
- Účetní léčba (ITT) pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti 6.4 Manipulace s údaji
- Špatná kvalita/chybějící data budou vyloučena.
Odchylky protokolu budou zdokumentovány a oprávněné.
7. Etické a regulační úvahy 7.1 Etické schválení a práva pacienta
- Schválení IRB: Požadováno před zahájením
- Informovaný souhlas: Účastníci obdrží podrobné informace o studii a mohou kdykoli odstoupit
- Zabezpečení dat: Šifrované úložiště ve dvou nemocnicích, přístup omezený na vyšetřovatele 7.2 přístup k datům
IRB povolil přístup pro monitorování, audity a inspekce
8. Financování a pojištění
- Financování: Poskytnuto společností Veterans General Hospital
Pojištění: Krytí poskytováno účastníkům v důsledku studijních intervencí
9. Odkazy na klíčovou literaturu podporující neuroprotektivní potenciál Canagliflozinu při ischemickém mrtvici a reperfuzi.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Po-Lin Chen
- Telefonní číslo: 3022 +886 23592525
- E-mail: boring@mail2000.com.tw
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Yu-Hsuan Wu
- Telefonní číslo: 3096 +886 23592525
- E-mail: willie900811@gmail.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti museli být diagnostikováni s akutní ischemickou mrtvicí a okluzí velké cévy neurologem, s potvrzením podporovaným skenováním perfuze CT.
- Pacienti musí být naplánováni, aby podstoupili mechanickou trombektomii.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti s chronickým onemocněním ledvin ve fázi 4 nebo 5 (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) pod 30 ml/min/1,73 m² na dialýze)
- Pacienti s v současné době užívají SGLT2I nebo do 3 měsíců před zápisem
- Pacienti se známou přecitlivělostí nebo alergickou reakcí na kanagliflozin
- Pacienti s diabetes mellitus 1. typu
- Pacienti s těhotenstvím nebo laktací
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: studijní skupina
Pacienti, kteří jsou zapsáni, budou náhodně přiřazeni buď studijní skupině.
Před podstoupením mechanické trombektomie přijímání kanagliflozinu 100 mg QD.
Předepsaná doba trvání kanagliflozinu 100 mg QD bude 14 dní.
|
Přijímání Canagliflozin 100mg QD
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: kontrolní skupina
Pacienti, kteří jsou zapsáni, budou náhodně přiřazeni buď kontrolní skupině. Před podstoupením mechanické trombektomie nepřijímá kanagliflozin. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt maligního edému
Časové okno: 3. až 5. den pro MRI po EVT
|
Diagnostikována, pokud se posune střední linie ≥ 5 mm při zobrazování mozku nebo symptomatické otoky mozku vyžadující dekompresivní kraniektomii, což vede k smrti v nemocnici nebo kómatu při propuštění.
|
3. až 5. den pro MRI po EVT
|
|
Paní ve 3. měsíci po nástupu mrtvice
Časové okno: 3 měsíce po nástupu mrtvice
|
Hodnotí kvalitu života související se zdravím pomocí modifikované Rankinovy stupnice (MRS) k posouzení úrovně postižení po postižení pro pochopení situace zotavení pacienta.
|
3 měsíce po nástupu mrtvice
|
|
Míra úmrtnosti na 3. měsíc po nástupu mrtvice
Časové okno: Po nástupu mrtvice za 3 měsíce.
|
Pochopit, zda pacient přežívá nebo ne po nástupu mrtvice.
|
Po nástupu mrtvice za 3 měsíce.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt hemoragické transformace
Časové okno: Během hospitalizace po dobu 14 dnů
|
Klasifikováno pomocí Heidelbergových kritérií k kategorizaci hemoragických změn po EVT.
|
Během hospitalizace po dobu 14 dnů
|
|
Výskyt f parenchymální hematom typu2
Časové okno: Během hospitalizace po dobu 14 dnů
|
Identifikováno na základě zobrazování mozku a klasifikované pomocí Heidelbergových kritérií, což ukazuje na těžkou hemoragickou transformaci.
|
Během hospitalizace po dobu 14 dnů
|
|
NIHSS o 24 hodin později
Časové okno: 24 hodin po EVT
|
Neurologický stav hodnocen pomocí národních ústavů zdravotního mozkové mrtvice (NIHSS) k měření závažnosti mrtvice a potenciálního zhoršení neurologem.
|
24 hodin po EVT
|
|
Paní při propuštění
Časové okno: Den 14 při propuštění nemocnice
|
Funkční výsledek vyhodnocen pomocí modifikované Rankin Scale (MRS) k posouzení úrovně postižení po mrtvici.
|
Den 14 při propuštění nemocnice
|
|
EQ-5D ve 3. měsíci po nástupu mrtvice
Časové okno: 3 měsíce po nástupu mrtvice
|
EQ-5D bude hodnocena tři měsíce po nástupu mrtvice prostřednictvím osobních rozhovorů nebo virtuálních platforem.
Hodnotí kvalitu života související se zdravím pro pochopení situace zotavení pacienta.
|
3 měsíce po nástupu mrtvice
|
|
Velikost infarktu na MRI mozku
Časové okno: 1. den po EVT
|
Měřeno pomocí difúzní váženého zobrazování (DWI), definované jako hyperintense oblast na B = 1000 mm/s². Metoda výpočtu: Metoda ABC/2 pro kvantifikaci objemu infarktu. |
1. den po EVT
|
|
Upregulace arteriálních biomarkerů (MMP-9) po EVT
Časové okno: 1. den před provedením EVT a po dokončení EVT
|
Arteriální krev bude odebrána z místa propíchnutí v BD Vacutainer® EDTA TUBE, před a po EVT a centrifugována při 1 500 x g po dobu 15 minut při 4 ° C.
Supernatant byl odebrán jako krevní plazma.
Hladina MMP-9 v plazmě byla měřena podle protokolu výrobce pro soupravu pro lidskou MMP-9 Quanticine ELISA.
|
1. den před provedením EVT a po dokončení EVT
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků, jak je hodnoceno CTCAE v5.0
Časové okno: Během hospitalizace po dobu 14 dnů
|
Abychom pochopili, zda pacient má během relace nějaký výskyt AE nebo SAE. Výsledek nalezení jakékoli z nemocí uvedených na CTCAE v5.0 bude nahlášen IRB společnosti Taichung Veterans General Hospital. |
Během hospitalizace po dobu 14 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Po-Lin Chen, Taichung Veterans General Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TCVGH-1134501F
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .