Il ruolo degli inibitori di SGLT2 nella lesione da ictus-reperfusione: uno studio multicentrico, randomizzato, aperto e controllato (SUPER)
Sfondo:
Le terapie di riperfusione, tra cui RT-PA per via endovenosa e trombectomia meccanica, migliorano significativamente i risultati nell'ictus ischemico acuto. Tuttavia, questi interventi aumentano anche il rischio di trasformazione emorragica e edema maligno. Studi preclinici hanno dimostrato che Canagliflozin, un inibitore SGLT2, riduce il gonfiore degli astrociti e l'edema cerebrale in un modello transitorio di occlusione dell'arteria cerebrale media (TMCAO). Mentre gli inibitori di SGLT2 hanno mostrato effetti neuroprotettivi nella fase acuta dell'ictus ischemico, il loro potenziale per mitigare la trasformazione emorragica e l'edema maligno in seguito alla terapia di riperfusione nell'uomo rimane non esaminato.
Obiettivi:
Questo studio mira a valutare l'effetto degli inibitori di SGLT2 sulla trasformazione emorragica e l'edema maligno nei pazienti sottoposti a terapia di riperfusione per ictus ischemico acuto.
Metodi:
Si tratta di uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto e controllato che iscrive pazienti con ictus ischemico di età pari o superiore a 18 anni che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione predefiniti. I partecipanti saranno randomizzati a ricevere canagliflozin 100 mg una volta al giorno per 14 giorni o nessun trattamento aggiuntivo prima di sottoporsi a trombectomia meccanica. La raccolta di dati clinici includerà dati demografici di base, storia medica e farmacologica, punteggi NIHSS all'ammissione e 24 ore dopo il riperfusione, sottotipo di ictus, trombolisi modificata nell'infarto cerebrale (TICI), risultati di laboratorio e punteggi modificati della scala di Rankin (MRS) a scarichi e 3 mesi dopo il giro.
L'outcome primario è valutare l'associazione tra uso di canagliflozin e gravità della trasformazione emorragica e dell'edema maligno. La trasformazione emorragica sarà classificata usando i criteri di Heidelberg e l'edema maligno sarà definito come uno spostamento della linea mediana di ≥5 mm. L'imaging cerebrale, comprese le scansioni TC a 24 ore dopo l'intervento e le scansioni aggiuntive come indicato clinicamente, saranno rivisti da radiologi accecati. Brain MRA verrà inoltre eseguito per valutare la dimensione dell'infarto e la progressione dell'edema.
Importanza:
Questo studio mira a esplorare il potenziale per il riproporre gli inibitori di SGLT2 come strategia terapeutica nell'ictus ischemico acuto. Se si mostra che Canagliflozin riduce la trasformazione emorragica e l'edema maligno, potrebbe offrire un nuovo trattamento aggiuntivo per migliorare i risultati dei pazienti dopo la terapia di riperfusione.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Protocollo di studio clinico Il ruolo degli inibitori di SGLT2 nella lesione da ictus-reperfusione: una versione multi-center, randomizzata, a etichetta aperta, versione controllata 6.0 | Data: 2024-12-10
1. Panoramica dello studio 1.1 Obiettivi di studio Valuta l'efficacia di canagliflozin 100 mg al giorno rispetto a nessun trattamento nella riduzione della trasformazione emorragica e dell'edema maligno dopo la terapia di riperfusione nell'ictus ischemico acuto.
1.2 Progettazione dello studio
- Tipo: studio multicentrico, randomizzato, aperto, controllato
- Accecamento: etichetta aperta
- Randomizzazione: sì
- Design: gruppo parallelo
- Durata del trattamento: 14 giorni
- Periodo di studio: 3 anni (2025-2027)
- Siti di studio: due centri medici a Taiwan
- Regolazione della dose: n. 1.3 endpoint
Endpoint di efficacia primaria:
- Presenza di edema maligno
- Sig.ra a 3 mesi post-ictus
- Mortalità a 3 mesi
Endpoint di efficacia secondaria:
- Trasformazione emorragica
- Ematoma parenchimale di tipo 2
- NIHSS a 24 ore
- Sig.ra a dimissione
- EQ-5D a 3 mesi
- Dimensione dell'infarto sulla risonanza magnetica
- Upregolazione MMP-9 dopo EVT
Endpoint di sicurezza primaria:
Incidenza di eventi avversi (AES)
2. Studio Popolazione 2.1 Criteri di inclusione
- Età ≥18 anni
- Ictus ischemico acuto con occlusione di grandi vasi, confermata dalla perfusione CT
- Programmato per la trombectomia meccanica 2.2 Criteri di esclusione
- Stage CKD 4/5 (EGFR <30 ml/min/1,73m² o dialisi)
- Uso SGLT2I corrente o recente (≤3 mesi)
- Ipersensibilità a Canagliflozin
- Diabete di tipo 1
- Gravidanza o lattazione 2.3 Criteri di astinenza
- Ritiro volontario in qualsiasi momento
Prelievo avviato dall'investigatore a causa di problemi di sicurezza o non conformità
3. Procedure di studio
- Iscrizione: ~ 105 pazienti/anno (315 partecipanti)
- Randomizzazione: canagliflozin 100 mg QD vs. controllo (nessun trattamento) prima della trombectomia
Valutazioni:
o Pre- e post-Evt: campionamento del sangue arterioso
- 24H Post-Evt: cthergy Dual-Energy CT, NIHSS
- Giorno 3-Discarco: cervello MRA
- Alla dimissione: valutazione della signora
- 3 mesi post-ictus: MRS, EQ-5d 3.1 Imaging & Biomarker Analysis
- Edema maligno: spostamento della linea mediana ≥5 mm o gonfiore sintomatico che richiede craniectomia decompressiva
- Trasformazione emorragica: classificata per criteri di Heidelberg, valutato tramite CT a 24 ore
- Volume Infarct: misurato tramite MRI usando il metodo ABC/2
Analisi MMP-9: pre/evt raccolto dal sangue, analizzato tramite ELISA
4. Reporting per eventi avversi e sicurezza
- I medici supervisionano la sicurezza dei pazienti e la gestione dei farmaci.
- I partecipanti avranno accesso diretto al personale di studio per i rapporti AE.
Gli AE saranno segnalati all'IRB per linee guida normative. 4.1 Eventi avversi (AE) e gestione
Ipoglicemia (~ 4%)
- Sintomi: sudorazione, confusione, vertigini
- Gestione: monitorare i livelli di glucosio nel sangue e regolare i farmaci del diabete in base alle necessità
Infezioni genitali (10-11% nelle donne, 4% negli uomini) O Sintomi: prurito, dolore, scarico
o Gestione: mantenere un'igiene adeguata e utilizzare trattamenti antifungini se necessario
Infezioni del tratto urinario (UTI) (~ 5%)
o Sintomi: minzione dolorosa, urgenza, febbre
o Gestione: aumentare l'assunzione di fluidi e utilizzare gli antibiotici se i sintomi persistono
Disidratazione (1-2%)
o Sintomi: sete, urina di colore scuro, vertigini
o Gestione: rimanere idratati ed evitare l'assunzione eccessiva di diuretici come caffeina e alcol
- Ipotensione (1-2%) O Sintomi: vertigini, svenimento, affaticamento o Gestione: monitorare la pressione sanguigna, rimanere idratato ed evitare cambiamenti di postura improvvisi
5. Criteri per la risoluzione di prova
Il processo può essere fermato se:
- Preoccupazioni di sicurezza: SAE inaspettati o un'elevata incidenza AE supera i benefici
- Problemi normativi: raccomandazioni da IRB/DSMB
- Problemi operativi: iscrizione o finanziamento insufficienti
Analisi ad interim: evidenza di danno o mancanza di beneficio
6. Considerazioni statistiche 6.1 Dimensione del campione
- Totale richiesto: 314 partecipanti (157 per gruppo)
- Potenza: 80%
- Alpha: 0,1 (unilaterale) 6.2 Analisi statistica
- Dati categorici: test esatto di Fisher o test χ²
- Dati continui: T-test di Mann-Whitney, T-test indipendente
- Trama Kaplan-Meier: analisi del rischio cumulativo
- Cox Proportional-Hazards Model: edema maligno e incidenza di trasformazione emorragica
- Misure ripetute ANOVA: il punteggio NIHSS cambia
Significato:
o p <0,1 (*); P <0,05 (**) 6,3 Popolazione per l'analisi
- Intent-to-treat (ITT) per valutazioni di efficacia e sicurezza 6.4 Gestione dei dati
- I dati di scarsa qualità/mancanti saranno esclusi.
Le deviazioni del protocollo saranno documentate e giustificate.
7. Considerazioni etiche e normative 7.1 Approvazione etica e diritti dei pazienti
- Approvazione IRB: richiesto prima dell'inizio
- Consenso informato: i partecipanti riceveranno informazioni dettagliate sullo studio e potranno ritirarsi in qualsiasi momento
- Sicurezza dei dati: archiviazione crittografata in due ospedali, accesso limitato agli investigatori 7.2 Accesso ai dati
IRB ha permesso l'accesso per monitoraggio, audit e ispezioni
8. Finanziamento e assicurazione
- Finanziamento: fornito dal Veterans General Hospital
Assicurazione: copertura fornita per i partecipanti a causa di interventi di studio
9. RIFERIMENTI LETTERATURA CHIAVE Supportare il potenziale neuroprotettivo di Canagliflozin nell'ictus ischemico e la lesione da riperfusione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Po-Lin Chen
- Numero di telefono: 3022 +886 23592525
- Email: boring@mail2000.com.tw
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Yu-Hsuan Wu
- Numero di telefono: 3096 +886 23592525
- Email: willie900811@gmail.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- I pazienti devono essere stati diagnosticati con ictus ischemico acuto e grande occlusione dei vasi da parte di un neurologo, con conferma supportata da scansioni di perfusione CT.
- I pazienti devono essere programmati per sottoporsi a trombectomia meccanica.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con malattia renale cronica in stadio 4 o 5 (tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) inferiore a 30 ml/min/1,73 m² sulla dialisi)
- I pazienti con attualmente assumono un SGLT2i o entro 3 mesi prima dell'arruolamento
- Pazienti con ipersensibilità nota o reazione allergica a Canagliflozin
- Pazienti con diabete mellito di tipo 1
- Pazienti con gravidanza o lattazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo di studio
I pazienti arruolati saranno assegnati in modo casuale a entrambi i gruppi di studio.
Ricevere canagliflozin 100mg QD prima di sottoporsi a trombectomia meccanica.
La durata prescritta di Canagliflozin 100mg QD sarà di 14 giorni.
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ricevere canagliflozin 100mg qd
Altri nomi:
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Nessun intervento: gruppo di controllo
I pazienti arruolati saranno assegnati in modo casuale a entrambi i gruppi di controllo. Non ricevere canagliflozin prima di sottoporsi a trombectomia meccanica. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Presenza di edema maligno
Lasso di tempo: Dal 3 ° al 5 ° giorno per la risonanza magnetica dopo EVT
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Diagnosticato se lo spostamento della linea mediana ≥5 mm sull'imaging cerebrale o sul gonfiore del cervello sintomatico che richiede craniectomia decompressiva, portando a morte in ospedale o coma alla dimissione.
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Dal 3 ° al 5 ° giorno per la risonanza magnetica dopo EVT
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Mrs al 3 ° mese dopo l'insorgenza dell'ictus
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'inizio dell'ictus
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Valuta la qualità della vita correlata alla salute utilizzando la scala Rankin (MRS) modificata per valutare il livello di invalidità dopo la comprensione della situazione di recupero del paziente.
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3 mesi dopo l'inizio dell'ictus
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Tasso di mortalità al 3 ° mese dopo l'insorgenza dell'ictus
Lasso di tempo: Dopo l'insorgenza dell'ictus in 3 mesi.
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Per capire se il paziente sopravvive o meno dopo l'insorgenza dell'ictus.
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Dopo l'insorgenza dell'ictus in 3 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Presenza di trasformazione emorragica
Lasso di tempo: Durante il ricovero in ospedale per 14 giorni
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Classificato usando i criteri di Heidelberg per classificare i cambiamenti emorragici dopo l'evt.
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Durante il ricovero in ospedale per 14 giorni
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Occurrenza F Ematoma parenchimale Tipo2
Lasso di tempo: Durante il ricovero in ospedale per 14 giorni
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Identificato in base all'imaging cerebrale e classificato usando i criteri di Heidelberg, indicando una grave trasformazione emorragica.
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Durante il ricovero in ospedale per 14 giorni
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NIHSS 24 ore dopo
Lasso di tempo: 24 ore dopo EVT
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Stato neurologico valutato usando la scala nazionale di ictus di ictus (NIHSS) per misurare la gravità dell'ictus e il potenziale deterioramento da parte del neurologo.
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24 ore dopo EVT
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Sig.ra a dimissione
Lasso di tempo: Giorno 14 alle dimissioni da ospedale
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Risultato funzionale valutato utilizzando la scala Rankin (MRS) modificata per valutare il livello di invalidità post-ictus.
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Giorno 14 alle dimissioni da ospedale
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EQ-5D al 3 ° mese dopo l'inizio dell'ictus
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'inizio dell'ictus
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L'EQ-5D sarà valutato tre mesi dopo l'inizio dell'ictus attraverso interviste faccia a faccia o piattaforme virtuali.
Valuta la qualità della vita legata alla salute per comprendere la situazione di recupero del paziente.
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3 mesi dopo l'inizio dell'ictus
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Dimensione dell'infarto sulla risonanza magnetica cerebrale
Lasso di tempo: Giorno 1 dopo EVT
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Misurati usando l'imaging ponderato per diffusione (DWI), definito come un'area iperintensa su immagini B = 1000 mm/s². Metodo di calcolo: metodo ABC/2 per la quantificazione del volume dell'infarto. |
Giorno 1 dopo EVT
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upregolazione dei biomarcatori arteriosi (MMP-9) dopo EVT
Lasso di tempo: Giorno 1 prima che EVT venga eseguito e dopo EVT terminato
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Il sangue arterioso verrà raccolto dal sito di puntura, in un tubo EDTA di Vacutainer® BD, prima e dopo EVT e centrifugato a 1.500 × g per 15 minuti a 4 ° C.
Il surnatante è stato raccolto come plasma sanguigno.
Il livello di MMP-9 nel plasma è stato misurato seguendo il protocollo del produttore per il kit quantikine ELISA umano MMP-9.
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Giorno 1 prima che EVT venga eseguito e dopo EVT terminato
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Presenza di eventi avversi valutati da CTCAE V5.0
Lasso di tempo: Durante il ricovero in ospedale per 14 giorni
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Per capire se il paziente ha qualche occorrenza di AE o SAE durante la sessione. Il risultato della ricerca di una qualsiasi delle malattie elencate sul CTCAE V5.0 sarà segnalato all'IRB del Taichung Veterans General Hospital. |
Durante il ricovero in ospedale per 14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Po-Lin Chen, Taichung Veterans General Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TCVGH-1134501F
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