Rola inhibitorów SGLT2 w uszkodzeniu reperfuzji uda (SUPER)
Tło:
Terapie reperfuzyjne, w tym dożylna RT-PA i mechaniczna trombektomia, znacznie poprawiają wyniki ostrego udaru niedokrwiennego. Jednak interwencje te zwiększają również ryzyko transformacji krwotocznej i złośliwego obrzęku. Badania przedkliniczne wykazały, że kanagliflozyna, inhibitor SGLT2, zmniejsza obrzęk astrocytów i obrzęk mózgu w przejściowym modelu niedrożności tętnicy środkowej (TMCAO). Podczas gdy inhibitory SGLT2 wykazały neuroprotekcyjne działanie w ostrej fazie udaru niedokrwiennego, ich potencjał do łagodzenia transformacji krwotocznej i złośliwego obrzęku po terapii reperfuzyjnej u ludzi pozostaje niezbadany.
Cele:
Badanie to ma na celu ocenę wpływu inhibitorów SGLT2 na transformację krwotoczną i złośliwe obrzęk u pacjentów poddawanych terapii reperfuzyjnej ostrego udaru niedokrwiennego.
Metody:
Jest to wieloośrodkowy, randomizowany, otwarty, kontrolowany badanie, zapisujący pacjentów z udarem niedokrwiennym w wieku 18 lat lub starszych, którzy spełniają predefiniowane kryteria włączenia i wykluczenia. Uczestnicy będą losowo przydzielani do otrzymywania kanagliflozyny 100 mg raz na dobę przez 14 dni lub bez dodatkowego leczenia przed przejściem mechanicznej trombektomii. Zbieranie danych klinicznych obejmie wyjściowe dane demograficzne, historię medycznych i leków, wyniki NIHSS przy przyjęciu i 24 godziny po reperfuzji, podtyp udaru mózgu, zmodyfikowaną trombolizę w zawałach mózgowych (TICI), wyniki laboratoryjne i zmodyfikowane wyniki skali Rankina (MRS) w wyniku wypisu i 3 miesiące po uruchomieniu.
Podstawowym rezultatem jest ocena związku między stosowaniem kanagliflozyny a nasileniem transformacji krwotocznej i złośliwego obrzęku. Transformacja krwotoczna zostanie sklasyfikowana przy użyciu kryteriów Heidelberga, a złośliwy obrzęk zostanie zdefiniowany jako przesunięcie linii środkowej o ≥5 mm. Obrazowanie mózgu, w tym skany CT po 24 godzinach po interwencji i dodatkowe skany, jak wskazano klinicznie, zostanie poddane przeglądowi przez zaślepionych radiologów. Brain MRA zostanie również wykonany w celu oceny wielkości zawału i postępu obrzęku.
Znaczenie:
Badanie to ma na celu zbadanie potencjału zmiany przeznaczenia inhibitorów SGLT2 jako strategii terapeutycznej w ostrym udarze niedokrwiennym. Jeśli wykazano, że kanagliflozyna zmniejsza transformację krwotoczną i złośliwe obrzęk, może zaoferować nowe leczenie wspomagające w celu poprawy wyników pacjentów po terapii reperfuzyjnej.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Protokół badania klinicznego Rola inhibitorów SGLT2 w uszkodzeniu urazu reperfuzji udaru mózgu: wieloośrodkowy, randomizowany, otwarty, kontrolowany badanie wersja 6.0 | Data: 2024-12-10
1. Przegląd badania 1.1 Cele badania Oceń skuteczność kanagliflozyny 100 mg dziennie w porównaniu z brakiem leczenia w zmniejszaniu transformacji krwotocznej i złośliwego obrzęku po terapii reperfuzyjnej w ostrym udarze niedokrwiennym.
1.2 Projekt badania
- Typ: wieloośrodkowy, randomizowany, otwarty, kontrolowany badanie
- Oszczędność: otwarta label
- Randomizacja: Tak
- Projekt: grupa równoległa
- Czas trwania: 14 dni
- Okres badania: 3 lata (2025-2027)
- Miejsca badań: dwa centra medyczne na Tajwanie
- Dostosowanie dawki: nie 1.3 Punkty końcowe
Punkty końcowe pierwotnych skuteczności:
- Występowanie złośliwego obrzęku
- Pani po 3 miesiącach po strefie
- Śmiertelność po 3 miesiącach
Wtórne punkty końcowe skuteczności:
- Transformacja krwotoczna
- Miąższ na krwiak typu 2
- NIHSS o 24 godziny
- Pani przy wypisie
- Eq-5d po 3 miesiącach
- Rozmiar zawału na MRI
- MMP-9 regulacja w górę po EVT
Punkt końcowy bezpieczeństwa podstawowego:
Występowanie zdarzeń niepożądanych (AES)
2. Badana populacja 2.1 Kryteria włączenia
- Wiek ≥18 lat
- Ostry udar niedokrwienny z dużym okluzją naczynia, potwierdzony perfuzją CT
- Zaplanowane na mechaniczną trombektomię 2.2 Kryteria wykluczenia
- CKD Etap 4/5 (EGFR <30 ml/min/1,73 m² lub dializa)
- Bieżące lub niedawne (≤3 miesiące) użycie SGLT2I
- Nadwrażliwość na kanagliflozynę
- Cukrzyca typu 1
- Ciąża lub laktacja 2.3 Kryteria odstawienia
- Dobrowolne wycofanie w dowolnym momencie
Wycofanie inicjowane przez badacza z powodu problemów bezpieczeństwa lub niezgodności
3. Procedury badań
- Rejestracja: ~ 105 pacjentów/rok (ogółem 315 uczestników)
- Randomizacja: kanagliflozyna 100 mg QD vs. kontrola (brak leczenia) przed trombektomią
Oceny:
o Pre- i po EVT: próbkowanie krwi tętnicze
- 24h po EVT: CT-Energy Brain Dual-Energy, NIHSS
- Dzień 3-rozładowy
- W przypadku wypisu: ocena MRS
- 3 miesiące po strefie: MRS, Eq-5d 3.1 obrazowanie i analiza biomarkerów
- Złośliwy obrzęk: przesunięcie linii środkowej ≥5 mm lub obrzęk objawowy wymagający dekompresyjnej czaszki
- Transformacja krwotoczna: sklasyfikowane według kryteriów Heidelberga, oceniona przez CT po 24 godzinach
- Objętość infarct: mierzona za pomocą MRI za pomocą metody ABC/2
Analiza MMP-9: Krew zebrana przed/po EVT, analizowana za pośrednictwem ELISA
4. Raportowanie bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych
- Lekarze będą nadzorować bezpieczeństwo pacjentów i zarządzanie lekami.
- Uczestnicy będą mieli bezpośredni dostęp do personelu studiów do raportowania AE.
AES zostaną zgłoszone do IRB na wytyczne regulacyjne. 4.1 zdarzenia niepożądane (AE) i zarządzanie
Hipoglikemia (~ 4%)
- Objawy: pocenie się, zamieszanie, zawroty głowy
- Postępowanie: Monitoruj poziomy glukozy we krwi i w razie potrzeby dostosować leki na cukrzycę
Zakażenia narządów płciowych (10-11% u kobiet, 4% u mężczyzn) o Objawy: swędzenie, ból, wydzielina
o Zarządzanie: Zachowaj odpowiednią higienę i w razie potrzeby stosuj leczenie przeciwgrzybicze
Infekcje dróg moczowych (UTIS) (~ 5%)
o Objawy: bolesne oddawanie moczu, pilność, gorączka
O postępowanie: Zwiększ spożycie płynów i stosowanie antybiotyków, jeśli objawy utrzymują się
Odwodnienie (1-2%)
o Objawy: pragnienie, ciemny mocz, zawroty głowy
O Zarządzanie: Pozostań nawodniony i unikaj nadmiernego spożycia leków moczopędnych, takich jak kofeina i alkohol
- Niedociśnienie (1-2%) O Objawy: zawroty głowy, omdlenie, zmęczenie O Postępowanie: Monitoruj ciśnienie krwi, pozostań nawodnienie i unikaj nagłych zmian w postawie
5. Kryteria wypowiedzenia próbnego
Proces może zostać zatrzymany, jeśli:
- Obawy związane z bezpieczeństwem: Nieoczekiwane SAE lub wysoka częstość występowania AE przewyższa korzyści
- Kwestie regulacyjne: Zalecenia z IRB/DSMB
- Kwestie operacyjne: niewystarczająca liczba zapisów lub finansowania
Analiza tymczasowa: dowody szkody lub braku korzyści
6. Rozważania statystyczne 6.1 Rozmiar próbki
- Wymagane łącznie: 314 uczestników (157 na grupę)
- Moc: 80%
- Alpha: 0,1 (jednostronny) 6.2 Analiza statystyczna
- Dane kategoryczne: dokładny test Fishera lub test χ²
- Dane ciągłe: Mann-Whitney U-test, niezależny test t
- Działki Kaplana-Meiera: skumulowana analiza ryzyka
- COX MODEL proporcjonalny Hazard: Złośliwy obrzęk i częstość transformacji krwotocznej
- Powtarzane pomiary ANOVA: Zmiany wyniku NIHSS
Znaczenie:
o p <0,1 (*); p <0,05 (**) 6,3 populacja do analizy
- Zamiar leczenia (ITT) w zakresie oceny skuteczności i bezpieczeństwa 6.4 Obsługa danych
- Dane złej jakości/braku zostaną wykluczone.
Odchylenia protokołu zostaną udokumentowane i uzasadnione.
7. Rozważania etyczne i regulacyjne 7.1 Zatwierdzenie etyczne i prawa pacjenta
- Zatwierdzenie IRB: wymagane przed rozpoczęciem
- Świadoma zgoda: uczestnicy otrzymają szczegółowe informacje na temat badań i mogą wycofać się w dowolnym momencie
- Bezpieczeństwo danych: Zaszyfrowane przechowywanie w dwóch szpitalach, dostęp do Ograniczonego Dostępu do badaczy 7.2
IRB zezwolił na dostęp do monitorowania, audytów i inspekcji
8. Finansowanie i ubezpieczenie
- Finansowanie: dostarczone przez Veterans General Hospital
Ubezpieczenie: Ochrona przewidziana dla uczestników z powodu interwencji naukowych
9. Referencje Kluczowe literaturę Wspierające potencjał neuroprotekcyjny kanagliflozyny w udarze niedokrwiennym i uszkodzeniu reperfuzji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Po-Lin Chen
- Numer telefonu: 3022 +886 23592525
- E-mail: boring@mail2000.com.tw
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Yu-Hsuan Wu
- Numer telefonu: 3096 +886 23592525
- E-mail: willie900811@gmail.com
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- U pacjentów musiało zostać zdiagnozowane z ostrym udarem niedokrwiennym i dużym okluzją naczynia przez neurologa, z potwierdzeniem popartym przez skany perfuzji CT.
- Pacjenci muszą być zaplanowani, aby przejść mechaniczną trombektomię.
Kryteria wykluczenia:
- Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek w stadium 4 lub 5 (szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (EGFR) poniżej 30 ml/min/1,73 m² na dializie)
- Pacjenci z obecnie biorącymi SGLT2I lub w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością lub reakcją alergiczną na kanagliflozynę
- Pacjenci z cukrzycą typu 1
- Pacjenci z ciążą lub laktacją
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa badawcza
Zapisane pacjenci zostaną losowo przydzielani do grupy badanej.
Odbieranie kanagliflozyny 100 mg QD przed poddaniem się mechanicznej trombektomii.
Przepisany czas trwania kanagliflozyny 100 mg QD wyniesie 14 dni.
|
odbieranie kanagliflozyny 100 mg QD
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: grupa kontrolna
Zapisane pacjenci zostaną losowo przydzielani do grupy kontrolnej. Nie otrzymując kanagliflozyny przed poddaniem się mechanicznej trombektomii. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie złośliwego obrzęku
Ramy czasowe: 3–5 dnia dla MRI po EVT
|
Zdiagnozowano, czy przesunięcie linii środkowej o ≥5 mm podczas obrazowania mózgu lub objawowego obrzęku mózgu wymagającego dekompresyjnej czaszki, prowadzące do śmierci szpitalnej lub śpiączki po wypisie.
|
3–5 dnia dla MRI po EVT
|
|
MRS w 3. miesiącu po wystąpieniu udaru mózgu
Ramy czasowe: 3 miesiące po wystąpieniu udaru
|
Ocena jakość życia związaną ze zdrowiem za pomocą zmodyfikowanej skali Rankin (MRS) w celu oceny poziomu niepełnosprawności po uścisku w celu zrozumienia sytuacji odzyskiwania pacjenta.
|
3 miesiące po wystąpieniu udaru
|
|
Wskaźnik śmiertelności w 3. miesiącu po wystąpieniu udaru
Ramy czasowe: Po wystąpieniu udaru w 3 miesiące.
|
Aby zrozumieć, czy pacjent przeżywa, czy nie po wystąpieniu udaru mózgu.
|
Po wystąpieniu udaru w 3 miesiące.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie transformacji krwotocznej
Ramy czasowe: Podczas hospitalizacji przez 14 dni
|
Sklasyfikowane przy użyciu kryteriów Heidelberga do kategoryzacji zmian krwotocznych po EVT.
|
Podczas hospitalizacji przez 14 dni
|
|
Występowanie f krwiotaka miąższowego typu 2
Ramy czasowe: Podczas hospitalizacji przez 14 dni
|
Zidentyfikowane na podstawie obrazowania mózgu i sklasyfikowane przy użyciu kryteriów Heidelberga, co wskazuje na ciężką transformację krwotoczną.
|
Podczas hospitalizacji przez 14 dni
|
|
NIHSS 24 godziny później
Ramy czasowe: 24 godziny po EVT
|
Status neurologiczny oceniany za pomocą National Institutes of Health Say Scale (NIHSS) w celu pomiaru nasilenia udaru mózgu i potencjalnego pogorszenia przez neurolog.
|
24 godziny po EVT
|
|
Pani przy wypisie
Ramy czasowe: Dzień 14 podczas wypisu ze szpitala
|
Wynik funkcjonalny oceniany przy użyciu zmodyfikowanej skali Rankina (MRS) w celu oceny poziomu niepełnosprawności po uniesieniu.
|
Dzień 14 podczas wypisu ze szpitala
|
|
Eq-5d w 3. miesiącu po wystąpieniu udaru mózgu
Ramy czasowe: 3 miesiące po wystąpieniu udaru
|
EQ-5D zostanie ocenione trzy miesiące po wystąpieniu udaru mózgu przez wywiady twarzą w twarz lub platformy wirtualne.
Ocena jakość życia związaną ze zdrowiem w celu zrozumienia sytuacji odzyskiwania pacjenta.
|
3 miesiące po wystąpieniu udaru
|
|
Rozmiar zawału na MRI mózgu
Ramy czasowe: Dzień 1 po EVT
|
Zmierzone za pomocą obrazowania ważonego dyfuzyjnego (DWI), zdefiniowane jako obszar hiperintensywny na obrazach B = 1000 mm/s². Metoda obliczeniowa: Metoda ABC/2 do kwantyfikacji objętości zawału. |
Dzień 1 po EVT
|
|
Regulacja w górę biomarkerów tętnic (MMP-9) po EVT
Ramy czasowe: Dzień 1 przed wykonaniem EVT i po zakończeniu EVT
|
Krew tętnicza zostanie zebrana z miejsca nakłucia, w rurce BD Vacutainer® EDTA, przed i po EVT i odwirowana przy 1500 x g przez 15 minut w 4 ° C.
Supernatant zebrano jako osocze krwi.
Poziom MMP-9 w osoczu mierzono zgodnie z protokołem producenta dla ludzkiego zestawu ELISA MMP-9.
|
Dzień 1 przed wykonaniem EVT i po zakończeniu EVT
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych ocenianych przez CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Podczas hospitalizacji przez 14 dni
|
Aby zrozumieć, czy pacjent ma jakiekolwiek wystąpienie AE lub SAE podczas sesji. Wynik znalezienia któregokolwiek z chorób wymienionych na CTCAE v5.0 zostanie zgłoszony do IRB szpitala ogólnego Taichung Veterans. |
Podczas hospitalizacji przez 14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Po-Lin Chen, Taichung Veterans General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TCVGH-1134501F
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .