재발/내화성 T-ALL/LBL에 대한 나노 바디 기반 항 -CD5 CAR-T (Phase I/II)
재발 또는 내화성 T- 세포 급성 림프 아세포 백혈병/림프종 (T-ALL/LBL)의 치료를위한 나노 바디 기반 CD5- 표적 CAR-T 세포의 I 상 용량 에스calation 및 2 상 연구-정복 시험
연구 개요
상세 설명
이 I/II 연구는 재발 성 또는 내화 (R/R) T- 세포 급성 모세포 백혈병 (T-ALL) 또는 T- 세포 림프 림프종 (T-Lymphoblastic Lymphoma) 환자에서 나노 바디 기반 CD5 키메라 항원 수용체 (CAR) T- 세포 요법의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하는 것을 목표로한다.
상 I 부분에서, 안전 프로파일을 평가하고 나노 바디 기반 CAR-T 세포의 최적 용량을 결정하기 위해 3+3 용량-에스컬레이션 설계를 이용할 것이다. 권장 상 II 용량 (RP2D)은 안전 데이터, 용량 제한 독성 (DLT) 및 예비 효능 결과에 기초하여 확립 될 것이다.
2 상 부분은 RP2D에서 나노 바디 기반 CD5 CAR-T 요법의 효능을 평가할 것이다. 1 차 및 보조 엔드 포인트에는 다음이 포함됩니다.
전반적인 반응률 (ORR) 질병 생존 (DFS) 전체 생존 (OS) 종합 안전 평가는 연구 전반에 걸쳐 수행 될 것이며, 사이토 카인 방출 증후군 (CRS) 및 면역 이펙터 세포 관련 신경 독성 증후군 (ICAN)에 특히 중점을 둡니다.
나노 바디 기반 CD5 CAR-T 요법을 조사함으로써,이 연구는 R/R T-ALL/LBL 환자의 효과적인 치료 옵션에 대한 상당한 충족되지 않은 임상 적 필요를 해결하고 새로운 면역 치료법으로서의 잠재력에 대한 통찰력을 제공하는 것을 목표로한다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: MENG LV, MD PhD
- 전화번호: +861088324637
- 이메일: drlvmeng@bjmu.edu.cn
연구 장소
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100044
- 모병
- Peking University People's Hospital
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부수사관:
- Meng Lv, MD PhD
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연락하다:
- Xiang-Yu Zhao, MD PhD
- 전화번호: +861088324637
- 이메일: zhao_xy@bjmu.edu.cn
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수석 연구원:
- Xiang-Yu Zhao, MD PhD
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부수사관:
- Xiao-Jun Huang, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 주제 나 보호자는 사전 동의 양식 (ICF)을 이해하고 자발적으로 서명합니다.
- ICF (포함)에 서명 할 때 3-70 세의 남성 또는 여성.
- 최소 12 주의 예상 생존.
- ICF 서명시 0-2의 ECOG 성능 상태.
재발 성/불응 성 T- 세포 림프 모구 백혈병/림프종 (R/R T-ALL/LBL)의 진단은 다음 중 하나 이상의 선별 및 충족시 확인되었습니다.
- 골수 침범 : 형태 학적 검사는 ≥5% 림프 모세포 및/또는를 보여줍니다
- 뇌척수액 (CSF) 관여 : CSF에서 검출 된 종양 세포 및/또는
- 외막 외 질환 : 측정 가능한 병변의 존재 (축 방향 직경 또는 축 방향 직경에서 1 cm 이상의 림프절/질량 ≥1.5 cm).
- CD5 발현 : 골수, 말초 혈액 또는 CSF의 종양 세포는 유세포 분석법에 의해 CD5- 양성이며, 림프절/질량 또는 extranodal 병변은 병리에 의해 CD5- 양성이다.
다음과 같이 정의 된 적절한 주요 장기 기능
- AST 및 ALT ≤5 × 정상 (ULN)의 상한.
- 총 빌리루빈 ≤2 × uln.
- 신장 기능 : 혈청 크레아티닌 제거 ≥60 mL/분 (Cockcroft-Gault Formula) 또는 크레아티닌 ≤1.5 × Uln.
- 혈액 산소 포화도> 92%.
생식 건강 요구 사항 :
- 출산 잠재력을 가진 비옥 한 남성과 여성은 ICF 서명에서 연구 약물 관리 후 2 년까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.
- 가임 잠재력을 가진 여성 (폐경기 전 또는 폐경 후 2 년 이내)은 선별시 음성 혈액 임신 검사를 받아야합니다.
제외 기준 :
중추 신경계 (CNS) 질병의 병력 : 이에 국한되지는 않습니다.
- 간질
- 마비
- 실어증
- 뇌졸중
- 심한 뇌 손상
- 백치
- 파킨슨 병
- 신경 장해
ICF에 서명하기 전 2 년 이내에 전신 면역 억제 요법이 필요한자가 면역 질환의 병력 :
- 크론 병
- 류머티스성 관절염
- 전신 루푸스 홍 반성 (SLE)
- 전신 경화증
- 염증성 장 질환 (IBD)
- 혈관염
- 건선
- 항생제, 항 바이러스 또는 항진균제 치료가 필요한 Apheresis 전 4 주 이내에 통제되지 않은 활성 감염의 존재.
긍정적 인 바이러스 학적 또는 감염성 질환 마커 (:
- B 형 간염 바이러스 (HBV) : 스크리닝시 양의 HBSAG 또는 HBCAB 양성을 갖는 대상은 자격이 되려면 말초 혈액에서 감지 할 수없는 HBV DNA를 가져야합니다. 그렇지 않으면 제외되어야합니다.
- C 형 간염 바이러스 (HCV) : 양성 HCV 항체 및 검출 가능한 HCV RNA를 가진 대상체는 제외되어야합니다.
- 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 항체 양성 대상체는 제외되어야한다.
- Cytomegalovirus (CMV) DNA 시험 양성 대상은 제외되어야한다.
- 엡스타인-바 바이러스 (EBV) DNA 시험 양성 대상체는 제외되어야한다.
- Treponema pallidum (매독)에 대한 양성 혈청 학적 또는 비특이적 항체.
다음 중 하나를 포함하여 임상 적으로 유의미한 심혈관 질환.
- QTC 간격 ≥480ms (Fridericia 보정 공식)
- 뉴욕 심장 협회 (NYHA) 클래스 II 이상
- ICF에 서명하기 전 6 개월 이내에 불안정한 협심증 또는 급성 심근 경색
- 좌심실 배출 분율 (LVEF) <50%
- 제어되지 않은 고혈압 (조사자가 결정한대로)
임상 적으로 유의미한 부정맥 또는 항 부정맥 치료가 필요한 것 : :
- 지속적인 심실 빈맥
- 심실 세동
- Torsades De Pointes
- 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록
- 연구 약물의 모든 성분에 대한 심각한 과민증 또는 알레르기의 병력.
- 신호 전염 전 4 주 이내에 조사 약물 요법 또는 기타 전신 항 종양 요법 (또는 조사자가 결정한 약물의 5 개 반감기)의 수령.
- ICF에 서명하기 전 2 주 이내에 또는 연구 중에 예상되는대로 비 표적 병변에 대한 완화 방사선 요법을 제외하고 ICF에 서명하기 전 4 주 이내에 광범위한 방사선 요법을받습니다.
- 탈모 및 색소 침착을 제외하고 ICF에 서명 할 때 1 등급 또는 기준 수준으로 돌아 오지 않은 이전 항 종양 요법으로부터 해결되지 않은 독성.
전신 코르티코 스테로이드 또는 기타 면역 억제 요법 (≥10 mg/일 프레드니손 또는 등가)에 대한 요구 사항은 다음과 같은 경우를 제외하고 다음을 제외하고 다음을 제외하고.
- 비강 내, 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사 (예 : 관절 내 주사)
- 전신 코르티코 스테로이드 ≤10 mg/일 프레드니손 (또는 동등한 생리 학적 용량)
- 알레르기 반응을위한 예방으로서의 스테로이드 (예 : 대비 강화 CT 전의 예방)
- 수혈 관련 반응의 증상 치료에 사용되는 스테로이드
- 연구 기간 동안 ICF (일상적인 생검 절차 제외) 또는 계획된 주요 수술에 서명하기 전 4 주 이내에 주요 수술.
- ICF에 서명하기 전 1 년 이내에 활성 결핵 감염의 병력은 1 년 전 결핵 병력이있는 대상을 제외하고, 조사관이 활성 결핵의 증거가 없다고 판단한다면.
다음을 제외하고 ICF에 서명하기 전 5 년 이내에 다른 1 차 악성 종양의 역사.
- 자궁 경부의 현장에서 적절하게 처리 된 암종
- 국소 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종
- 선별 기간 동안 ICF에 서명하거나 계획된 예방 접종을하기 전에 4 주 이내에 라이브 감염 또는 비활성화 백신을 수신합니다.
- 조사자의 판단에서 연구 프로토콜에 대한 준수에 영향을 미치거나 대상을 참여하기에 부적합하게 만드는 다른 상태 또는 합병증.
- 임신 또는 수유.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CD5- 표적화 된 CAR-T 세포
적격 환자는 3+3 용량 에스컬레이션 설계에서 CD5- 표적화 된 CAR-T 세포의 단일 주입을 받게됩니다. 2 상 : 환자는 RP2D에서 CD5- 표적화 된 CAR-T 세포를 받게됩니다. |
1 상 : 적격 환자는 플루다 라빈 및 시클로 포스 파 미드 (FC) 림프레드 플레팅 화학 요법 후 3 가지 용량 수준 (0.5 × 10 ℃/kg, 1.0 × 10 ℃/kg, 1.0 × 10 x 세포/kg 또는 2.0 x 10 ℃/kg) 중 하나에서 CD5- 표적 CAR-T 세포의 단일 주입을받을 것이다. 안전, 용량 제한 독성 (DLT) 및 예비 효능에 기초하여 권장 상 II 용량 (RP2D)을 결정하는 데 3+3 용량-에스컬레이션 설계가 사용됩니다. 2 상 : 환자는 FC 림프 형성 화학 요법 후 RP2D에서 CD5- 표적 CAR-T 세포를 받게됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DLT (용량 제한 독성)
기간: CAR-T 세포 주입 후 Day28
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CRS와 ICAN은 ASTCT (2019)에 따라 평가되는 반면, 다른 AE는 CTCAE v5.0을 따릅니다. DLT는 융합 후 28 일 이내에 발생하며 다음 기준을 충족하는 CAR-T 관련 AE입니다. 등급 4+ CR 또는 등급 3 CR은 7 일 이내에 ≤ 2 등급으로 미해 내리지 않았습니다. 등급 3+ 7 일 이내에 ≤ 2 등급으로 해결되지 않았다. 4 학년+ ICAN 또는 3 학년 ICAN은 3 일 이내에 ≤ 2 등급으로 미해 내렸다. 등급 3+ 과민 반응. 연구 중단이 필요한 예상치 못한 독성. 면제 : 빠른 과민증은 2 시간에 ≤ 2 등급으로 해결됩니다. 가역적 등급 3 AE는 ≤7 일 지속됩니다. SRC 당 ≤7 일 내에 해결되는 과도 CRS 관련 기관 기능 장애. 모든 DLT는 안전 검토위원회 (SRC)에 의해 검토됩니다. |
CAR-T 세포 주입 후 Day28
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Overall Response Rate (ORR)
기간: Within 3 months after CAR-T cell infusion
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ORR is defined as the proportion of patients achieving Complete Remission (CR), Complete Remission with Incomplete Hematologic Recovery (CRi), or Morphologic Leukemia-Free State (MLFS) per European LeukemiaNet (ELN) 2022 for T-ALL and Lugano/Lyric 2016 for T-NHL. CR: <5% blasts in bone marrow, no circulating blasts/extramedullary disease, ANC >1.0 × 10⁹/L, platelets >100 × 10⁹/L, MRD-negative. CRi: Meets CR but lacks full hematologic recovery. MLFS: <5% blasts, no hematologic recovery required. Lugano 2016 (T-NHL): CR = complete metabolic response on PET-CT; PR = ≥50% tumor reduction. |
Within 3 months after CAR-T cell infusion
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존 (OS)
기간: CAR-T 세포 주입 후 2 년 이내에
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전체 생존 (OS)은 CD5- 표적화 된 CAR-T 세포 주입일로부터 어떤 원인으로부터 사망 할 때까지 정의된다.
분석 당시 살아있는 환자는 마지막 후속 조치일에 검열됩니다.
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CAR-T 세포 주입 후 2 년 이내에
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Progression-Free Survival (PFS)
기간: Within 2-year after CAR-T cell infusion
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Progression-Free Survival (PFS) is defined as the time from the date of first documented Complete Remission (CR), Complete Remission with Incomplete Hematologic Recovery (CRi), or Morphologic Leukemia-Free State (MLFS) until the date of bone marrow (BM) or peripheral blood (PB) relapse, extramedullary disease (EMD) progression, or death from any cause, whichever occurs first. PFS will be assessed according to European LeukemiaNet (ELN) 2022 criteria for T-ALL and Lugano/Lyric 2016 criteria for T-NHL. |
Within 2-year after CAR-T cell infusion
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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