Anti-CD5-CAR-T auf Nanobodybasis für rezidiviertes/refraktäres T-All/LBL (Phase I/II)

Einschlusskriterien:

1. Das Thema oder Erziehungsberechtigte versteht und unterschreibt freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung (ICF).
2. Männlich oder weiblich im Alter von 3-70 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF (inklusive).
3. Erwartetes Überleben von mindestens 12 Wochen.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2 zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung.

5. Diagnose einer rezidivierten/refraktären T-Zell-lymphoblastischen Leukämie/Lymphom (R/R T-All/LBL) bestätigt beim Screening und Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien:

   1. Beteiligung des Knochenmarks: Die morphologische Untersuchung zeigt ≥ 5% Lymphoblasten und/oder
   2. Beteiligung der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF): in CSF nachgewiesene Tumorzellen und/oder
   3. Extramedulläre Erkrankung: Vorhandensein messbarer Läsionen (Lymphknoten/Masse ≥ 1,5 cm in axialem Durchmesser oder extranodale Läsion ≥ 1 cm im axialen Durchmesser).
   4. CD5-Expression: Tumorzellen im Knochenmark, peripheres Blut oder CSF sind durch Durchflusszytometrie CD5-positiv, und/oder Lymphknoten/Masse oder extranodale Läsionen sind durch Pathologie CD5-positiv.

6. Angemessene Hauptorganfunktion, definiert als:

   1. AST und ALT ≤ 5 × Obergrenze des Normalen (ULN).
   2. Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN.
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) oder Kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
7. Blutsauerstoffsättigung> 92%.

8. Anforderungen der reproduktiven Gesundheit:

   • Fruchtbare Männer und Frauen mit gebärfähigen Potenzial müssen sich bereit erklären, eine wirksame Empfängnisverhütung von ICF -Unterzeichnung bis 2 Jahren nach der Studienmedikamentenverabreichung zu verwenden.
   • Frauen mit Geburtspotential (vor der Menopause oder innerhalb von 2 Jahren nach der Menopause) müssen beim Screening einen negativen Blutschwangerschaftstest durchführen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte des Zentralnervensystems (ZNS) Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Epilepsie
   • Lähmung
   • Aphasie
   • Schlaganfall
   • Schwere Hirnverletzung
   • Demenz
   • Parkinson -Krankheit
   • Neuropathie

2. Anamnese von Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor der Unterzeichnung des ICF eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Morbus Crohn
   • Rheumatoide Arthritis
   • Systemischer Lupus erythematodes (SLE)
   • Systemische Sklerose
   • Entzündliche Darmerkrankung (IBD)
   • Vaskulitis
   • Schuppenflechte
3. Das Vorhandensein einer unkontrollierten aktiven Infektion zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF oder innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese, die Antibiotika, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert.

4. Positive virologische oder infektiöse Krankheitsmarker, einschließlich:

   • Hepatitis B-Virus (HBV): Probanden mit positivem HBSAG oder HBCAB-positiv beim Screening müssen nicht nachweisbare HBV-DNA im peripheren Blut aufweisen, um berechtigt zu sein. Andernfalls sollten sie ausgeschlossen werden.
   • Hepatitis -C -Virus (HCV): Probanden mit positiven HCV -Antikörpern und nachweisbaren HCV -RNA sollten ausgeschlossen werden.
   • Antikörper-positive Probanden des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) sollten ausgeschlossen werden.
   • Cytomegalovirus (CMV) -DNA-Testpositionen sollten ausgeschlossen werden.
   • DNA-Testpersonen des Epstein-Barr-Virus (EBV) sollten ausgeschlossen werden.
   • Positive serologische oder nicht spezifische Antikörper für Treponema pallidum (Syphilis).

5. Klinisch signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich eines der folgenden:

   1. QTC -Intervall ≥480 ms (Frherdenkorrekturformel)
   2. New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höhere Herzinsuffizienz
   3. Instabiler Angina oder akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung des ICF
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%
   5. Schlecht kontrollierte Hypertonie (wie vom Ermittler bestimmt)

   6. Klinisch signifikante Arrhythmien oder solche, die eine antiarrhythmische Behandlung benötigen, einschließlich:

      • Persistente ventrikuläre Tachykardie
      • Ventrikuläre Fibrillation
      • Torsades de Pointes
      • Komplette linke Bündelzweigblock
6. Anamnese schwerer Überempfindlichkeit oder Allergie gegen alle Bestandteile des Studienmedikaments.
7. Erhalt einer Untersuchungsmedikamentenherapie oder einer anderen systemischen Antitumor-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was länger ist, wie vom Forscher festgelegt).
8. Erhalt einer umfangreichen Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF, mit Ausnahme der Palliativstrahlentherapie für Nicht-Ziel-Läsionen innerhalb von 2 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF oder wie erwartet während der Studie.
9. Ungelöste Toxizität aus einer früheren Antitumor-Therapie, die zum Zeitpunkt der Signierung des ICF nicht in den Grad 1- oder Baseline-Werte zurückgeführt wurde, mit Ausnahme des Haarausfalls und der Pigmentierung (per nci-ctcae v5.0).

10. Bedarf an systemischen Kortikosteroiden oder einer anderen immunsuppressiven Therapie (≥ 10 mg/Tag Prednison oder gleichwertig) innerhalb von 3 Tagen vor der Apherese oder während des Untersuchungszeitraums, mit Ausnahme von:

    1. Intranasale, inhalierte oder topische Steroide oder lokalisierte Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektionen)
    2. Systemische Kortikosteroide ≤ 10 mg/Tag Prednison (oder äquivalente physiologische Dosis)
    3. Steroide als Prophylaxe für allergische Reaktionen (z. B. Vormedikation vor kontrastverstärktem CT)
    4. Steroide zur symptomatischen Behandlung von Transfusionsbezogenen Reaktionen
11. Schwere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF (ohne routinemäßige Biopsieverfahren) oder eine große Operation während des Untersuchungszeitraums.
12. Anamnese einer aktiven Tuberkulose -Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Unterzeichnung des ICF, mit Ausnahme von Probanden mit Tuberkulose vor mehr als 1 Jahr, sofern der Forscher feststellt, dass es keine Hinweise auf eine aktive Tuberkulose gibt.

13. Vorgeschichte anderer primärer Malignitäten innerhalb von 5 Jahren vor der Unterzeichnung des ICF, mit Ausnahme von:

    1. Angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses
    2. Lokalisiertes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut
14. Erhalt von lebenden oder inaktivierten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF oder der geplanten Impfung während des Screening-Zeitraums.
15. Jede andere Erkrankung oder Komplikation, die nach dem Urteil des Ermittlers die Einhaltung des Studienprotokolls beeinflussen oder das Thema für die Teilnahme ungeeignet machen kann.
16. Schwangerschaft oder Laktation.