Nanobody-baseret anti-CD5 CAR-T til tilbagefald/ildfast T-ALL/LBL (Phase I/II)

Inkluderingskriterier:

1. Emnet eller Guardian forstår og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Mand eller kvinde, 3-70 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF (inklusive).
3. Forventet overlevelse på mindst 12 uger.
4. ECOG Performance Status på 0-2 på tidspunktet for ICF-underskrift.

5. Diagnose af tilbagefaldt/ildfast T-celle lymfoblastisk leukæmi/lymfom (R/R T-ALL/LBL) bekræftede ved screening og opfyldelse af mindst et af følgende kriterier:

   1. Knoglemarvsinddragelse: Morfologisk undersøgelse viser ≥5% lymfoblaster og/eller
   2. Cerebrospinalvæske (CSF) involvering: tumorceller detekteret i CSF og/eller
   3. Ekstramedullær sygdom: Tilstedeværelse af målbare læsioner (lymfeknude/masse ≥1,5 cm i aksial diameter eller ekstranodal læsion ≥1 cm i aksial diameter).
   4. CD5-ekspression: tumorceller i knoglemarv, perifert blod eller CSF er CD5-positiv ved flowcytometri, og/eller lymfeknude/masse- eller ekstranodale læsioner er CD5-positive ved patologi.

6. Tilstrækkelig større organfunktion, defineret som:

   1. AST og ALT <5 × øvre grænse for normal (ULN).
   2. Total Bilirubin ≤2 × Uln.
   3. Nyrefunktion: Serumkreatinin-clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel) eller kreatinin ≤1,5 ​​× Uln.
7. Blod iltmætning> 92%.

8. Reproduktiv sundhedskrav:

   • Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige potentiale skal blive enige om at bruge effektiv prævention fra ICF -underskrift indtil 2 år efter studieindgivelse.
   • Kvinder af fødedygtige potentiale (før menopausal eller inden for 2 år efter menopausen) skal have en negativ blodgraviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om centralnervesystem (CNS) sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   • Epilepsi
   • Lammelse
   • Afasi
   • Slag
   • Alvorlig hjerneskade
   • Demens
   • Parkinsons sygdom
   • Neuropati

2. Historie om autoimmune sygdomme, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi inden for 2 år før underskrivelsen af ​​ICF, herunder men ikke begrænset til:

   • Crohns sygdom
   • Reumatoid arthritis
   • Systemisk lupus erythematosus (SLE)
   • Systemisk sklerose
   • Inflammatorisk tarmsygdom (IBD)
   • Vasculitis
   • Psoriasis
3. Tilstedeværelse af enhver ukontrolleret aktiv infektion på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF eller inden for 4 uger før aferesese, der kræver antibiotikum, antiviral eller antifungal behandling.

4. Positive virologiske eller infektionssygdomsmarkører, herunder:

   • Hepatitis B-virus (HBV): Personer med positiv HBsAg eller HBCAB-positiv ved screening skal have uopdageligt HBV-DNA i perifert blod for at være berettiget; Ellers skal de udelukkes.
   • Hepatitis C -virus (HCV): Personer med positive HCV -antistoffer og detekterbart HCV -RNA skal udelukkes.
   • Human immundefektvirus (HIV) antistofpositive personer skal udelukkes.
   • Cytomegalovirus (CMV) DNA-test-positive individer skal udelukkes.
   • Epstein-Barr-virus (EBV) DNA-testpositive individer skal udelukkes.
   • Positive serologiske eller ikke-specifikke antistoffer for Treponema pallidum (syfilis).

5. Klinisk signifikante hjerte -kar -sygdomme, inklusive et hvilket som helst af følgende:

   1. QTC -interval ≥480 ms (fridericia korrektionsformel)
   2. New York Heart Association (NYHA) Klasse II eller højere hjertesvigt
   3. Ustabil angina eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​ICF
   4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%
   5. Dårligt kontrolleret hypertension (som bestemt af efterforskeren)

   6. Klinisk signifikante arytmier eller dem, der kræver antiarytmisk behandling, herunder:

      • Vedvarende ventrikulær takykardi
      • Ventrikulær fibrillering
      • Torsades de pointes
      • Komplet venstre bundtgrenblok
6. Historie om alvorlig overfølsomhed eller allergi over for eventuelle komponenter i undersøgelsesmedicinen.
7. Modtagelse af enhver undersøgelseslægemiddelbehandling eller anden systemisk antitumorterapi inden for 4 uger før aferese (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længere, som bestemt af efterforskeren).
8. Modtagelse af omfattende strålebehandling inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​ICF, bortset fra palliativ strålebehandling for ikke-mållæsioner inden for 2 uger før underskrivelsen af ​​ICF eller som forventet under undersøgelsen.
9. Uopløst toksicitet fra tidligere antitumorterapi, der ikke er vendt tilbage til grad 1 eller baseline-niveauer på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF, bortset fra hårtab og pigmentering (pr. NCI-CTCAE v5.0).

10. Krav til systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv terapi (≥10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 3 dage før aferesis eller i undersøgelsesperioden, undtagen for:

    1. Intranasale, inhalerede eller aktuelle steroider eller lokaliserede steroidinjektioner (f.eks. Instraartikulære injektioner)
    2. Systemiske kortikosteroider ≤10 mg/dag prednison (eller tilsvarende fysiologisk dosis)
    3. Steroider som profylakse for allergiske reaktioner (f.eks. Forudlæggelse før kontrastforbedret CT)
    4. Steroider anvendt til symptomatisk behandling af transfusionsrelaterede reaktioner
11. Større kirurgi inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​ICF (eksklusive rutinemæssige biopsiprocedurer) eller planlagt større kirurgi i undersøgelsesperioden.
12. Historie om aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før underskrivelsen af ​​ICF, undtagen for personer med en historie med tuberkulose for mere end 1 år siden, forudsat at efterforskeren bestemmer, at der ikke er tegn på aktiv tuberkulose.

13. Historie om andre primære maligniteter inden for 5 år før underskrivelsen af ​​ICF undtagen:

    1. Tilstrækkeligt behandlet karcinom in situ af livmoderhalsen
    2. Lokaliseret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden
14. Modtagelse af live-kvaterede eller inaktiverede vacciner inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​ICF eller planlagt vaccination i screeningsperioden.
15. Enhver anden tilstand eller komplikation, der i efterforskerens dom kan påvirke overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller gøre emnet uegnet til deltagelse.
16. Graviditet eller amning.