어린이 및 청년의 바이러스 감염 치료를위한 R-MVST 세포
Ex ex vivo를 이용한 내화성 바이러스 감염의 입양 면역 요법에 대한 단일 센터 1 단계 면역 결핍 어린이 및 청년을위한 빠르게 생성 된 바이러스 특이 적 T (R-MVST) 세포
주요 목적은 Epstein Barr 바이러스 (EBV), Cytomegalovirus (CMV), Adenovirus (ADV) 또는 BK 바이러스로 인한 내화성 바이러스 재 활성화 및/또는 증상 질환을 가진 환자에게 R-MVST 세포를 투여하는 안전성 및 타당성을 결정하는 것입니다. R-MVST 세포는 가장 가까운 부분적으로 인간 백혈구 항원 (HLA)-일치 한 (최소 일방형) 건강한 공여자 또는 사용 가능한 경우 원래 동종 이식 공여자로부터 주문형으로 생성 될 것이다. 조사자는 퓨전 이후 이식편 대용자 병 (GVHD)을 포함한 잠재적 독성에 대해 수혜자를 면밀히 모니터링 할 것이다.
2 차 목표는 바이러스 부하에 대한 R-MVST 주입의 효과, 냉혹 후 항 바이러스 면역의 가능한 회복 및 임상 반응 및 전반적인 생존의 증거를 결정하는 것입니다. 수령인은 R-MVST 주입 후 28 일에 2 차 이식 실패를 모니터링합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
어린 시절부터 건강한 인간의 대다수는 CMV, EBV, BK 및 관련 인간 폴리 오마 바이러스 및 헤르페스 바이러스와 같은 일반적인 바이러스에 노출됩니다. 정상적인 상황에서 이러한 감염은 적응 면역 체계에 의해 잘 통제되지만 결코 제거되지 않습니다. 대신, 그것들은 상당히 비활성화되어 있으며 상대적으로 적은 결과 나 증상을 생성합니다. 그러나, T 세포 매개 면역이 억제 될 때, 이들 휴면 바이러스는 재 활성화되어 상당한 말단 오르간 또는 중증 전신 증후군을 유발할 수있다. 이 바이러스 재 활성화는 동종 인 줄기 세포 이식 (HCT) 및 고체 장기 이식 (SOT)의 수용자에서 이환율 및 사망률에 기여하며, 면역 억제 요법을 받거나자가 면역 질환을 앓고있는 환자를 포함하여 T 세포 기능에 영향을 미치는 많은 환자에게 영향을 줄 수 있습니다. 면역 반응이 약화 된 결과, 기존의 항 바이러스 예방 또는 acyclovir 및 ganciclovir/foscarnet (CMV) 또는 Rituximab (EBV에 대한 Rituximab) 치료법 치료가 항상 효과적인 것은 아닙니다.
이 연구의 주요 목적은 실험 세포 생성물을 제공하면 세포질로 바이러스 (CMV), EPSTEIN-BARR 바이러스 (EBV), BK 바이러스 또는 아데노 바이러스와 같은 바이러스로 인한 감염과 같은 면역 체계의 기능이 열악한 상태가있는 환자에서 바이러스 감염을 치료할 수 있는지 테스트하는 것입니다. 세포 생성물을 빠르게 생성 된 바이러스 특이 적 T 세포 또는 R-MVST라고합니다.
이것은 세 그룹의 면역 저하 환자에서 단일 중심, 1 단계, 비 랜덤 화 된 오픈 라벨 용량 에스컬레이션 연구입니다. 그룹 A에 등록 할 동종 동종 HCT의 수신자, SOT 수령인은 그룹 B에 등록되며 비 이식 된 면역 저하 수신자는 그룹 C에 등록됩니다. 각 그룹은 독립적 인 용량 에스컬레이션을받습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Haneen Aljayyousi
- 전화번호: xxxxxxxxxx
- 이메일: ha2648@cumc.columbia.edu
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- 모병
- Columbia University Medical Center / New-York Presbyterian
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수석 연구원:
- Monica Bhatia, MD
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연락하다:
- Haneen Aljayyousi
- 이메일: ha2648@cumc.columbia.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 모든 민족 그룹의 어린이와 청년 (3 개월에서 <26 세)은 치료를받을 수 있습니다.
- 바이러스 재 활성화 및/또는 감염의 증거를 보여주는 HCT 또는 SOT의 병력이있는 환자는 다음 바이러스 중 하나 이상으로 인한 최종-오르간 또는 전신 질환으로 나타나는 바이러스 재 활성화 및/또는 감염의 증거를 보여줍니다 : EBV, CMV, ADV 또는 BK 바이러스 및 치료 요법 표준에 대한 차선 반응.
- 재발 또는 다중 바이러스 감염. RVI는 표준 치료 치료가 필요한 동종 동종 HCT를 수용하는 중재 또는 증상 질환이 필요한 재 활성화 에피소드의 발생으로 정의되었다. MVI는 하나 이상의 바이러스 재 활성화 (PCR 양성에 의해 정의 됨) 또는 증상이있는 전신 또는 말단-조직 질환으로 정의되었다. 이러한 바이러스 재 활성화 중 적어도 하나는 표준 치료 개입이 필요했습니다. ADV 및 BK에 대해서는 표준 치료 요법이 정의되지 않습니다. 이러한 바이러스 감염 중 하나 이상이 "내화"의 기준을 충족하는 한 다수의 감염/재 활성화 환자가 자격이있다.
제외 기준 :
- CMV, EBV, ADV 또는 BK를 제외한 다른 통제되지 않은 감염 환자. 박테리아 감염의 경우, 환자는 결정적인 요법을 받아야하며 주입 일 전에 72 시간 동안 감염의 징후가 없어야합니다. 곰팡이 감염의 경우, 환자는 결정적인 전신 항진균 요법을 받아야하며 R-MVST 주입 전 1 주일 동안 감염 진행의 징후가 없어야합니다. 진행 상황 감염은 패혈증 또는 새로운 증상에 기인 한 혈역학 적 불안정성으로 정의되며, 감염에 기인 한 신체 징후 또는 방사선 학적 소견이 악화됩니다. 다른 징후 나 증상이없는 열병은 진행중인 감염으로 해석되지 않습니다.
- ≥ 0.5mg/kg 프레드니손 또는 동등한 코르티코 스테로이드를받는 환자.
- 항-동맥 세포 글로불린 (ATG, Alemtuzumab (Campath) 또는 지난 28 일 동안 다른 T- 세포 면역 억제 단일 클론 항체를 투여받은 환자.
- 메토트렉세이트를받은 환자 또는 지난 7 일 동안 T 세포를 증식하는 데 독성이있는 다른 항 대사 산물 형 면역 억제제를받은 환자.
- 지난 28 일 동안 체외 광 영토를받은 환자.
- R-MVST의 주입에 가장 최근 복용량의 3 가지 약물 반감기 내에서 체크 포인트 억제제 제 (예를 들어, Nivolumab, Pembrolizumab, Ipilimumab)를받은 환자.
- 지난 28 일 동안 기증자 림프구 주입을 받았다.
- GVHD ≥ 2 학년의 증거
- SOT 수용자의 생검으로 입증 된 급성 거부의 증거
- 악성 종양의 활성 및 통제되지 않은 재발
- 임신 또는 모유 수유 환자.
- 가임 잠재력의 여성, 또는 가임 잠재력을 가진 여성 파트너가있는 남성, 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려 고합니다.
- 증상이있는 울혈 성 심부전, 불안정한 협심증 촉진, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항에 따른 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않은 통제되지 않은 삽입 질환.
- R-MVST 세포의 주입 후 14 일 이내에 조사 (IND) 생성물을받은 환자.
- Morgan Stanley Children 's Hospital에서 주입을받을 수 없거나 꺼려합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A : 동종 줄기 세포 이식 수용자
Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr 바이러스 (EBV), 아데노 바이러스 또는 BK 바이러스로 인해 감염이있는 환자 및 조혈 줄기 세포 이식의 수용자입니다.
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그룹 A 용량 에스컬레이션 일정 :
그룹 B & C 복용량 에스컬레이션 일정 :
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B : 고체 장기 이식 수용자
사이토 메갈로 바이러스 (CMV), 엡스타인-바 바이러스 (EBV), 아데노 바이러스 또는 BK 바이러스로 인해 감염이있는 환자는 고체 장기 이식의 수용자입니다.
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그룹 A 용량 에스컬레이션 일정 :
그룹 B & C 복용량 에스컬레이션 일정 :
다른 이름들:
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실험적: 그룹 C : 다른 면역 저하 환자
사이토 메갈로 바이러스 (CMV), 엡스타인-바 바이러스 (EBV), 아데노 바이러스 또는 BK 바이러스로 인한 감염이있는 환자는 조혈 줄기 세포 이식 또는 고체 장기 이식 이외의 이유로 면역 저하된다.
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그룹 A 용량 에스컬레이션 일정 :
그룹 B & C 복용량 에스컬레이션 일정 :
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 종점으로 이어지는 독성 발생률
기간: R-MVST 주입 후 최대 28일
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이는 주입 후 독성 발생률을 측정하기 위한 것입니다.
고려해야 할 독성에는 위장 독성, 신장 독성, 출혈 독성, 심혈관 독성 저혈압, 심장 부정맥 및 좌심실 수축 기능 장애), 신경 독성(졸음 및 발작), 응고 독성, 혈관 독성 및 폐 독성이 포함됩니다.
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R-MVST 주입 후 최대 28일
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안전 종말점으로 이어지는 융합 후 GVHD의 발생률
기간: R-MVST 주입 후 최대 28 일
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이는 융합 후 GVHD의 발생률을 측정하기위한 것입니다.
안전 종말점은 R-MVST의 마지막 복용량의 28 일 이내에 De Novo 급성 GVHD 등급 IV로 정의 될 것입니다. 또는 3-5 등급의 3-5 등급 관련 부작용이 마지막 세포 독성 T- 림프구 (CTL) 복용량의 28 일 이내에 또는 마지막 CTL의 28 일 내에서 4-5 등급의 비 기생충 학적 부작용 사건 또는 4-5 등급의 비-기질 학적 이상 사건이 발생하지 않습니다. NCI (National Cancer Institute)에 의해 정의 된 기존의 공동 병적 부작용 (CTCAE), 버전 5.0에 대한 일반적인 용어 기준.
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R-MVST 주입 후 최대 28 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이러스 부하 또는 최종 궤도 질환 개선에서 좋은 반응이있는 피험자의 비율
기간: 초기 R-MVST 주입 후 최대 1 년
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이는 바이러스 부하에 대한 R-MVST 주입의 효과 및 융합 후 항 바이러스 면역의 가능한 회복을 측정하기위한 것이다. 완전한 반응, 부분 반응 및 안정적인 질병을 가진 대상체가 계산됩니다. 환자가 최종 연관 관여하는 경우, 질병은 임상 반응의 증거를 모니터링합니다. 이식 후 림프 증식 장애 (PTLD)/EBV 림프종의 경우, 표준 체슨 기준은 성인 환자에게 적용됩니다. |
초기 R-MVST 주입 후 최대 1 년
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전체 생존율
기간: 초기 R-MVST 주입 후 최대 1 년
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이는 바이러스 부하에 대한 R-MVST 주입의 효과 및 융합 후 항 바이러스 면역의 가능한 회복을 측정하기위한 것이다.
전체 생존율은 암과 같은 질병으로 진단되거나 치료를 시작한 후 일정 기간 동안 여전히 살아있는 연구 또는 치료 그룹의 사람들의 백분율로 정의됩니다.
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초기 R-MVST 주입 후 최대 1 년
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2 차 이식 실패의 발생률
기간: 28 일 후 R-MVST 주입 후
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2 차 이식 실패는 초기 호중구 생착으로 정의 된 다음 다른 날에 3 번의 연속 측정에 대해 절대 호중구 수 (ANC)의 후속 감소, 재발과 같은 알려진 원인이 없을 때 최소 14 일 동안 지속되는 성장 요인 요법에 대한 반응이 없다.
2 차 이식 실패는 Allo-HCT 수용자 및 고체 장기 이식의 수용자에서 R-MVST 주입 후 28 일에 평가 될 것이다.
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28 일 후 R-MVST 주입 후
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Monica Bhatia, MD, Professor of Pediatrics
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAAV1433
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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