Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

R-MVST buňky pro léčbu virových infekcí u dětí a mladých dospělých

29. července 2025 aktualizováno: Prakash Satwani, Columbia University

Studie s jedním středem Studie adoptivní imunoterapie refrakterní virové infekce ex vivo se rychle rozšířila virové t (R-MVST) buňky pro imunodeficientní děti a mladé dospělé

Primárním cílem je stanovit bezpečnost a proveditelnost podávání buněk R-MVST pacientům s refrakterní virovou reaktivací a/nebo symptomatickým onemocněním způsobeným virem Epstein Barr (EBV), cytomegaloviru (CMV), adenoviru (ADV) nebo BK virus. Buňky R-MVST budou generovány na vyžádání od nejbližšího částečně lidského leukocytového antigenu (HLA)-označeného (minimálním haploidentickým) zdravým dárcům nebo od původního dárce allo-transplantačního, pokud je k dispozici. Vyšetřovatel pečlivě sleduje příjemce z potenciální toxicity, včetně poinfuze onemocnění štěpu-versus hostitele (GVHD).

Sekundární cíle je stanovit účinek infuze R-MVST na virovou zátěž, možné zotavení antivirové imunity po infuzi a pro důkaz klinických odpovědí a celkové přežití. Příjemci budou monitorováni z hlediska sekundárního selhání štěpu v 28. den po infuzi R-MVST.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Od dětství je většina zdravých lidí vystavena běžným virům, jako jsou CMV, EBV, BK a související lidské polyomaviry a herpes viry. Za normálních okolností jsou tyto infekce dobře kontrolovány adaptivním imunitním systémem, ale nikdy eliminují. Místo toho jsou poměrně neaktivní a vytvářejí relativně málo důsledků nebo příznaků. Když je však potlačena imunita zprostředkovaná T buňkami, tyto spící viry se reaktivují a mohou způsobit významný koncový nebo těžký systémový syndrom. Tato virová reaktivace přispívá k morbiditě a úmrtnosti u příjemců alogenních transplantace kmenových buněk (HCT) a transplantace pevných orgánů (SOT) a může ovlivnit mnoho dalších pacientů, kteří dostávají imunosupresivní terapie nebo mají základní patologii, která ovlivňuje funkci T buněk, včetně pacientů s autoimmunitními nemocemi, vrozené imunodeficie a hiv/asistencí. V důsledku oslabené imunitní odpovědi nejsou konvenční antivirová profylaxe nebo léčba acyklovirem a ganciklovirem/foscarnetem (pro CMV) nebo rituximab (proti EBV) vždy účinné.

Hlavním účelem této studie je testovat, zda poskytnutí experimentálního buněčného produktu může léčit virovou infekci u pacientů, kteří mají stavy, které způsobují špatnou funkci jejich imunitního systému, jako jsou infekce způsobené viry, jako je cytomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (EBV), BK virus nebo adenovirus. Buněčný produkt se nazývá T buňky specifické pro virus specifické pro viru nebo R-MVST.

Jedná se o jediný střed, fáze 1, ne-randomizovaná studie o eskalaci dávky s otevřenou značkou u tří skupin imunokompromitovaných pacientů. Příjemci alogenního HCT, kteří budou zapsáni do skupiny A, zatímco příjemci SOT budou zapsáni do skupiny B a netransplantovaní imunokompromitovaní příjemci budou zapsáni do skupiny C. Každá skupina podstoupí nezávislou eskalaci dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center / New-York Presbyterian
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Prakash Satwani, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti a mladí dospělí (3 měsíce až <26 let) všech etnických skupin budou mít nárok na léčbu
  • Pacienti s anamnézou HCT nebo SOT, kteří prokazují důkazy o virové reaktivaci a/nebo projevu infekce jako koncového orgánu nebo systémového onemocnění v důsledku jednoho nebo více z následujících virů: EBV, CMV, ADV nebo BK virus a suboptimální reakce na standard terapie péče.
  • Opakující se nebo více virová infekce. RVI definoval jako výskyt více než jedné epizody reaktivace, která vyžadovala zásah nebo symptomatické onemocnění u příjemce alogenního HCT, která vyžadovala standard léčby péče. MVI definoval jako více než jeden virus reaktivující (definovaný pozitivitou PCR) nebo způsobující symptomatické systémové nebo koncové orgánové onemocnění. Alespoň jedna z těchto virových reaktivací vyžadovala standard zásahu péče. Pro ADV a BK není definována žádná standard terapie péče. Pacienti s více infekcemi/reaktivacemi budou způsobilí, pokud alespoň jedna z těchto virových infekcí splní kritérium „refrakterní“.

Kritéria pro vyloučení:

  • Pacienti s jinými nekontrolovanými infekcemi, s výjimkou CMV, EBV, ADV nebo BK. U bakteriálních infekcí musí pacienti dostávat definitivní terapii a nemají žádné známky postupující infekce po dobu 72 hodin před dnem infuze. U plísňových infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou terapii a nemají žádné známky postupující infekce po dobu 1 týdne před infuzí R-MVST. Postupující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita připisovatelná sepse nebo novým symptomům, zhoršování fyzických příznaků nebo radiografických nálezů připisovaných infekci. Přetrvávající horečka bez jiných příznaků nebo příznaků nebude interpretována jako postupující infekce.
  • Pacienti, kteří dostávají kortikosteroidy při ≥ 0,5 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentu.
  • Pacienti, kteří dostávali anti-thymocyt globulin (ATG, Alemtuzumab (Campath) nebo jiné imunosupresivní monoklonální protilátky T-buněk za posledních 28 dní.
  • Pacienti, kteří dostávali methotrexát nebo jiné imunosupresiva typu antimetabolitu, které jsou toxické pro proliferaci T buněk za posledních 7 dní.
  • Pacienti, kteří dostávali mimotělní fotoferézu za posledních 28 dní.
  • Pacienti, kteří dostávali činidla inhibitorů kontrolního bodu (např. Nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab) do 3 poločasu léčiva od poslední dávky na infuzi R-MVST.
  • Obdržel infuzi dárce lymfocytů za posledních 28 dní.
  • Důkaz GVHD ≥ Stupeň 2
  • Důkaz akutního odmítnutí biopsie u příjemců SOT
  • Aktivní a nekontrolovaný relaps malignity
  • Pacienti, kteří jsou těhotní nebo kojení.
  • Žena plodného potenciálu nebo samce s partnerskou partnerkou s plodným potenciálem, která nechce používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
  • Nekontrolovaná interkulární onemocnění včetně, ale neomezená na symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků na studium.
  • Pacienti, kteří dostávali produktní (IND) produkt do 14 dnů od infuze buněk R-MVST.
  • Nelze nebo neochotně přijímat infuze v dětské nemocnici Morgan Stanley.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: Příjemci transplantace alogenních kmenových buněk
Pacienti, kteří mají infekci kvůli cytomegaloviru (CMV), viru Epstein-Barr (EBV), adenoviru nebo BK virus, a jsou příjemci transplantace hematopoetických kmenových buněk.
Lék: Rychle generované buňky T (R-MVST) specifické pro virus

Rozvrh eskalace dávky skupiny A:

  • Kohorta (-1a): 0,25x10^6 r-mvst TNC/kg
  • Kohorta (1a): 0,5x10^6 r-mvst TNC/kg
  • Kohorta (2a): 1x10^6 r-mvst TNC/kg

Skupiny B&C dávkování dávky eskalace:

  • Kohorta (-1b) + (-1c): 1x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (1b) + (1c): 2x10^6 r-mvst TNC/kg
  • Kohorta (2b) + (2c): 4x10^6 r-mvst TNC/kg
Ostatní jména:
  • Infuze R-MVST
  • Celkové nukleatované buňky (TNC)
Experimentální: Skupina B: Příjemci transplantace pevných orgánů
Pacienti, kteří mají infekci v důsledku cytomegaloviru (CMV), viru Epstein-Barr (EBV), adenoviru nebo BK virus a jsou příjemci transplantace pevných orgánů.
Lék: Rychle generované buňky T (R-MVST) specifické pro virus

Rozvrh eskalace dávky skupiny A:

  • Kohorta (-1a): 0,25x10^6 r-mvst TNC/kg
  • Kohorta (1a): 0,5x10^6 r-mvst TNC/kg
  • Kohorta (2a): 1x10^6 r-mvst TNC/kg

Skupiny B&C dávkování dávky eskalace:

  • Kohorta (-1b) + (-1c): 1x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (1b) + (1c): 2x10^6 r-mvst TNC/kg
  • Kohorta (2b) + (2c): 4x10^6 r-mvst TNC/kg
Ostatní jména:
  • Infuze R-MVST
  • Celkové nukleatované buňky (TNC)
Experimentální: Skupina C: Ostatní imunokompromitovaní pacienti
Pacienti, kteří mají infekci v důsledku cytomegaloviru (CMV), viru Epstein-Barr (EBV), adenoviru nebo BK viru, a jsou imunokompromizováni z jiných důvodů než transplantace hematopoetických buněk nebo transplantace pevných orgánů.
Lék: Rychle generované buňky T (R-MVST) specifické pro virus

Rozvrh eskalace dávky skupiny A:

  • Kohorta (-1a): 0,25x10^6 r-mvst TNC/kg
  • Kohorta (1a): 0,5x10^6 r-mvst TNC/kg
  • Kohorta (2a): 1x10^6 r-mvst TNC/kg

Skupiny B&C dávkování dávky eskalace:

  • Kohorta (-1b) + (-1c): 1x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (1b) + (1c): 2x10^6 r-mvst TNC/kg
  • Kohorta (2b) + (2c): 4x10^6 r-mvst TNC/kg
Ostatní jména:
  • Infuze R-MVST
  • Celkové nukleatované buňky (TNC)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicity, který vede ke koncovému bodu bezpečnosti
Časové okno: Až 28 dní po infuzi R-MVST
To má měřit výskyt toxicity po infuzi. Mezi toxicity, které je třeba vzít v úvahu, patří: GI toxicita, renální toxicita, hemoragická toxicita, kardiovaskulární toxicita, hypotenze, srdeční arytmie a systolická dysfunkce levé komory, neurologická toxicita (somnolence a záchvaty), koagulační toxicita, vaskulární toxicita a plicní toxicita.
Až 28 dní po infuzi R-MVST
Incidence GVHD po infuzi, která vede k koncovému bodu bezpečnosti
Časové okno: Až 28 dní po infuzi R-MVST
To má měřit výskyt GVHD po infuzi. Koncový bod bezpečnosti bude definován jako de novo akutní GVHD stupeň IV do 28 dnů od poslední dávky R-MVST, nebo stupně 3-5 infuzních nežádoucích účinků do 28 dnů od posledního cytotoxického t-lymfocytů (CTL), nebo se neematologické nepříznivé události neexistují, nebo se netýkají pre-malířky nebo se nejedná o pre-malířskou nebo nejednávají nebo neematologické nepříznivé účinky nebo se neexistují nebo jsou neematologické nepříznivé události nebo neematologické nepříznivé události nebo neematologické nepříznivé účinky nebo neematologické nepříznivé účinky nebo neematologické nepříznivé události nebo neematologické nepříznivé účinky nebo neematologické nepříznivé události nebo se neematologické nepříznivé události ( Kritéria běžných terminologie pro nepříznivé události (CTCAE), verze 5.0.
Až 28 dní po infuzi R-MVST

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento subjektů s dobrou reakcí při zlepšování nemoci virového nebo koncového orgánu
Časové okno: Až 1 rok po počáteční infuzi R-MVST

To má měřit účinek infuze R-MVST na virovou zátěž a možné regeneraci antivirové imunity po infuzi. Subjekty s úplnou odezvou, částečnou reakcí a stabilním onemocněním budou spojeny.

Pokud má pacient postižení koncových orgánů, bude onemocnění monitorováno důkazem klinické odpovědi. V případě posttransplantační lymfoproliferativní poruchy (PTLD)/EBV lymfom bude standardní kritéria Chesonu použita pro dospělé pacienty.
Až 1 rok po počáteční infuzi R-MVST
Celková míra přežití
Časové okno: Až 1 rok po počáteční infuzi R-MVST
To má měřit účinek infuze R-MVST na virovou zátěž a možné regeneraci antivirové imunity po infuzi. Celková míra přežití je definována jako procento lidí ve studii nebo léčebné skupině, kteří jsou stále naživu po určitou dobu poté, co jim byla diagnostikována léčba onemocnění nebo zahájila léčba onemocnění, jako je rakovina.
Až 1 rok po počáteční infuzi R-MVST
Incidence sekundárního selhání štěpu
Časové okno: Den 28 po infuzi R-MVST
Sekundární selhání štěpu je definováno jako počáteční neutrofilní engrafment následovaný následným poklesem absolutního počtu neutrofilů (ANC) na <500/mm3 pro tři po sobě jdoucí měření v různých dnech, což nereaguje na terapii růstového faktoru, která přetrvává po dobu nejméně 14 dnů v nepřítomnosti známé příčiny, jako je relaps. Sekundární selhání štěpu bude hodnoceno 28 dní po infuzi R-MVST u příjemců allo-HCT a u příjemců transplantace pevných orgánů.
Den 28 po infuzi R-MVST

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Prakash Satwani, MD, Professor of Pediatrics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

15. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAV1433

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce virem BK

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit