R-MVST-Zellen zur Behandlung von Virusinfektionen bei Kindern und jungen Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Kinder und junge Erwachsene (3 Monate bis <26 Jahre) aller ethnischen Gruppen können für die Behandlung berechtigt sein
• Patienten mit HCT oder SOT, die Hinweise auf eine virale Reaktivierung und/oder Infektion nachweisen, die sich aufgrund eines oder mehrerer der folgenden Viren als Endorganis- oder systemische Erkrankung manifestieren: EBV, CMV, ADV oder BK-Virus und suboptimale Reaktion auf den Standard der Pflegetherapie.
• Wiederkehrende oder multiple Virusinfektionen. RVI definiert als Auftreten von mehr als einer Reaktivierungsepisode, die eine Intervention oder eine symptomatische Erkrankung erforderte, um allogene HCT zu empfangen, die Standard für die Versorgung erforderten. MVI definiert als mehr als ein Virus, das reaktiviert ist (definiert durch PCR-Positivität) oder symptomatische systemische oder Endorganis-Krankheit verursacht. Mindestens eine dieser viralen Reaktivierungen erforderte Standard für die Pflegeintervention. Für ADV und BK ist kein Standard der Versorgungstherapie definiert. Patienten mit mehreren Infektionen/Reaktivierungen können berechtigt sein, sofern mindestens eine dieser Virusinfektionen das Kriterium von "refraktär" erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen unkontrollierten Infektionen mit Ausnahme von CMV, EBV, Adv oder BK. Bei bakteriellen Infektionen müssen die Patienten eine endgültige Therapie erhalten und 72 Stunden vor dem Tag der Infusion keine Anzeichen für eine Fortschrittsinfektion haben. Bei Pilzinfektionen müssen die Patienten eine endgültige systemische Anti-Fungale-Therapie erhalten und 1 Woche vor der R-MVST-Infusion keine Anzeichen für eine Fortschrittsinfektion haben. Die Fortschrittsinfektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf Sepsis oder neue Symptome zurückzuführen ist, die physikalische Anzeichen oder radiologische Befunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind, verschlechtern. Das Bestehen von Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als Fortschrittsinfektion interpretiert.
• Patienten, die Kortikosteroide bei ≥ 0,5 mg/kg Prednison oder gleichwertig erhalten.
• Patienten, die Anti-Thymozyten-Globulin (ATG, Alemtuzumab (Campath) oder andere monoklonale T-Zell-immunsuppressive T-Zell-Antikörper in den letzten 28 Tagen erhielten.
• Patienten, die Methotrexat oder andere Antimetabolit-Immunsuppressiva vom Typ Antimetabolit erhielten, die in den letzten 7 Tagen für die Proliferation von T-Zellen toxisch sind.
• Patienten, die in den letzten 28 Tagen extrakorporale Photopherese erhielten.
• Patienten, die Checkpoint-Inhibitormittel (z. B. Nivolumab, Pembrolizumab, Ipilimumab) erhielten, innerhalb von 3 Arzneimittel-Halbwertszeiten der jüngsten Dosis für die Infusion von R-MVST.
• In den letzten 28 Tagen erhielt Spenderlymphozyteninfusion.
• Nachweis von GVHD ≥ Grad 2
• Nachweis der akuten Abstoßung von Biopsie-geprobt bei SOT-Empfängern
• Aktiver und unkontrollierter Rückfall der Malignität
• Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Frau von gebärztem Potenzial oder männlich mit einer weiblichen Partnerin mit gebärfähigen Potenzial, nicht bereit, eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Unkontrollierte interkurreiche Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina -Pektoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Krankheiten/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach Infusion der R-MVST-Zellen ein Investigationsprodukt (IND) erhalten haben.
• In Morgan Stanley Children's Hospital in der Lage oder nicht bereit, Infusionen zu erhalten.