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Cellule R-MVST per il trattamento delle infezioni virali in bambini e giovani adulti

29 luglio 2025 aggiornato da: Prakash Satwani, Columbia University

Studio di fase I singolo Centro I sull'immunoterapia adottiva dell'infezione virale refrattaria con cellule T (R-MVST) specifiche per virus (R-MVST) ad ampliato ex vivo per bambini immunodeficienti e giovani adulti

L'obiettivo primario è determinare la sicurezza e la fattibilità della somministrazione di cellule R-MVST a pazienti con riattivazione virale refrattaria e/o malattia sintomatica causate dal virus Epstein Barr (EBV), dal citomegalovirus (CMV), dall'adenovirus (ADV) o dal virus BK. Le cellule R-MVST saranno generate su richiesta dall'antigene leucocitario parzialmente più vicino (HLA), se disponibile ai donatori di alro-trapianto parzialmente di leucociti (HLA) o dal donatore di trapianto allo-trapianto originale. L'investigatore monitorerà da vicino i destinatari per potenziali tossicità, tra cui la malattia da innesto contro l'ospite (GVHD) dopo l'infusione.

Gli obiettivi secondari sono determinare l'effetto dell'infusione di R-MVST sulla carica virale, il possibile recupero dell'immunità antivirale post-infusione e per l'evidenza di risposte cliniche e sopravvivenza globale. I destinatari saranno monitorati per guasto dell'innesto secondario al giorno 28 post infusione R-MVST.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

A partire dall'infanzia, la maggior parte degli esseri umani sani sono esposti a virus comuni come CMV, EBV, BK e poliomavirus umani correlati e virus dell'herpes. In circostanze normali quelle infezioni sono ben controllate dal sistema immunitario adattivo, ma non sono mai state eliminate. Invece, sono abbastanza inattivi e producono relativamente poche conseguenze o sintomi. Tuttavia, quando l'immunità mediata dalle cellule T viene soppressa, quei virus dormienti riattiva e possono causare una significativa organizzazione finale o sindrome sistemica grave. Questa riattivazione virale contribuisce alla morbilità e alla mortalità nei destinatari del trapianto di cellule staminali allogeniche (HCT) e dei trapianti di organi solidi (SOT) e può colpire molti altri pazienti che ricevono terapie immunosoppressive o hanno una patologia sottostante che colpisce la funzione delle cellule T, compresi i pazienti con malattie autoimmuni, immunodeficienze congenili o alimentari. A seguito di una risposta immunitaria indebolita, la profilassi antivirale convenzionale o il trattamento con aciclovir e ganciclovir/foscarnet (per CMV) o rituximab (contro EBV) non sono sempre efficaci.

Lo scopo principale di questo studio è verificare se dare un prodotto cellulare sperimentale può trattare l'infezione virale nei pazienti che hanno condizioni che causano una scarsa funzione del loro sistema immunitario, come le infezioni causate da virus come citomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (EBV), virus BK o adenovirus. Il prodotto cellulare è chiamato cellule T specifiche per virus in rapida generazione o R-MVST.

Questo è un singolo centro di escalation della dose di etichette aperte, fase 1, non randomizzata in tre gruppi di pazienti immunocompromessi. I destinatari dell'HCT allogenico che saranno iscritti al gruppo A, mentre i destinatari SOT saranno iscritti al gruppo B e i destinatari immunocompromessi non trainati saranno arruolati nel gruppo C. Ogni gruppo subirà un'escalation di dose indipendente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Medical Center / New-York Presbyterian
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Prakash Satwani, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Bambini e giovani adulti (da 3 mesi a <26 anni) di tutti i gruppi etnici avranno diritto al trattamento
  • Pazienti con storia di HCT o SOT che dimostrano prove di riattivazione virale e/o infezione che si manifestano come organi di terza o malattia sistemica a causa di uno o più dei seguenti virus: virus EBV, CMV, ADV o BK e risposta non ottimale allo standard della terapia di cura.
  • Infezione virale ricorrente o multipla. RVI ha definito come verificarsi di più di un episodio di riattivazione che richiedeva un intervento o malattia sintomatica nel destinatario dell'HCT allogenico che richiedeva un trattamento standard di cura. MVI ha definito più di un virus che riattiva (definito dalla positività della PCR) o causando una malattia sintomatica sistemica o terza-organi. Almeno una di quelle riattivazioni virali ha richiesto l'intervento standard di cura. Nessun standard di terapia di cura è definito per Adv e BK. I pazienti con infezioni/riattivazioni multiple saranno ammissibili fintanto che almeno una di quelle infezioni virali soddisfano il criterio di "refrattario".

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con altre infezioni non controllate, ad eccezione di CMV, EBV, ADV o BK. Per le infezioni batteriche, i pazienti devono ricevere una terapia definitiva e non hanno segni di progresso di infezioni per 72 ore prima del giorno dell'infusione. Per le infezioni fungine, i pazienti devono ricevere una terapia antifungina sistemica definitiva e non hanno segni di progredire per 1 settimana prima dell'infusione di R-MVST. L'infezione dal progresso è definita come instabilità emodinamica attribuibile alla sepsi o ai nuovi sintomi, peggiorando i segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non verrà interpretata come infezione da avanzamento.
  • Pazienti che ricevono corticosteroidi a ≥ 0,5 mg/kg di prednisone o equivalenti.
  • Pazienti che hanno ricevuto anticorpi monoclonali immunosoppressivi ATG anti-timociti (ATG, Alemtuzumab o altri anticorpi monoclonali immunosoppressivi a cellule T.
  • Pazienti che hanno ricevuto metotrexato o altri immunosoppressori di tipo antimetabolite che sono tossici per le cellule T proliferanti negli ultimi 7 giorni.
  • Pazienti che hanno ricevuto fotoferesi extracorporeo negli ultimi 28 giorni.
  • Pazienti che hanno ricevuto agenti inibitori del checkpoint (ad es. Nivolumab, Pembrolizumab, ipilimumab) entro 3 emivite farmacologiche dalla dose più recente all'infusione di R-MVST.
  • Ha ricevuto infusione di linfociti donatori negli ultimi 28 giorni.
  • Prove di GVHD ≥ grado 2
  • Prova del rifiuto acuto provato dalla biopsia nei destinatari SOT
  • Relassa attiva e incontrollata di malignità
  • Pazienti in gravidanza o allattamento al seno.
  • Femmina del potenziale di gravidanza o maschio con un partner femminile di potenziale di gravidanza, riluttante a usare un metodo di contraccezione altamente efficace.
  • Malattia intercorrente incontrollata tra cui, ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
  • Pazienti che hanno ricevuto il prodotto sperimentale (IND) entro 14 giorni dall'infusione delle cellule R-MVST.
  • Incapace o riluttante a ricevere infusioni all'ospedale pediatrico Morgan Stanley.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A: destinatari del trapianto di cellule staminali alogeniche
I pazienti che hanno infezione a causa di citomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (EBV), adenovirus o virus BK e sono destinatari del trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Droga: Cellule T specifiche per virus (R-MVST) in rapido generazione

Programma di escalation della dose di gruppo A:

  • COHORT (-1A): 0,25x10^6 R-MVST TNC/KG
  • Coorte (1A): 0,5x10^6 R-MVST TNC/KG
  • Coorte (2A): 1x10^6 R-MVST TNC/KG

Gruppi Programma di escalation della dose B&C:

  • COHORT (-1b) + (-1c): 1x10^6 R-MVST TNC/KG
  • COHORT (1B) + (1C): 2x10^6 R-MVST TNC/KG
  • COHORT (2B) + (2C): 4x10^6 R-MVST TNC/KG
Altri nomi:
  • Infusione di R-MVST
  • cellule nucleate totali (TNC)
Sperimentale: Gruppo B: destinatari del trapianto di organi solidi
I pazienti che hanno infezione a causa di citomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (EBV), adenovirus o virus BK e sono destinatari del trapianto di organi solidi.
Droga: Cellule T specifiche per virus (R-MVST) in rapido generazione

Programma di escalation della dose di gruppo A:

  • COHORT (-1A): 0,25x10^6 R-MVST TNC/KG
  • Coorte (1A): 0,5x10^6 R-MVST TNC/KG
  • Coorte (2A): 1x10^6 R-MVST TNC/KG

Gruppi Programma di escalation della dose B&C:

  • COHORT (-1b) + (-1c): 1x10^6 R-MVST TNC/KG
  • COHORT (1B) + (1C): 2x10^6 R-MVST TNC/KG
  • COHORT (2B) + (2C): 4x10^6 R-MVST TNC/KG
Altri nomi:
  • Infusione di R-MVST
  • cellule nucleate totali (TNC)
Sperimentale: Gruppo C: altri pazienti immunocompromessi
I pazienti che hanno infezione a causa di citomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barr (EBV), adenovirus o virus BK e sono immunocompromessi per ragioni diverse dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche o trapianto di organi solidi.
Droga: Cellule T specifiche per virus (R-MVST) in rapido generazione

Programma di escalation della dose di gruppo A:

  • COHORT (-1A): 0,25x10^6 R-MVST TNC/KG
  • Coorte (1A): 0,5x10^6 R-MVST TNC/KG
  • Coorte (2A): 1x10^6 R-MVST TNC/KG

Gruppi Programma di escalation della dose B&C:

  • COHORT (-1b) + (-1c): 1x10^6 R-MVST TNC/KG
  • COHORT (1B) + (1C): 2x10^6 R-MVST TNC/KG
  • COHORT (2B) + (2C): 4x10^6 R-MVST TNC/KG
Altri nomi:
  • Infusione di R-MVST
  • cellule nucleate totali (TNC)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della tossicità che porta all'endpoint di sicurezza
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'infusione di R-MVST
Questo per misurare l'incidenza della tossicità post-infusione. Le tossicità da considerare includono: tossicità gastrointestinale, tossicità renale, tossicità emorragica, tossicità cardiovascolare ipotensione, aritmia cardiaca e disfunzione sistolica del ventricolo sinistro), tossicità neurologica (sonnolenza e convulsioni), tossicità della coagulazione, tossicità vascolare e tossicità polmonare.
Fino a 28 giorni dopo l'infusione di R-MVST
Incidenza di GVHD Post-Infusion che porta all'endpoint di sicurezza
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo l'infusione R-MVST
Questo per misurare l'incidenza di GVHD dopo l'infusione. L'endpoint di sicurezza sarà definito come de novo acuto GVHD di grado IV entro 28 giorni dall'ultima dose di R-MVST, o eventi avversi correlati per infusioni 3-5 di gradi 3-5 entro 28 giorni dall'ultimo t-linfociti citotossici che non sono dovuti al pre-esistenza) Le comorbilità preesistenti come definite dai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI) per eventi avversi (CTCAE), versione 5.0.
Fino a 28 giorni dopo l'infusione R-MVST

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di soggetti con una buona risposta nella carica virale o nel miglioramento della malattia dell'organo
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo l'infusione iniziale di R-MVST

Questo per misurare l'effetto dell'infusione di R-MVST sulla carica virale e il possibile recupero dell'immunità antivirale post-infusione. Verranno contabili soggetti con risposta completa, risposta parziale e malattia stabile.

Se il paziente ha un coinvolgimento degli organi finali, la malattia verrà monitorata per l'evidenza della risposta clinica. In caso di linfoma linfoproliferativo post-trapianto (PTLD)/EBV, i criteri di Cheson standard verranno applicati per i pazienti adulti.
Fino a 1 anno dopo l'infusione iniziale di R-MVST
Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo l'infusione iniziale di R-MVST
Questo per misurare l'effetto dell'infusione di R-MVST sulla carica virale e il possibile recupero dell'immunità antivirale post-infusione. Il tasso di sopravvivenza globale è definito come la percentuale di persone in uno studio o in un gruppo di trattamento che sono ancora vivi per un certo periodo di tempo dopo che gli sono stati diagnosticati o hanno iniziato il trattamento per una malattia, come il cancro.
Fino a 1 anno dopo l'infusione iniziale di R-MVST
Incidenza di guasto dell'innesto secondario
Lasso di tempo: Giorno 28 post infusione R-MVST
L'insufficienza dell'innesto secondario è definita come un innesto di neutrofili iniziali seguito dal successivo declino della conta assoluta dei neutrofili (ANC) a <500/mm3 per tre misurazioni consecutive in giorni diversi, non rispondente alla terapia del fattore di crescita che persiste per almeno 14 giorni in assenza di una causa nota come la ricaduta. Il fallimento dell'innesto secondario verrà valutato a 28 giorni dopo l'infusione R-MVST nei destinatari allo-HCT e nei destinatari del trapianto di organi solidi.
Giorno 28 post infusione R-MVST

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Columbia University

Investigatori

  • Investigatore principale: Prakash Satwani, MD, Professor of Pediatrics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 aprile 2025

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 aprile 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

15 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAV1433

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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