Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

R-MVST-celler til behandling af virale infektioner hos børn og unge voksne

29. juli 2025 opdateret af: Prakash Satwani, Columbia University

Enkelt centerfase I-undersøgelse af adoptiv immunterapi af ildfast virusinfektion med ex vivo udvidet hurtigt genereret virusspecifikke T (R-MVST) celler til immundefekt børn og unge voksne

Det primære mål er at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​indgivelse af R-MVST-celler til patienter med ildfast viral reaktivering og/eller symptomatisk sygdom forårsaget af Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), adenovirus (ADV) eller BK-virus. R-MVST-celler genereres on-demand fra de nærmeste delvist humane leukocytantigen (HLA) -matchet (minimum haploidentisk) sunde donorer eller fra den originale allo-transplantationsdonor, hvis det er tilgængeligt. Undersøgeren overvåger nøje modtagerne for potentielle toksiciteter, herunder graft-mod-vært sygdom (GVHD) efter infusion.

Sekundære mål er at bestemme virkningen af ​​R-MVST-infusion på viral belastning, mulig bedring af antiviral immunitet efter infusion og for bevis for kliniske responser og samlet overlevelse. Modtagere overvåges for sekundær transplantatfejl på dag 28 efter R-MVST-infusion.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fra barndommen udsættes flertallet af raske mennesker for almindelige vira såsom CMV, EBV, BK og beslægtede humane polyomavira og herpesvirus. Under normale omstændigheder kontrolleres disse infektioner godt af det adaptive immunsystem, men fjernes aldrig. I stedet er de temmelig inaktive og producerer relativt få konsekvenser eller symptomer. Når T-celle-medieret immunitet undertrykkes, reaktiverer disse sovende vira imidlertid og kan forårsage et betydeligt slutorganer eller alvorligt systemisk syndrom. Denne virale reaktivering bidrager til sygelighed og dødelighed hos modtagere af allogen stamcelletransplantation (HCT) og faste organtransplantationer (SOT) og kan påvirke mange andre patienter, der får immunsuppressive terapier eller har underliggende patologi, der påvirker T -cellefunktion, inklusive patienter med autoimmune sygdomme, kongenisk immunodeficiens eller HIV/AIDS. Som et resultat af en svækket immunrespons er konventionel antiviral profylakse eller behandling med acyclovir og ganciclovir/foscarnet (for CMV) eller rituximab (mod EBV) ikke altid effektive.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at teste, om det at give et eksperimentelt celleprodukt kan behandle den virale infektion hos patienter, der har tilstande, der forårsager dårlig funktion af deres immunsystem, såsom infektioner forårsaget af vira, såsom cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), BK-virus eller adenovirus. Celleproduktet kaldes hurtigt genereret virusspecifikke T-celler eller R-MVST.

Dette er et enkelt center, fase 1, ikke-randomiseret open-label dosis eskaleringsundersøgelse i tre grupper af immunkompromitterede patienter. Modtagerne af Allogeneic HCT, der vil blive tilmeldt gruppe A, mens SOT-modtagere vil blive tilmeldt i gruppe B og ikke-transplanterede immunkompromitterede modtagere, vil blive indskrevet i gruppe C. hver gruppe vil gennemgå en uafhængig dosis-eskalering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center / New-York Presbyterian
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Prakash Satwani, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Børn og unge voksne (3 måneder til <26 år) af alle etniske grupper er berettiget til behandlingen
  • Patienter med historie med HCT eller SOT, der demonstrerer bevis for viral reaktivering og/eller infektion, manifesterer sig som slutorganer eller systemisk sygdom på grund af en eller flere af følgende vira: EBV, CMV, ADV eller BK-virus og suboptimal respons på standarden for plejeterapi.
  • Tilbagevendende eller multiple virusinfektion. RVI defineret som forekomst af mere end en episode af reaktivering, der krævede intervention eller symptomatisk sygdom i modtageren af ​​allogen HCT, der krævede standard for plejebehandling. MVI defineret som mere end en virus, der er reaktiverende (defineret ved PCR-positivitet) eller forårsager symptomatisk systemisk eller slutorganer. Mindst en af ​​disse virale reaktiveringer krævede standard for plejeintervention. Ingen standard for plejebehandling er defineret for ADV og BK. Patienter med flere infektioner/reaktiveringer er berettigede, så længe mindst en af ​​disse virusinfektioner opfylder kriteriet for "ildfast".

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med andre ukontrollerede infektioner bortset fra CMV, EBV, ADV eller BK. For bakterieinfektioner skal patienterne modtage definitiv terapi og ikke have tegn på fremskridt infektion i 72 timer før infusionsdagen. For svampeinfektioner skal patienterne modtage definitiv systemisk antisvampetapi og ikke have tegn på fremskridt infektion i 1 uge før R-MVST-infusion. Fremskridt infektion er defineret som hæmodynamisk ustabilitet, der kan henføres til sepsis eller nye symptomer, forværrer fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremskridt infektion.
  • Patienter, der modtager kortikosteroider ved ≥ 0,5 mg/kg prednison eller tilsvarende.
  • Patienter, der modtog anti-thymocyt globulin (ATG, alemtuzumab (Campath) eller anden T-celle immunsuppressive monoklonale antistoffer i de sidste 28 dage.
  • Patienter, der modtog methotrexat, eller andre immunsuppressiva af antimetabolit-type, der er giftige for at prolifere T-celler i de sidste 7 dage.
  • Patienter, der modtog ekstrakorporeal fotoferese inden for de sidste 28 dage.
  • Patienter, der modtog checkpointinhibitormidler (f.eks. Nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab) inden for 3 lægemiddelhalvelever fra den seneste dosis til infusionen af ​​R-MVST.
  • Modtaget donorlymfocytinfusion i de sidste 28 dage.
  • Bevis for GVHD ≥ Grad 2
  • Bevis for biopsi-beviset akut afvisning hos SOT-modtagere
  • Aktiv og ukontrolleret tilbagefald af malignitet
  • Patienter, der er gravide, eller ammer.
  • Kvinde af fødedygtige potentiale eller mand med en kvindelig partner af den fødedygtige potentiale, uvillig til at bruge en meget effektiv metode til prævention.
  • Ukontrolleret intercurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.
  • Patienter, der har modtaget undersøgelsesprodukt (IND) inden for 14 dage efter infusion af R-MVST-cellerne.
  • Kan ikke være villig til at modtage infusioner på Morgan Stanley børnehospital.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A: Allogene stamcelletransplantationsmodtagere
Patienter, der har infektion på grund af cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), adenovirus eller BK-virus, og er modtagere af hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Medicin: Hurtigt genererede virusspecifikke T (R-MVST) celler

Gruppe A dosis eskaleringsplan:

  • Kohort (-1a): 0,25x10^6 R-MVST TNC/kg
  • Kohort (1a): 0,5x10^6 R-MVST TNC/kg
  • Kohort (2a): 1x10^6 R-MVST TNC/kg

Grupper B & C Dosis Escalation Plan:

  • Kohort (-1b) + (-1c): 1x10^6 R-MVST TNC/kg
  • Kohort (1b) + (1c): 2x10^6 R-MVST TNC/kg
  • Kohort (2b) + (2c): 4x10^6 R-MVST TNC/kg
Andre navne:
  • R-MVST infusion
  • Total Nucleated Celler (TNC)
Eksperimentel: Gruppe B: Modtagere af fast organtransplantation
Patienter, der har infektion på grund af cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), adenovirus eller BK-virus, og er modtagere af fast organtransplantation.
Medicin: Hurtigt genererede virusspecifikke T (R-MVST) celler

Gruppe A dosis eskaleringsplan:

  • Kohort (-1a): 0,25x10^6 R-MVST TNC/kg
  • Kohort (1a): 0,5x10^6 R-MVST TNC/kg
  • Kohort (2a): 1x10^6 R-MVST TNC/kg

Grupper B & C Dosis Escalation Plan:

  • Kohort (-1b) + (-1c): 1x10^6 R-MVST TNC/kg
  • Kohort (1b) + (1c): 2x10^6 R-MVST TNC/kg
  • Kohort (2b) + (2c): 4x10^6 R-MVST TNC/kg
Andre navne:
  • R-MVST infusion
  • Total Nucleated Celler (TNC)
Eksperimentel: Gruppe C: Andre immunkompromitterede patienter
Patienter, der har infektion på grund af cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), adenovirus eller BK-virus, og er immunkompromitteret af andre årsager end hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller fast organtransplantation.
Medicin: Hurtigt genererede virusspecifikke T (R-MVST) celler

Gruppe A dosis eskaleringsplan:

  • Kohort (-1a): 0,25x10^6 R-MVST TNC/kg
  • Kohort (1a): 0,5x10^6 R-MVST TNC/kg
  • Kohort (2a): 1x10^6 R-MVST TNC/kg

Grupper B & C Dosis Escalation Plan:

  • Kohort (-1b) + (-1c): 1x10^6 R-MVST TNC/kg
  • Kohort (1b) + (1c): 2x10^6 R-MVST TNC/kg
  • Kohort (2b) + (2c): 4x10^6 R-MVST TNC/kg
Andre navne:
  • R-MVST infusion
  • Total Nucleated Celler (TNC)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af toksicitet, der fører til sikkerhedsendepunkt
Tidsramme: Op til 28 dage efter R-MVST infusion
Dette er for at måle forekomsten af ​​toksicitet efter infusion. Toksiciteter at overveje omfatter: GI-toksicitet, renal toksicitet, hæmoragisk toksicitet, kardiovaskulær toksicitet hypotension, hjertearytmi og venstre ventrikel systolisk dysfunktion), neurologisk toksicitet (somnolens og krampeanfald), koagulationstoksicitet, vaskulær toksicitet og pulmonær toksicitet.
Op til 28 dage efter R-MVST infusion
Forekomst af GVHD-post-infusion, der fører til sikkerhedsdepunkt
Tidsramme: Op til 28 dage efter R-MVST-infusion
Dette er for at måle forekomsten af ​​GVHD-post-infusion. The safety endpoint will be defined as de novo acute GVHD grade IV within 28 days of the last dose of R-MVST, or grades 3-5 infusion related adverse events within 28 days of the last cytotoxic T-lymphocyte (CTL) dose, or grades 4-5 non-hematological adverse events within 28 days of the last CTL dose that are not due to the pre-existing infection or the original malignancy or Forudgående co-morbiditeter som defineret af National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE), version 5.0.
Op til 28 dage efter R-MVST-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af personer med god respons i viral belastning eller forbedring af slutorganet
Tidsramme: Op til 1 år efter den indledende R-MVST-infusion

Dette er for at måle effekten af ​​R-MVST-infusion på viral belastning og mulig genvinding af antiviral immunitet efter infusion. Personer med fuldstændig respons, delvis respons og stabil sygdom vil blive talt.

Hvis patienten har inddragelse af slutorganet, overvåges sygdommen for beviset for klinisk respons. I tilfælde af lymfoproliferativ lidelse efter transplantation (PTLD)/EBV vil standard Cheson-kriterierne blive anvendt til voksne patienter.
Op til 1 år efter den indledende R-MVST-infusion
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Op til 1 år efter den indledende R-MVST-infusion
Dette er for at måle effekten af ​​R-MVST-infusion på viral belastning og mulig genvinding af antiviral immunitet efter infusion. Den samlede overlevelsesrate defineres som procentdelen af ​​mennesker i en studie- eller behandlingsgruppe, der stadig lever i en bestemt periode, efter at de blev diagnosticeret med eller startet behandling for en sygdom, såsom kræft.
Op til 1 år efter den indledende R-MVST-infusion
Forekomst af sekundær transplantatssvigt
Tidsramme: Dag 28 Post R-MVST-infusion
Sekundær transplantatfejl defineres som indledende neutrofil indgreb efterfulgt af efterfølgende fald i det absolutte neutrofiltælling (ANC) til <500/mm3 i tre på hinanden følgende målinger på forskellige dage, ikke reagerer på vækstfaktorterapi, der fortsætter i mindst 14 dage i fravær af en kendt årsag, såsom relaps. Sekundær transplantatfejl vurderes ved 28 dage efter R-MVST-infusion hos allo-HCT-modtagere og hos modtagere af fast organtransplantation.
Dag 28 Post R-MVST-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Prakash Satwani, MD, Professor of Pediatrics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2025

Først opslået (Faktiske)

15. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAV1433

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BK Virus Infektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner