Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki R-MVST w leczeniu infekcji wirusowych u dzieci i młodych dorosłych

29 lipca 2026 zaktualizowane przez: Monica Bhatia

Badanie Immunoterapii Adoptencji Immunoterapii Przybranej opornej infekcji wirusowej z ex vivo rozszerzone szybko generowane komórki T (R-MVST) dla dzieci i młodych dorosłych z niedoborem odporności

Głównym celem jest określenie bezpieczeństwa i wykonalności podawania komórek R-MVST pacjentom z reaktywacją wirusową oporną i/lub chorobą objawową spowodowaną przez wirusa Epstein Barr (EBV), wirusa cytomegalii (CMV), adenowirusem (ADV) lub wirusem BK. Komórki R-MVST zostaną wygenerowane na żądanie z najbliższego częściowo ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA) (minimum haploidentycznego) zdrowych dawców lub z oryginalnego dawcy przeszczepu allo, jeśli jest dostępny. Badacz będzie ściśle monitorować biorców pod kątem potencjalnych toksyczności, w tym choroby przeszczep-hosta (GVHD) po infuzji.

Wtórnymi celami jest określenie wpływu infuzji R-MVST na obciążenie wirusowe, możliwe odzyskiwanie odporności przeciwwirusowej po infuzji oraz dowody odpowiedzi klinicznych i ogólnego przeżycia. Odbiorcy będą monitorowani pod kątem awarii przeszczepu wtórnego w dniu 28 po infuzji R-MVST.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Począwszy od dzieciństwa, większość zdrowych ludzi jest narażona na wspólne wirusy, takie jak CMV, EBV, BK i powiązane ludzkie wirusy poliomawirusowe i opryszczka. W normalnych okolicznościach infekcje te są dobrze kontrolowane przez adaptacyjny układ odpornościowy, ale nigdy nie wyeliminowany. Zamiast tego są dość nieaktywne i wytwarzają stosunkowo niewiele konsekwencji lub objawów. Jednak gdy odporność za pośrednictwem komórek T jest tłumiona, te uśpione wirusy reaktywują i mogą powodować znaczący zespół narządów końcowych lub ciężki układowy. Ta wirusowa reaktywacja przyczynia się do zachorowalności i śmiertelności u biorców allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (HCT) i przeszczepów narządów stałego (SOT) i może wpływać na wielu innych pacjentów otrzymujących terapie immunosupresyjne lub mają podlegającą patologii, które wpływają na funkcję komórek T, w tym pacjentów z chorobą autoimmunologiczną, nieruchome środki odpornościowe. W wyniku osłabionej odpowiedzi immunologicznej konwencjonalna profilaktyka przeciwwirusowa lub leczenie acyklowiru i gancyklowiru/foscarnet (dla CMV) lub rytuksymabu (przeciwko EBV) nie zawsze są skuteczne.

Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy podawanie eksperymentalnego produktu komórkowego może leczyć infekcję wirusową u pacjentów, które powodują słabą funkcję układu odpornościowego, takie jak infekcje spowodowane wirusami, takimi jak wirus cytomegalii (CMV), wirus epstein-barr (EBV), wirus BK lub adenowirus. Produkt komórkowy nazywa się szybko generowanym wirusem komórek T lub R-MVST.

Jest to jedno centrum, faza 1, nierandomizowane badanie eskalacji dawki otwartych w trzech grupach pacjentów z obniżoną odpornością. Odbiorcy allogenicznego HCT, którzy zostaną zapisani do grupy A, podczas gdy biorcy SOT zostaną zapisani do grupy B, a nie przeszczepieni odbiorcy uprzywilejowani zostaną zapisani do grupy C. Każda grupa przejdzie niezależną eskalację dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • Columbia University Medical Center / New-York Presbyterian
        • Główny śledczy:
          • Monica Bhatia, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Dzieci i młodzi dorośli (3 miesiące do <26 lat) wszystkich grup etnicznych będą kwalifikować się do leczenia
  • Pacjenci z historią HCT lub SOT, którzy wykazują dowody reaktywacji wirusowej i/lub infekcji manifestującej się jako choroba końcowa lub ogólnoustrojowa z powodu jednego lub większej liczby następujących wirusów: EBV, CMV, ADV lub BK i nieoptymalnej odpowiedzi na standard terapii opieki.
  • Nawracająca lub wielokrotna infekcja wirusowa. RVI zdefiniowane jako występowanie więcej niż jednego epizodu reaktywacji, który wymagał interwencji lub choroby objawowej u biorcy allogenicznego HCT, który wymagał standardu leczenia opieki. MVI zdefiniowane jako więcej niż jeden reaktywujący wirus (zdefiniowany przez pozytywność PCR) lub powoduje objawową chorobę ogólnoustrojową lub końcową. Co najmniej jedna z tych wirusowych reaktywów wymagała standardu interwencji opieki. Nie definiuje się standardu terapii opiekuńczej dla ADV i BK. Pacjenci z wieloma infekcjami/reaktywami będą kwalifikowani, o ile co najmniej jedna z tych infekcji wirusowych spełnia kryterium „opornych”.

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci z innymi niekontrolowanymi infekcjami, z wyjątkiem CMV, EBV, ADV lub BK. W przypadku infekcji bakteryjnych pacjenci muszą otrzymywać ostateczną terapię i nie mieć oznak postępu infekcji przez 72 godziny przed dniem wlewania. W przypadku zakażeń grzybiczych pacjenci muszą otrzymywać ostateczne ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze i nie mieć oznak postępu infekcji przez 1 tydzień przed wlewem R-MVST. Postępowanie infekcji jest definiowane jako niestabilność hemodynamiczna przypisywana sepsę lub nowymi objawami, pogarszając objawy fizyczne lub wyniki radiograficzne związane z infekcją. Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja.
  • Pacjenci, którzy otrzymują kortykosteroidy przy ≥ 0,5 mg/kg prednizonu lub równoważne.
  • Pacjenci, którzy otrzymali globulinę antyhymocytów (ATG, Alemtuzumab (Campath) lub inne immunosupresyjne przeciwciała immunosupresyjne w ciągu ostatnich 28 dni.
  • Pacjenci, którzy otrzymali metotreksat lub inne immunosupresyty typu antymetabolitowego, które są toksyczne do proliferowania komórek T w ciągu ostatnich 7 dni.
  • Pacjenci, którzy otrzymali fotofereza pozękórna w ciągu ostatnich 28 dni.
  • Pacjenci, którzy otrzymali środki inhibitora punktu kontrolnego (np. Niwolumab, pembrolizumab, ipilimumab) w obrębie 3 leków półtrwania od ostatniej dawki do wlewania R-MVST.
  • Otrzymał wlew limfocytów dawcy w ciągu ostatnich 28 dni.
  • Dowody GVHD ≥ stopnia 2
  • Dowody ostrego odrzucenia ostrego biopsji u odbiorców SOT
  • Aktywny i niekontrolowany nawrót nowotworów
  • Pacjenci, którzy są w ciąży lub karmią piersią.
  • Kobieta o potencjale dzieci lub mężczyzna z partnerką potencjału dzieci, niechętnie stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
  • Niekontrolowana choroba międzykresowa, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
  • Pacjenci, którzy otrzymali produkt badany (IND) w ciągu 14 dni od wlewania komórek R-MVST.
  • Niezdolny lub niechętny do otrzymywania infuzji w szpitalu dziecięcym Morgan Stanley.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A: allogeniczne biorcy przeszczepu komórek macierzystych
Pacjenci, którzy mają zakażenie z powodu wirusa cytomegalii (CMV), wirusa Epsteina-Barra (EBV), adenowirusa lub wirusa BK i są biorcami przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
Lek: Szybko wygenerowane komórki T (R-MVST) specyficzne dla wirusa

Grupa A Harmonogram eskalacji dawki:

  • Kohorta (-1a): 0,25x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (1a): 0,5x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (2a): 1x10^6 r-mvst tnc/kg

Grupy B&C Dawka Harmonogram eskalacji:

  • Kohorta (-1b) + (-1c): 1x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (1b) + (1c): 2x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (2b) + (2c): 4x10^6 r-mvst tnc/kg
Inne nazwy:
  • Infuzja R-MVST
  • Całkowite komórki zarodkowane (TNC)
Eksperymentalny: Grupa B: Odbiorcy przeszczepu narządów stałych
Pacjenci z infekcją z powodu wirusa wirusa wirusa (CMV), wirusa Epsteina-Barra (EBV), adenowirusa lub wirusa BK i są biorcami przeszczepu narządów stałego.
Lek: Szybko wygenerowane komórki T (R-MVST) specyficzne dla wirusa

Grupa A Harmonogram eskalacji dawki:

  • Kohorta (-1a): 0,25x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (1a): 0,5x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (2a): 1x10^6 r-mvst tnc/kg

Grupy B&C Dawka Harmonogram eskalacji:

  • Kohorta (-1b) + (-1c): 1x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (1b) + (1c): 2x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (2b) + (2c): 4x10^6 r-mvst tnc/kg
Inne nazwy:
  • Infuzja R-MVST
  • Całkowite komórki zarodkowane (TNC)
Eksperymentalny: Grupa C: Inni pacjenci z obniżoną odpornością
Pacjenci, którzy mają zakażenie z powodu wirusa cytomegalii (CMV), wirusa Epsteina-Barra (EBV), adenowirusa lub wirusa BK, i są immunokompromiani z przyczyn innych niż przeszczep krwiotwórczy komórek macierzystych lub przeszczep stałego narządu.
Lek: Szybko wygenerowane komórki T (R-MVST) specyficzne dla wirusa

Grupa A Harmonogram eskalacji dawki:

  • Kohorta (-1a): 0,25x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (1a): 0,5x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (2a): 1x10^6 r-mvst tnc/kg

Grupy B&C Dawka Harmonogram eskalacji:

  • Kohorta (-1b) + (-1c): 1x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (1b) + (1c): 2x10^6 r-mvst tnc/kg
  • Kohorta (2b) + (2c): 4x10^6 r-mvst tnc/kg
Inne nazwy:
  • Infuzja R-MVST
  • Całkowite komórki zarodkowane (TNC)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności, które prowadzi do punktu końcowego bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji R-MVST
Ma to na celu pomiar częstości występowania toksyczności po infuzji. Toksyczność, którą należy wziąć pod uwagę, obejmuje: toksyczność żołądkowo-jelitową, toksyczność nerkową, toksyczność krwotoczną, toksyczność sercowo-naczyniową, niedociśnienie, zaburzenia rytmu serca i dysfunkcję skurczową lewej komory), toksyczność neurologiczną (senność i drgawki), toksyczność koagulacyjną, toksyczność naczyniową i toksyczność płucną.
Do 28 dni po infuzji R-MVST
Częstość występowania po infuzji GVHD, która prowadzi do punktu końcowego bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji R-MVST
Ma to zmierzyć częstość występowania po infuzji GVHD. Punkt końcowy bezpieczeństwa zostanie zdefiniowany jako de novo ostre GVHD stopnia IV w ciągu 28 dni od ostatniej dawki R-MVST, czyli zdarzeń niepożądanych związanych z infuzją 3-5 w ciągu 28 dni od ostatniej dawki cytotoksycznej T, które nie są spowodowane dawką pre-instalacyjną) lub infekcji MALIGNANCJI ORIGACES ORIGACES MALIGNANCJI ORIGATES ORIANICOR ORG. Wcześniejsze współistniejące współistniejące zdefiniowane przez National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 5.0.
Do 28 dni po infuzji R-MVST

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent osób z dobrą reakcją na obciążenie wirusowe lub poprawa choroby narządów końcowych
Ramy czasowe: Do 1 roku po początkowej infuzji R-MVST

Ma to na celu zmierzenie wpływu infuzji R-MVST na obciążenie wirusowe i możliwe odzyskiwanie odporności przeciwwirusowej po infuzji. Osoby z całkowitą reakcją, częściową reakcją i stabilną chorobą będą wyrównane.

Jeśli pacjent ma zajęcie narządów końcowych, choroba będzie monitorowana pod kątem dowodów odpowiedzi klinicznej. W przypadku zaburzenia limfoproliferacyjnego po przeszczepie (PTLD)/EBV chłoniak standardowe kryteria chesona zostaną zastosowane u dorosłych pacjentów.
Do 1 roku po początkowej infuzji R-MVST
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Do 1 roku po początkowej infuzji R-MVST
Ma to na celu zmierzenie wpływu infuzji R-MVST na obciążenie wirusowe i możliwe odzyskiwanie odporności przeciwwirusowej po infuzji. Ogólny wskaźnik przeżycia jest definiowany jako odsetek osób w badaniu lub grupie leczonej, które wciąż żyją przez pewien okres po zdiagnozowaniu lub rozpoczęcie leczenia choroby, takiej jak rak.
Do 1 roku po początkowej infuzji R-MVST
Częstość występowania awarii przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 28 po infuzji R-MVST
Wtórna niewydolność przeszczepu definiuje się jako początkowe wszczepienie neutrofili, a następnie późniejsze spadek liczby bezwzględnej neutrofili (ANC) do <500/mm3 dla trzech kolejnych pomiarów w różnych dniach, nie reaguje na leczenie czynnikowe, które utrzymują się przez co najmniej 14 dni przy braku znanej przyczyny. Wtórna awaria przeszczepu zostanie oceniona na 28 dni po infuzji R-MVST u biorców allo-HCT i biorców przeszczepu narządów stałego.
Dzień 28 po infuzji R-MVST

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Monica Bhatia

Śledczy

  • Główny śledczy: Monica Bhatia, MD, Professor of Pediatrics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 kwietnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 kwietnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAV1433

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj