KP-001과 위약을 비교하여 2세 이상의 연령대에서 Common VM, Common LM 또는 KTS/CLOVES 증후군을 가진 환자에서의 효과와 안전성을 조사하는 연구 (S-KY)

포함 기준:

1. 동의 또는 승낙 시점에서 만 2세 이상인 환자.
2. ISSVA 분류에 따른 일반 혈관기형(common VM), 일반 (낭성) 림프관기형(common (cystic) LM, VM 또는 LM이 주를 이루는 혼합형 포함), 또는 KTS/CLOVES 증후군으로 진단된 환자.
3. 연구자의 평가에 따라 절제술로 치료가 불가능하거나, 절제가 어렵다고 판단되거나, 가능한 치료에 대해 반응하지 않는 것으로 간주되거나, 가능한 치료에 대한 금기증이 있는 환자.
4. 최장 직경이 최소 4cm 이상인 대상 병변을 최소 1개 이상 보유한 환자.
5. 선별 검사에서 중앙 영상 평가자가 평가 가능하다고 판단한 MRI 체적 측정 대상 병변을 최소 1개 이상 보유한 환자.

6. 증상성 질환을 가진 환자로, 다음과 같이 정의됨:

   • 만 8세 이상 환자의 경우: 선별 방문 시 통증 NRS 점수가 ≥1점이고 ≤8점인 환자는, 선별 검사부터 제1일(0주차)까지 ePRO를 통해 기록된 일일 통증 NRS가 최대 절대 변화량이 ≥6점을 보이지 않는 경우에만 적격.
   진통제를 복용 중인 환자의 경우, 선별 기간 동안 진통제의 종류나 용량에 변화가 없어야 함.
   적격한 통증이 없는 환자의 경우, 선별 방문 시 피로도 또는 출혈/삼출 NRS 점수가 ≥1점이고 ≤8점이어야 함.
   통증 NRS에서 ≥6점의 절대 변화가 있는 환자는, 피로도 또는 출혈/삼출 NRS 중 적어도 하나가 ≥1점이고 ≤8점인 경우 적격.

   • 만 3세 이상 ~ 만 8세 미만 환자의 경우: 선별 방문 시 Wong-Baker FACES 통증 평가 척도 점수가 2점 이상.
     만 3세 이상 ~ 만 8세 미만으로 적격한 통증이 없는 환자는, 연구자의 판단에 따라 증상성 질환이 있다고 간주되는 경우(즉, 가시적 병변 또는 일상 생활 활동에 영향을 미치는 병변) 다른 포함 기준을 충족하는 한 등록 가능.
   • 만 2세 환자의 경우: 연구자의 판단에 따라 증상성 질환이 있다고 간주되는 경우(즉, 가시적 병변 또는 일상 생활 활동에 영향을 미치는 병변) 다른 포함 기준을 충족하는 한 등록 가능.
7. 혈관기형으로 인한 통증이 선별 검사 전 최소 30일 동안 안정적이었고, 진통제를 복용 중인 경우 선별 기간 동안 진통제의 종류나 용량 변경이 필요하지 않은 환자.
8. 동의 시점부터 연구 개입 마지막 투여 후 90일까지 적절한 피임법(예: 콘돔과 정자살충제 병용, 저용량 피임약 또는 기타 적절한 피임법, 불임 수술, 자궁내 장치)을 사용하거나 배우자(임신 가능성이 있는 경우)가 사용할 것에 동의하는 환자.
9. 선별 검사 시점에 연령에 적합한 충분한 정보를 제공받고 동의할 수 있는 환자 또는 법정 대리인.
10. 연구자의 판단에 따라 연구 개입 사용 및 금지 약물 병용 등 연구 계획서에 명시된 사항에 관한 연구자 및 연구 코디네이터의 지시를 따를 수 있다고 판단되는 환자.

제외 기준:

1. 다음 질환을 가진 환자: 단순 모세혈관확장증, 림프관종증, Gorham 병과 관련된 림프관확장성 기형, 림프관확장증, 가족성 피부 점막 정맥 기형, 블루 고무 풍반 모반 증후군, M-CM/MCAP, CLAPO 증후군, 프로테우스 증후군, Parkes Weber 증후군, Sturge-Weber 증후군, Mafucci 증후군, Osler 병, Cowden 병, 또는 Adams-Oliver 증후군.
2. 조절되지 않는 당뇨병(HbA1c ≥ 7.0%) 또는 포도당 대사 이상 질환(당원병, 갈락토스혈증, 원발성 유당 불내증 등)을 가진 환자.
3. 허혈성 심장병, 부정맥 또는 심부전(NYHA III 또는 IV)을 가진 환자.
4. 연구자의 판단에 따라 약물 흡수에 영향을 미치는 위장관 장애를 가진 환자.
5. PI3Kα 억제제에 대한 동반 또는 기존의 심각한 약물 과민증을 가진 환자.
6. 등급 ≥ 3의 알레르기 병력 및/또는 등급 ≥ 3의 약물 알레르기 반응 병력을 가진 환자.
7. 퀴닌에 대한 알려진 과민증을 가진 환자.
8. 동반 또는 기존의 알코올 또는 약물 남용을 가진 환자.
9. ANC < 1.5×10^9/L인 환자.
10. 급성 또는 만성 신장 질환 및/또는 투석 의존성을 가진 환자.
    선별 검사 시 eGFR < 30 mL/min/1.73m^2인 환자도 제외됨 (만 18세 미만 환자의 경우 bedside Schwartz 공식 사용, 만 18세 이상 환자의 경우 CKD-EPI 공식 사용).
11. 연구자의 판단에 따라 간 기능 장애가 있다고 간주되는 환자.
12. 총 빌리루빈이 연령별 ULN의 1.5배 이상(길버트 증후군 병력이 없는 경우), ALT가 연령별 ULN의 2배 이상, 또는 AST가 연령별 ULN의 2배 이상인 환자는 제외됨.
13. 선별 검사 전 28일 이내에 치료가 필요한 대상 병변 감염을 가진 환자.
14. 선별 검사 전 84일 이내에 대상 병변에 대해 경화 요법 또는 레이저 요법을 포함한 침습적 치료를 받은 환자.
15. 선별 검사 전 84일 이내에 다른 PI3Kα 억제제 또는 시롤리무스를 사용한 환자.
16. 동의일 기준 90일 이내에 다른 임상 연구에 참여한 환자.
17. KP-001 임상 연구에 기간에 관계없이 참여했고 지난 1년 동안 연구용 약물을 투여받은 환자.
18. MRI에 영향을 미칠 수 있는 교정 장치, 인공 와우 등을 착용하거나, MRI 촬영이 불가능하거나, 예를 들어 진정에 대한 금기증이 있어 MRI 완료를 위해 진정이 필요한 환자.
19. 경구 약물을 복용할 수 없는 환자.
20. 임산부, 수유 중인 여성 환자, 임신 가능성이 있는 여성 환자, 연구 기간 및 연구 개입 마지막 투여 후 90일까지 임신을 희망하는 여성 환자, 또는 임신을 희망하는 배우자가 있는 남성 환자.
21. 연구자의 판단에 따라 본 연구의 환자로 부적절하다고 간주되는 기타 질병 또는 의학적 상태를 가진 환자.
22. 연구 기간 동안 생백신을 접종받았거나 접종 계획이 있는 환자.