Studie zkoumající účinnost a bezpečnost přípravku KP-001 ve srovnání s placebem u pacientů ve věku ≥2 let s běžnou VM, běžnou LM nebo syndromem KTS/CLOVES (S-KY)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 2 let nebo starší v době souhlasu nebo přisvědčení.
2. Pacienti s diagnózou podle klasifikace ISSVA: běžné VM, běžné (cystické) LM (včetně smíšeného typu tvořeného převážně buď VM nebo LM) nebo syndrom KTS/CLOVES.
3. Pacienti, kteří nelze vyléčit resekcí, u nichž je resekce podle posouzení vyšetřovatele obtížná, nebo kteří jsou podle vyšetřovatele refrakterní na dostupnou léčbu, nebo kteří mají kontraindikaci k dostupné léčbě.
4. Pacienti s alespoň jedním cílovým ložiskem o nejdelším průměru alespoň 4 cm.
5. Pacienti s alespoň jedním cílovým ložiskem měřitelným na MRI při screeningu, které centrální zobrazovací hodnotitel určí jako hodnotitelné.

6. Pacienti se symptomatickým onemocněním, definovaným jako:

   • U pacientů ≥8 let: Bolest na NRS ≥1 a ≤8 při screeningové návštěvě bude způsobilá pouze pokud jejich denní bolest NRS zaznamenaná prostřednictvím ePRO od screeningu do Dne 1 (týden 0) nevykazuje maximální absolutní změnu ≥6 bodů. Pokud pacienti užívají analgetickou medikaci, nesmí během screeningového období dojít ke změně typu nebo dávkování analgetika. Pokud pacienti nemají kvalifikovatelnou bolest, je vyžadována únava nebo krvácení/výtok na NRS ≥1 a ≤8 při screeningové návštěvě. Pacienti s absolutní změnou ≥6 bodů v bolesti NRS jsou způsobilí, pokud alespoň jedna z hodnot únavy NEBO krvácení/výtoku NRS je ≥1 a ≤8.

   • U pacientů ≥3 let do <8 let: Wong-Baker FACES škála hodnocení bolesti rovna nebo větší než 2 body při screeningové návštěvě. Pacienti ve věku ≥3 let do <8 let bez kvalifikovatelné bolesti budou zařazeni za předpokladu, že mají symptomatické onemocnění podle posouzení vyšetřovatele (tj. jakékoli viditelné ložisko nebo ložisko ovlivňující aktivity denního života), a pokud splňují další kritéria zařazení.
   • U pacientů 2 let: Symptomatické onemocnění podle posouzení vyšetřovatele (tj. jakékoli viditelné ložisko nebo ložisko ovlivňující aktivity denního života) a pacienti budou zařazeni za předpokladu, že splňují další kritéria zařazení.
7. Pacienti, jejichž bolest z vaskulárních malformací byla stabilní alespoň 30 dní před screeningem a, pokud užívají analgetickou medikaci, nevyžaduje změnu typu analgetické medikace nebo jejího dávkování během screeningového období.
8. Pacienti, kteří souhlasí, že oni nebo jejich partner/ka (pokud je některý z nich plodný) budou používat vhodnou antikoncepci (např. kondom a spermicidní kombinace, nízkodávkové pilulky nebo jiné vhodné antikoncepční metody, sterilizace, nitroděložní tělísko) od okamžiku souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce studijního zásahu.
9. Pacienti nebo jejich zákonný zástupce, kteří jsou schopni poskytnout věkově přiměřený informovaný souhlas v době screeningu.
10. Pacienti, které vyšetřovatel posoudí jako schopné dodržovat pokyny vyšetřovatele a studijního koordinátora týkající se záležitostí specifikovaných v protokolu, jako je použití studijního zásahu a souběžné užívání zakázaných léků.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s následujícími onemocněními: Jednoduchá teleangiektatická malformace, lymfangiomatóza, lymfangiectatická malformace spojená s Gorhamovou chorobou, lymfangiectasie, familiární kožní mukokutánní venózní malformace, syndrom modrého gumového míčkovitého névusu, M-CM/MCAP, syndrom CLAPO, Proteusův syndrom, Parkes Weberův syndrom, Sturge-Weberův syndrom, Maffucciho syndrom, Oslerova choroba, Cowdenova choroba nebo Adams-Oliverův syndrom.
2. Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus (HbA1c ≥ 7,0 %) nebo onemocněními s abnormálním metabolismem glukózy (glykogenní onemocnění, galaktosemie, primární intolerance laktózy atd.).
3. Pacienti s ischemickou chorobou srdeční, arytmií nebo srdečním selháním (NYHA III nebo IV).
4. Pacienti s gastrointestinálními poruchami ovlivňujícími vstřebávání léčiv, jak určí vyšetřovatel.
5. Pacienti se současnou nebo předchozí závažnou přecitlivělostí na léčiva na inhibitory PI3Kα.
6. Pacienti s anamnézou alergie stupně ≥ 3 a/nebo anamnézou alergických reakcí na léčivo stupně ≥ 3.
7. Pacienti se známou přecitlivělostí na chinin.
8. Pacienti se současným nebo předchozím zneužíváním alkoholu nebo drog.
9. Pacienti s ANC <1,5×10^9/l.
10. Pacienti s akutním nebo chronickým onemocněním ledvin a/nebo závislostí na dialýze. Pacienti se screeningovým eGFR <30 ml/min/1,73 m² vypočteným pomocí Schwartzovy rovnice u pacientů <18 let nebo CKD-EPI formule u >18 let budou také vyloučeni.
11. Pacienti, které vyšetřovatel posoudí jako osoby s jaterním poškozením.
12. Pacienti s celkovým bilirubinem ≥1,5×ULN pro věk (pokud nemají anamnézu Gilbertova syndromu), ALT ≥2×ULN pro věk nebo AST ≥2×ULN pro věk budou vyloučeni.
13. Pacienti s infekcí cílového ložiska vyžadující léčbu do 28 dnů před screeningem.
14. Pacienti, kteří podstoupili invazivní léčbu cílového ložiska, včetně skleroterapie nebo laserové terapie, do 84 dnů před screeningem.
15. Pacienti, kteří užívali jiné inhibitory PI3Kα nebo sirolimus do 84 dnů před screeningem.
16. Pacienti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 90 dnů před datem souhlasu.
17. Pacienti, kteří se účastnili klinické studie KP-001 po jakoukoli dobu a dostali studijní lék v uplynulém roce.
18. Pacienti nosící ortodontické aparáty, kochleární implantáty atd., které mohou ovlivnit MRI, nebo pacienti, u nichž není MRI proveditelné, nebo například pacienti, kteří mohou mít kontraindikaci k sedaci a vyžadovali by sedaci k dokončení MRI.
19. Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky.
20. Těhotné ženy, kojící pacientky, pacientky, které mohou být těhotné, pacientky, které si přejí otěhotnět během studijního období a až do 90 dnů po poslední dávce studijního zásahu, nebo mužští pacienti, jejichž partnerky si přejí otěhotnět.
21. Pacienti s jakýmikoli jinými onemocněními nebo zdravotními stavy, které vyšetřovatel posoudí jako nevhodné pro zařazení pacientů do této studie.
22. Pacienti, kteří dostali nebo plánují dostat živé vakcíny během studijního období.