Et studie til at undersøge effektiviteten og sikkerheden af KP-001 sammenlignet med placebo hos patienter i alderen ≥2 år med almindelig VM, almindelig LM eller KTS/CLOVES-syndrom (S-KY)

Inklusionskriterier:

1. Patienter på 2 år eller derover på tidspunktet for samtykke eller samtykke.
2. Patienter diagnosticeret med ISSVA-klassifikation af almindelig VM, almindelig (cystisk) LM (inklusive blandet type hovedsageligt bestående af enten VM eller LM), eller KTS/CLOVES-syndrom.
3. Patienter, der ikke kan helbredes ved resektion, der er vanskelige at resekere baseret på undersøgelseslederens vurdering, eller som anses for refraktære over for tilgængelig behandling af undersøgelseslederen, eller som har en kontraindikation mod tilgængelig behandling.
4. Patienter med mindst én mål læsion på mindst 4 cm i længste diameter.
5. Patienter med mindst én MR-volumetrisk mål læsion ved screening, der vurderes at være evaluerbar af den centrale billedevaluator.

6. Patienter med symptomatisk sygdom, defineret som:

   • For patienter ≥8 år: Smerte NRS på ≥1 og ≤8 ved screeningsbesøget vil kun være berettigede, hvis deres daglige smerte NRS registreret via ePRO fra screening til dag 1 (uge 0) ikke viser en maksimal absolut ændring på ≥6 point. Hvis patienter tager smertestillende medicin, må der ikke være ændring i typen eller doseringen af smertestillende medicin i screeningsperioden. Hvis patienter ikke har kvalificerbar smerte, kræves træthed eller blødning/sved NRS på ≥1 og ≤8 ved screeningsbesøget. Patienter med ≥6 point absolut ændring i smerte NRS er berettigede, hvis mindst én af enten træthed ELLER blødning/sved NRS er ≥1 og ≤8.

   • For patienter ≥3 år til <8 år: Wong-Baker FACES smertevurderingsskala lig med eller større end 2 point ved screeningsbesøget. Patienter, der er ≥3 år til <8 år uden kvalificerbar smerte, vil blive rekrutteret, forudsat de har symptomatisk sygdom efter undersøgelseslederens vurdering (dvs. enhver synlig læsion eller læsion, der påvirker daglige aktiviteter), og så længe de opfylder andre inklusionskriterier.
   • For patienter 2 år: Symptomatisk sygdom efter undersøgelseslederens vurdering (dvs. enhver synlig læsion eller læsion, der påvirker daglige aktiviteter), og patienter vil blive rekrutteret, så længe de opfylder andre inklusionskriterier.
7. Patienter, hvis smerter fra vaskulære malformationer har været stabile i mindst 30 dage før screening og, hvis de tager smertestillende medicin, ikke kræver ændring i typen af smertestillende medicin eller dens dosering i screeningsperioden.
8. Patienter, der accepterer, at de eller deres partner (hvis en af dem er i den fødedygtige alder) vil anvende passende prævention (f.eks. kondom og sæddræbende kombination, lavdosis-piller eller andre passende præventionsmetoder, sterilisering, spiral) fra tidspunktet for samtykke indtil 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesintervention.
9. Patienter eller deres LAR, der er i stand til at give alderssvarende informeret samtykke på tidspunktet for screening.
10. Patienter, der efter undersøgelseslederens vurdering er i stand til at overholde instruktioner fra undersøgelseslederen og undersøgelseskoordinatoren vedrørende de i protokollen specificerede forhold, såsom anvendelse af undersøgelsesintervention og samtidig brug af forbudte lægemidler.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med følgende sygdomme: Simpel telængiektatisk malformation, lymfangionatose, lymfangiektatisk malformation forbundet med Gorhams sygdom, lymfangiektasi, familial kutan mukokutan venøs malformation, blå gummibold-lignende nævus syndrom, M-CM/MCAP, CLAPO syndrom, Proteus syndrom, Parkes Weber syndrom, Sturge-Weber syndrom, Mafucci syndrom, Oslers sygdom, Cowdens sygdom eller Adams-Oliver syndrom.
2. Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c ≥ 7,0%) eller sygdomme med unormal glukosemetabolisme (glykogene sygdomme, galaktosemie, primær laktoseintolerans osv.).
3. Patienter med iskæmisk hjertesygdom, arytmi eller hjertesvigt (NYHA III eller IV).
4. Patienter med gastrointestinale lidelser, der påvirker lægemiddelabsorption, efter undersøgelseslederens vurdering.
5. Patienter med samtidig eller tidligere alvorlig lægemiddeloverfølsomhed over for PI3Kα-hæmmere.
6. Patienter med allergihistorie af grad ≥ 3 og/eller historie med grad ≥ 3 allergiske reaktioner på lægemidler.
7. Patienter med kendt overfølsomhed over for kinin.
8. Patienter med samtidig eller tidligere alkohol- eller stofmisbrug.
9. Patienter med ANC på <1,5×10^9/L.
10. Patienter med akut eller kronisk nyresygdom og/eller dialyseafhængighed. Patienter med screening eGFR <30 mL/min/1,73m^2 ved brug af bedside Schwartz-ligningen for patienter <18 år eller CKD-EPI formlen for >18 år vil også blive udelukket.
11. Patienter, der efter undersøgelseslederens vurdering har leversvigt.
12. Patienter med totalt bilirubin ≥1,5×ULN for alder (medmindre der er historie med Gilbert Syndrom), ALT ≥2×ULN for alder eller AST ≥2×ULN for alder vil blive udelukket.
13. Patienter med mål læsionsinfektion, der kræver behandling inden for 28 dage før screening.
14. Patienter, der har gennemgået invasiv behandling, inklusive skleroterapi eller laserbehandling, for mål læsionen inden for 84 dage før screening.
15. Patienter, der har brugt andre PI3Kα-hæmmere eller sirolimus inden for 84 dage før screening.
16. Patienter, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser inden for 90 dage før datoen for samtykke.
17. Patienter, der har deltaget i en klinisk undersøgelse af KP-001 i enhver periode og har modtaget et undersøgelseslægemiddel i det seneste år.
18. Patienter, der bærer ortodontiske apparater, cochlear implantater osv., der kan påvirke MR, eller patienter, hvor MR ikke er gennemførligt, eller f.eks. patienter, der kan have en kontraindikation mod sedation og ville kræve sedation for at gennemføre MR.
19. Patienter, der ikke er i stand til at indtage orale lægemidler.
20. Gravide kvinder, ammende kvindelige patienter, kvindelige patienter, der kan være gravide, kvindelige patienter, der ønsker at blive gravide i undersøgelsesperioden og op til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesintervention, eller mandlige patienter, hvis partnere ønsker at blive gravide.
21. Patienter med enhver anden sygdom eller medicinsk tilstand, der efter undersøgelseslederens vurdering er uegnede som patienter for denne undersøgelse.
22. Patienter, der har modtaget eller planlægger at modtage levende vacciner i undersøgelsesperioden.