Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di KP-001 rispetto al placebo in pazienti di età ≥2 anni con VM comune, LM comune o sindrome di KTS/CLOVES (S-KY)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di età pari o superiore a 2 anni al momento del consenso o dell'assenso.
2. Pazienti con diagnosi di classificazione ISSVA di VM comune, LM comune (cistica) (incluso il tipo misto costituito principalmente da VM o LM) o sindrome di KTS/CLOVES.
3. Pazienti che non possono essere curati mediante resezione, che sono difficili da resecare secondo la valutazione dello Sperimentatore, o che sono considerati refrattari al trattamento disponibile dallo Sperimentatore, o che hanno una controindicazione al trattamento disponibile.
4. Pazienti con almeno una lesione bersaglio di almeno 4 cm nel diametro maggiore.
5. Pazienti con almeno una lesione bersaglio volumetrica alla risonanza magnetica allo screening che sia determinata valutabile dal valutatore di imaging centrale.

6. Pazienti con malattia sintomatica, definita come:

   • Per pazienti ≥8 anni: Saranno idonei solo i pazienti con un punteggio NRS del dolore ≥1 e ≤8 alla visita di screening se il loro NRS del dolore giornaliero registrato tramite ePRO dallo screening al Giorno 1 (Settimana 0) non mostra un cambiamento assoluto massimo di ≥6 punti.
   Se i pazienti assumono farmaci analgesici, non deve esserci alcun cambiamento nel tipo o nel dosaggio dell'analgesico durante il periodo di screening.
   Se i pazienti non hanno dolore qualificabile, è richiesto un punteggio NRS della Fatica o del Sanguinamento/Trasudamento ≥1 e ≤8 alla visita di screening.
   I pazienti con un cambiamento assoluto di ≥6 punti nel NRS del dolore sono idonei se almeno uno tra il NRS della Fatica O del Sanguinamento/Trasudamento è ≥1 e ≤8.

   • Per pazienti ≥3 anni a <8 anni: Scala di valutazione del dolore Wong-Baker FACES pari o superiore a 2 punti alla visita di screening.
     I pazienti di età ≥3 anni a <8 anni senza dolore qualificabile saranno reclutati purché abbiano una malattia sintomatica secondo il giudizio dello Sperimentatore (cioè, qualsiasi lesione visibile o lesione che influisce sulle attività della vita quotidiana), e purché soddisfino gli altri criteri di inclusione.
   • Per pazienti di 2 anni: Malattia sintomatica secondo il giudizio dello Sperimentatore (cioè, qualsiasi lesione visibile o lesione che influisce sulle attività della vita quotidiana), e i pazienti saranno reclutati purché soddisfino gli altri criteri di inclusione.
7. Pazienti il cui dolore da malformazioni vascolari è stato stabile per almeno 30 giorni prima dello screening e, se assumono farmaci analgesici, non richiede un cambiamento nel tipo di farmaco analgesico o nel suo dosaggio durante il periodo di screening.
8. Pazienti che accettano che loro o il loro partner (se uno dei due ha potenziale riproduttivo) utilizzeranno una contraccezione appropriata (ad esempio, combinazione di preservativo e spermicida, pillole a basso dosaggio o altri metodi contraccettivi appropriati, sterilizzazione, dispositivo intrauterino) dal momento del consenso fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento di studio.
9. Pazienti o il loro LAR che sono in grado di fornire un consenso informato appropriato all'età al momento dello screening.
10. Pazienti che sono giudicati dallo Sperimentatore in grado di rispettare le istruzioni dello Sperimentatore e del coordinatore dello studio riguardo alle questioni specificate nel protocollo, come l'uso dell'intervento di studio e l'uso concomitante di farmaci vietati.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con le seguenti malattie: Malformazione telangiectasica semplice, linfangiomatosi, malformazione linfangiectasica associata alla malattia di Gorham, linfangiectasia, malformazione venosa mucocutanea familiare cutanea, sindrome del nevo a pallina di gomma blu, M-CM/MCAP, sindrome di CLAPO, sindrome di Proteo, sindrome di Parkes Weber, sindrome di Sturge-Weber, sindrome di Mafucci, malattia di Osler, malattia di Cowden o sindrome di Adams-Oliver.
2. Pazienti con diabete mellito non controllato (HbA1c ≥ 7,0%) o malattie con metabolismo del glucosio anormale (malattie glicogeniche, galattosemia, intolleranza primaria al lattosio, ecc.).
3. Pazienti con cardiopatia ischemica, aritmia o insufficienza cardiaca (NYHA III o IV).
4. Pazienti con disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento del farmaco, come determinato dallo Sperimentatore.
5. Pazienti con ipersensibilità grave concomitante o preesistente ai farmaci inibitori della PI3Kα.
6. Pazienti con anamnesi di allergia di grado ≥ 3 e/o anamnesi di reazioni allergiche di grado ≥ 3 a farmaci.
7. Pazienti con ipersensibilità nota alla chinina.
8. Pazienti con abuso concomitante o preesistente di alcol o droghe.
9. Pazienti con ANC di <1,5×10^9/L.
10. Pazienti con malattia renale acuta o cronica e/o dipendenza dalla dialisi.
    Saranno esclusi anche i pazienti con eGFR allo screening <30 mL/min/1,73m^2
    utilizzando l'equazione di Schwartz bedside per pazienti di età <18 anni o la formula CKD-EPI per pazienti di età >18 anni.
11. Pazienti che sono giudicati dallo Sperimentatore avere compromissione epatica.
12. Saranno esclusi i pazienti con bilirubina totale ≥1,5×ULN per l'età (a meno che non vi sia anamnesi di sindrome di Gilbert), ALT ≥2×ULN per l'età o AST ≥2×ULN per l'età.
13. Pazienti con infezione della lesione bersaglio che richiede trattamento entro 28 giorni prima dello screening.
14. Pazienti che hanno subito un trattamento invasivo, inclusa scleroterapia o terapia laser, per la lesione bersaglio entro 84 giorni prima dello screening.
15. Pazienti che hanno utilizzato altri inibitori della PI3Kα o sirolimus entro 84 giorni prima dello screening.
16. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 90 giorni prima della data del consenso.
17. Pazienti che hanno partecipato a uno studio clinico di KP-001 per qualsiasi periodo e hanno ricevuto un farmaco sperimentale nell'ultimo anno.
18. Pazienti che indossano apparecchi ortodontici, impianti cocleari, ecc., che possono influenzare la risonanza magnetica, o pazienti in cui la risonanza magnetica non è fattibile o, ad esempio, pazienti che possono avere una controindicazione alla sedazione e richiederebbero sedazione per completare la risonanza magnetica.
19. Pazienti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale.
20. Donne in gravidanza, pazienti di sesso femminile che allattano, pazienti di sesso femminile che potrebbero essere in gravidanza, pazienti di sesso femminile che desiderano diventare gravide durante il periodo di studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento di studio, o pazienti di sesso maschile che hanno partner che desiderano diventare gravide.
21. Pazienti con qualsiasi altra malattia o condizione medica che sono giudicati dallo Sperimentatore inappropriati come pazienti per questo studio.
22. Pazienti che hanno ricevuto o pianificano di ricevere vaccini vivi durante il periodo di studio.