Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von KP-001 im Vergleich zu Placebo bei Patienten im Alter von ≥2 Jahren mit gewöhnlicher VM, gewöhnlicher LM oder KTS/CLOVES-Syndrom (S-KY)

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 2 Jahren oder älter zum Zeitpunkt der Einwilligung oder Zustimmung.
2. Patienten mit einer ISSVA-Klassifikation von gewöhnlicher VM, gewöhnlicher (zystischer) LM (einschließlich gemischter Typen, die hauptsächlich aus VM oder LM bestehen) oder KTS/CLOVES-Syndrom.
3. Patienten, die durch Resektion nicht geheilt werden können, bei denen eine Resektion nach Einschätzung des Prüfers schwierig ist, die nach Einschätzung des Prüfers als refraktär gegenüber verfügbarer Behandlung gelten oder bei denen eine Kontraindikation für verfügbare Behandlungen vorliegt.
4. Patienten mit mindestens einer Zielveränderung von mindestens 4 cm im größten Durchmesser.
5. Patienten mit mindestens einer MRT-volumetrischen Zielveränderung beim Screening, die vom zentralen Bildauswerter als auswertbar eingestuft wird.

6. Patienten mit symptomatischer Erkrankung, definiert als:

   • Für Patienten ≥8 Jahre: Schmerz-NRS von ≥1 und ≤8 beim Screening-Besuch sind nur dann berechtigt, wenn ihre tägliche Schmerz-NRS, aufgezeichnet via ePRO vom Screening bis Tag 1 (Woche 0), keine maximale absolute Änderung von ≥6 Punkten zeigt.
   Wenn Patienten Analgetika einnehmen, darf sich Art oder Dosierung während des Screening-Zeitraums nicht ändern.
   Wenn Patienten keinen qualifizierbaren Schmerz haben, ist eine Fatigue- oder Blutung/Exsudation-NRS von ≥1 und ≤8 beim Screening-Besuch erforderlich.
   Patienten mit ≥6 Punkten absoluter Änderung in der Schmerz-NRS sind berechtigt, wenn mindestens eine von entweder Fatigue ODER Blutung/Exsudation-NRS ≥1 und ≤8 ist.

   • Für Patienten ≥3 Jahre bis <8 Jahre: Wong-Baker FACES-Schmerzskala gleich oder größer als 2 Punkte beim Screening-Besuch.
     Patienten im Alter von ≥3 bis <8 Jahren ohne qualifizierbaren Schmerz werden rekrutiert, sofern sie nach Einschätzung des Prüfers eine symptomatische Erkrankung haben (z.B. sichtbare Läsion oder Läsion, die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt), und sofern sie andere Einschlusskriterien erfüllen.
   • Für Patienten im Alter von 2 Jahren: Symptomatische Erkrankung nach Einschätzung des Prüfers (z.B. sichtbare Läsion oder Läsion, die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt), und Patienten werden rekrutiert, sofern sie andere Einschlusskriterien erfüllen.
7. Patienten, deren Schmerz durch Gefäßfehlbildungen mindestens 30 Tage vor dem Screening stabil war und, falls Analgetika eingenommen werden, während des Screening-Zeitraums keine Änderung der Art oder Dosierung der Analgetika erfordert.
8. Patienten, die zustimmen, dass sie oder ihr Partner (falls einer von ihnen gebärfähig ist) von der Einwilligung bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention angemessene Verhütungsmethoden verwenden (z.B. Kondom und Spermizid-Kombination, niedrigdosierte Pillen oder andere geeignete Verhütungsmethoden, Sterilisation, Intrauterinpessar).
9. Patienten oder ihr gesetzlicher Vertreter, die zum Zeitpunkt des Screenings eine altersgerechte informierte Einwilligung geben können.
10. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers in der Lage sind, den Anweisungen des Prüfers und Studienkoordinators bezüglich der im Protokoll spezifizierten Angelegenheiten zu folgen, wie z.B. der Anwendung der Studienintervention und der gleichzeitigen Verwendung verbotener Medikamente.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit folgenden Erkrankungen: Einfache teleangiektatische Malformation, Lymphangiomatose, lymphangiectatische Malformation im Zusammenhang mit Gorham-Erkrankung, Lymphangiektasie, familiäre kutane mukokutane venöse Malformation, Blue-Rubber-Bleb-Nävus-Syndrom, M-CM/MCAP, CLAPO-Syndrom, Proteus-Syndrom, Parkes-Weber-Syndrom, Sturge-Weber-Syndrom, Mafucci-Syndrom, Osler-Krankheit, Cowden-Krankheit oder Adams-Oliver-Syndrom.
2. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus (HbA1c ≥ 7,0%) oder Erkrankungen mit abnormalem Glukosestoffwechsel (glykogene Erkrankungen, Galaktosämie, primäre Laktoseintoleranz usw.).
3. Patienten mit ischämischer Herzkrankheit, Arrhythmie oder Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV).
4. Patienten mit gastrointestinalen Störungen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen, nach Einschätzung des Prüfers.
5. Patienten mit begleitender oder vorbestehender schwerer Arzneimittelüberempfindlichkeit gegenüber PI3Kα-Inhibitoren.
6. Patienten mit Allergieanamnese Grad ≥ 3 und/oder Vorgeschichte von allergischen Reaktionen Grad ≥ 3 auf Arzneimittel.
7. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Chinin.
8. Patienten mit begleitendem oder vorbestehendem Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
9. Patienten mit ANC von <1,5×10^9/L.
10. Patienten mit akuter oder chronischer Nierenerkrankung und/oder Dialyseabhängigkeit.
    Patienten mit Screening-eGFR <30 ml/min/1,73m²
    unter Verwendung der Schwartz-Formel für Patienten <18 Jahre oder der CKD-EPI-Formel für >18 Jahre werden ebenfalls ausgeschlossen.
11. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers eine Leberfunktionsstörung haben.
12. Patienten mit Gesamtbilirubin ≥1,5×ULN für Alter (außer bei Vorgeschichte von Gilbert-Syndrom), ALT ≥2×ULN für Alter oder AST ≥2×ULN für Alter werden ausgeschlossen.
13. Patienten mit Zielveränderungsinfektion, die innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening behandlungsbedürftig war.
14. Patienten, die innerhalb von 84 Tagen vor dem Screening eine invasive Behandlung, einschließlich Sklerotherapie oder Lasertherapie, für die Zielveränderung erhalten haben.
15. Patienten, die innerhalb von 84 Tagen vor dem Screening andere PI3Kα-Inhibitoren oder Sirolimus verwendet haben.
16. Patienten, die innerhalb von 90 Tagen vor dem Einwilligungsdatum an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.
17. Patienten, die für einen beliebigen Zeitraum an einer klinischen Studie zu KP-001 teilgenommen haben und im vergangenen Jahr ein Prüfpräparat erhalten haben.
18. Patienten mit kieferorthopädischen Apparaturen, Cochlea-Implantaten usw., die MRT beeinträchtigen könnten, oder Patienten, bei denen MRT nicht durchführbar ist, oder z.B. Patienten, die eine Kontraindikation für Sedierung haben könnten und Sedierung benötigen würden, um MRT abzuschließen.
19. Patienten, die orale Medikamente nicht einnehmen können.
20. Schwangere Frauen, stillende Patientinnen, Patientinnen, die schwanger sein könnten, Patientinnen, die während der Studienzeit und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention schwanger werden möchten, oder männliche Patienten mit Partnern, die schwanger werden möchten.
21. Patienten mit anderen Erkrankungen oder medizinischen Zuständen, die nach Einschätzung des Prüfers als ungeeignet für diese Studie eingestuft werden.
22. Patienten, die während der Studienzeit Lebendimpfstoffe erhalten haben oder deren Verabreichung planen.