전립선암을 가진 중국인 참가자를 대상으로 ASP5541의 안전성과 약물 농도를 평가하는 연구

포함 기준:

• 참가자는 신경내분비 분화 또는 소세포 특징이 없는 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암으로 진단되었습니다.
• 참가자는 동부종양학협력그룹(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1이거나, 뼈 통증으로 인한 경우 ECOG 수행 상태가 2여야 합니다.
• 참가자는 전이성 호르몬 감수성 전립선암(mHSPC)의 경우 예상 생존 기간이 ≥12개월, 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC)의 경우 ≥6개월이어야 합니다.
• 참가자는 모든 연구 요구 사항과 절차를 이해하고 준수할 수 있어야 합니다.
• 참가자는 뼈 스캔, 컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI) 또는 전립선 특이막 항원 양전자 방출 단층촬영(PSMA-PET)상 전이 병변으로 문서화된 mCRPC 또는 mHSPC로 진단되었습니다.
• 참가자는 성선자극호르몬방출호르몬(GnRH) 유사체를 이용한 지속적인 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 받고 있거나 양측 고환 절제술(즉, 외과적 또는 약물적 거세) 병력이 있어야 합니다. mHSPC 참가자는 사이클 1 일차(C1D1) 최소 14일 전에 거세 요법(약물적 또는 외과적)을 시작했어야 합니다.

참고: 양측 고환 절제술을 받지 않은 참가자는 연구 기간 동안 효과적인 GnRH 유사체 요법을 유지할 계획이 있어야 합니다.

• 참가자가 mCRPC인 경우, 연구 시작 시 다음 기준 중 1개 이상에 해당하는 질병 진행 증거가 있어야 합니다:

  • 최초 투여 전 및 가장 최근 전립선암 치료 후 질병의 방사선학적 진행 증거. 이는 고형종양 반응평가기준(RECIST) v1.1에 따른 CT/MRI상 진행성 질환 또는 PCWG3에 따른 뼈 스캔상 진행성 질환으로 정의됩니다.
  • PSA 진행은 최저치보다 최소 25% 증가하고 ≥1 ng/mL인 PSA 증가로 정의되며, 1주일 후 두 번째 수치로 확인되고, 스크리닝 전 90일 이내에 측정치 중 적어도 하나가 있어야 합니다. PSA 최저치는 가장 최근 치료 중 또는 이후의 가장 낮은 PSA로 정의됩니다.
• 참가자가 mCRPC인 경우, 스크리닝 방문 시 혈청 테스토스테론 수치가 <1.73 nmol/L (<50 ng/dL)이어야 합니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 최종 ASP5541 투여 후 7개월 동안 가임 가능한 여성 파트너(수유 중인 파트너 포함)와 함께 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성 참가자는 임신 중인 파트너와 함께 연구 기간 동안 및 최종 ASP5541 투여 후 7개월 동안 금욕하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 최종 ASP5541 투여 후 7개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 참가자는 근육 주사를 위한 충분한 대둔근 덩어리를 가지고 있어야 합니다.
• 참가자는 본 연구에서 ASP5541을 받는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않기로 동의합니다.

제외 기준:

• 참가자가 연구 참여 능력을 방해하거나 참가자에게 과도한 위험을 초래하거나 데이터 해석을 복잡하게 만드는 동시성 질환, 감염 또는 동반 질환이 있습니다.
• 참가자가 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다. 참고: 수술 및/또는 방사선 치료를 받고 약리학적 용량의 글루코코르티코이드를 중단했으며 신경학적으로 안정된 CNS 전이 환자는 적격입니다.

• 참가자는 전립선암 외에 활성 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 다음 중 어느 것도 예외입니다:

  • 적절히 치료된 기저세포암, 피부 편평세포암 또는 모든 유형의 제자리암
  • 참가자가 현재 관해 상태에 있고 ≥2년 동안 관해 상태를 유지한 적절히 치료된 1기 암
  • 참가자가 ≥5년 동안 무병 상태인 다른 모든 암

• 참가자는 다음 중 어느 하나로 정의되는 임상적으로 유의한 심장 질환을 가지고 있습니다:

  • 조절이 잘 되지 않는 서맥 부정맥을 포함한 임상적으로 유의한 심장 부정맥. 속도 조절된 심방세동은 허용됩니다.
  • 선천성 장기 QT 증후군.
  • 스크리닝 시 Fridericia 공식으로 보정된 QT 간격(QTcF) ≥450 msec. 심박수 간격에 대해 보정된 QT 간격(QTc)이 페이스메이커 또는 다발성속차단 환자에서 연장된 경우, 의료 모니터의 확인을 받으면 연구에 등록될 수 있습니다.
  • 임상적으로 유의한 심장 질환 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II보다 큰 울혈성 심부전 병력 또는 기저선에서 좌심실 구혈률 측정치 <50%. 참가자는 불안정 협심증(휴식 시 증상) 또는 지난 3개월 이내 신발생 협심증 또는 과거 6개월 이내 심근경색이 없어야 합니다.
  • 최적의 의학적 관리에도 불구하고 2회 연속 측정으로 확인된 수축기 혈압 >160 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
  • 연구 약물 시작 3개월 이내의 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전성 또는 색전성 사건(연구 약물 시작 >1개월 전 발생한 적절히 치료된 카테터 관련 정맥 혈전증 제외).
• 참가자는 스크리닝 방문 시 미해결 국가암연구소-부작용 공통용어기준(NCI-CTCAE)(버전 5.0) 등급 >2 독성이 있습니다. 참고: 임상 증상 없이 내분비 면역관련 부작용에 대한 지속적인 호르몬 대체 요법을 받고 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
• 참가자는 스크리닝 90일 이내에 대수술(예: 전신마취 필요)을 받았거나, 수술에서 완전히 회복되지 않았거나, 참가자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 계획된 대수술이 있습니다.
• 참가자는 1일차 28일 이내에 발열성 질병 또는 증상성, 바이러스성, 세균성(상기도 감염 포함) 또는 진균성(비피부) 감염을 가지고 있습니다/있었습니다.
• 참가자는 연구 중재 첫 투여 1개월 이내에 수혈을 받았습니다.
• 참가자는 뇌하수체 또는 부신 기능 장애(예: 애디슨병, 쿠싱 증후군) 병력이 있습니다.
• 참가자의 당화혈색소(HbA1c)가 >10%(이전에 당뇨병이 진단된 경우) 또는 HbA1c >8%(이전에 당뇨병이 진단되지 않은 경우)입니다. (제외된 참가자는 의뢰 및 상태 개선 증거 후 재스크리닝될 수 있습니다.)
• 참가자는 A형 간염(A형 간염 바이러스 IgM 양성, 단 스크리닝 시 A형 간염 검사는 필요하지 않음), B형 간염(B형 간염 바이러스 표면 항원 양성, B형 간염 바이러스 DNA로 확인), 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스 항체 양성, C형 간염 바이러스 RNA로 확인)을 포함한 모든 원인으로 인한 황달 또는 알려진 현재 활동성 간 질환이 있습니다.
• 참가자는 중등도 또는 중증 간 기능 장애(Child-Pugh 등급 B 또는 C)가 있습니다.
• 참가자는 알려진 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염(HIV 항체 양성) 병력이 있습니다.
• 참가자의 체질량지수 >40 kg/m2입니다.
• 참가자는 스크리닝 2년 이내에 정신질환 진단 및 통계 편람 제5판 기준에 따른 약물 또는 알코올 남용 병력이 있습니다.
• 참가자는 C1D1 4주 이내에 프레드니손 일일 10mg에 상응하는 용량을 초과하는 글루코코르티코이드 치료를 받았습니다. 국소, 안내, 흡입, 비내 또는 관절내 글루코코르티코이드 사용은 허용됩니다.
• 참가자는 C1D1 4주 이내에 알려진 항종양 활성이 있는 중국 전통 약물 또는 허브 제품(예: 쏘팔메토) 치료를 받았습니다. 참가자는 연구 참여 기간 동안 이러한 중국 전통 약물 또는 허브 제품을 사용하지 않기로 동의해야 합니다.
• 참가자는 전신 케토코나졸, 아비라테론 아세테이트(AA) 또는 기타 시토크롬 P450 17A1(CYP17) 억제제로 현재 치료를 받고 있습니다. 전신 케토코나졸, AA 또는 기타 CYP17 억제제를 받은 참가자는 연구 중재 첫 투여 ≥4주 전에 이러한 약제를 중단했어야 합니다.
• 참가자는 연구 중재 첫 투여 4주 이내에 시토크롬 p450 3A4(CYP3A4)의 강력한 유도제 또는 억제제로 이전 전신 치료를 받았습니다. 연구 중 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제의 병용 사용은 허용되지 않습니다.
• 참가자는 비오틴(즉, 비타민 B7) 또는 일일 적정 섭취량 30 μg보다 높은 비오틴을 함유한 보충제 사용이 필요합니다. 참고: 연구 약물 첫 투여 전 고용량에서 30 μg/일 이하 용량으로 전환한 참가자는 연구 등록에 적격입니다.
• 참가자는 제외 병용 약물 목록의 금지 약물을 사용해야 합니다.

• mCRPC 참가자만 해당: 참가자는 등록 전 표시된 기간 동안 전립선암에 대해 다음 중 어느 것이라도 치료를 받았습니다:

  • C1D1 4주 이내의 호르몬 요법(예: 안드로겐 수용체 차단제[AR 길항제], 2세대 안드로겐 수용체 경로 억제제[엔잘루타미드, 아팔루타미드, 다롤루타미드, 레즈빌루타미드 및 AA 포함], 5-알파 환원효소 억제제, 에스트로겐, 사이프로테론 아세테이트). 참고: 등록 6주 이내에 비칼루타미드 치료를 받은 참가자는 허용되지 않습니다. 기타 모든 GnRH 유사체 또는 길항제 치료를 받은 참가자는 허용됩니다.
  • C1D1 2주 이내 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내의 화학요법
  • C1D1 4주 이내의 생물학적 요법
  • C1D1 4주 이내의 면역요법
  • C1D1 4주 이내의 방사선 요법(방사성 리간드 포함)

• mHSPC 참가자만 해당: 참가자는 전이성 전립선암에 대해 이전 약물요법, 방사선 요법 또는 수술을 받았습니다(다음 예외는 허용됨):

  • GnRH 효현제 또는 길항제 또는 고환 절제술(ADT 포함 또는 포함하지 않음)을 이용한 최대 4개월의 ADT(C1D1 3개월 이내).
  • 참가자는 C1D1 최소 4주 전에 시행된 경우 전이성 질환으로 인한 증상을 치료하기 위한 1회의 완화 방사선 또는 수술 요법을 받았을 수 있습니다.
  • 최대 6주기의 도세탁셀 요법, 마지막 도세탁셀 투여가 C1D1 ≤2개월 전. 도세탁셀을 받은 참가자는 C1D1 전에 영상 및 PSA 기준으로 도세탁셀에 대한 반응이 안정 질환이나 더 나은 상태를 유지했어야 합니다.
  • 참가자가 도세탁셀 치료를 받은 경우, C1D1 전에 방사선학적 질병 진행 증거나 상승하는 PSA 수치 없이 GnRH 효현제 또는 길항제 또는 고환 절제술(ADT 포함 또는 포함하지 않음)을 이용한 최대 6개월의 ADT.
• 참가자는 C1D1 4주 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내에 임상 시험 약물 치료를 받았습니다.
• 참가자는 이전에 ASP5541을 받았습니다.
• 참가자는 스크리닝 시 절대호중구수 <1500/μL, 혈소판 수 <100000/μL 또는 혈색소 <9 g/dL(6.2 mmol/L) 또는 국제표준화비율(INR) ≥1.5(참가자가 경구 항응고제를 복용하는 경우 INR ≤2.0 허용)입니다. 참고: 참가자는 스크리닝 시 획득한 혈액학 수치 7일 이내에 성장 인자를 받거나 28일 이내에 수혈을 받지 않았어야 합니다.
• 참가자는 혈청 총 빌리루빈 >1.5×상한 정상치(ULN)(문서화된 길버트병 환자 제외), 또는 스크리닝 시 혈청 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소 >2.5×ULN입니다.
• 참가자는 크레아티닌 청소율 계산을 위한 검증된 알고리즘에 의해 결정된 계산된 크레아티닌 청소율 <30 mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능을 가지고 있지 않습니다.
• 참가자는 스크리닝 시 혈청 알부민 <3.0 g/dL(30 g/L)입니다.
• 참가자는 ASP5541, 프레드니손 또는 사용된 제형의 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 과민반응이 있습니다.
• 참가자는 흡수에 영향을 미치는 위장관 장애가 있습니다.