Studie hodnotící bezpečnost a hladiny léčiva ASP5541 u čínských účastníků s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má diagnostikovaný histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo znaků malobuněčného karcinomu.
• Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1, nebo výkonnostní stav ECOG 2, pokud je způsoben bolestmi kostí.
• Účastník musí mít odhadovanou délku života ≥ 12 měsíců u metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (mHSPC) nebo ≥ 6 měsíců u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC).
• Účastník je schopen porozumět a dodržovat všechny požadavky a postupy studie.
• Účastník má diagnostikován mCRPC nebo mHSPC doložený metastatickými ložisky na scintigrafii kostí, výpočetní tomografii (CT), magnetické rezonanci (MRI) nebo pozitronové emisní tomografii s prostatickým specifickým membránovým antigenem (PSMA-PET).
• Účastník podstupuje probíhající androgen-deprivační terapii (ADT) s analogem gonadotropin-uvolňujícího hormonu (GnRH) nebo má anamnézu bilaterální orchiektomie (tj. chirurgické nebo lékařské kastrace). Účastník s mHSPC musí zahájit kastrační terapii (lékařskou nebo chirurgickou) nejméně 14 dní před Cyklem 1 Dnem 1 (C1D1).

Poznámka: Účastník, který neprodělal bilaterální orchiektomii, musí mít plán na udržení účinné terapie analogem GnRH po dobu trvání studie.

• Pokud má účastník mCRPC, má v době vstupu do studie důkaz progrese onemocnění definované jako 1 nebo více z následujících kritérií:

  • Důkaz radiografické progrese onemocnění před první dávkou a po poslední léčbě karcinomu prostaty, definované jako progresivní onemocnění na CT/MRI podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.1 nebo na scintigrafii kostí podle PCWG3.
  • Progrese PSA definovaná jako zvýšení PSA o nejméně 25 % a ≥ 1 ng/mL nad nádor, potvrzené druhou hodnotou o 1 týden později, přičemž alespoň 1 měření musí být provedeno do 90 dnů před screeningem. PSA nádor je definován jako nejnižší PSA během nebo po poslední léčbě.
• Pokud má účastník mCRPC, má hladinu testosteronu v séru < 1,73 nmol/L (< 50 ng/dL) při screeningové návštěvě.
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce s partnerkou/partnerkami plodného věku (včetně kojící partnerky) po celou dobu léčby a po dobu 7 měsíců po posledním podání ASP5541.
• Mužský účastník musí souhlasit, že zůstane zdrženlivý nebo bude používat kondom s těhotnou partnerkou/partnerkami po dobu těhotenství během celého výzkumného období a po dobu 7 měsíců po posledním podání ASP5541.
• Mužský účastník nesmí darovat spermie během léčebného období a po dobu 7 měsíců po posledním podání ASP5541.
• Účastník má dostatečnou svalovou hmotu v oblasti ventrogluteální pro intramuskulární injekci.
• Účastník souhlasí, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco v této studii dostává ASP5541.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastník má jakékoli současné onemocnění, infekci nebo komorbidní stav, který narušuje schopnost subjektu účastnit se studie, vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku nebo komplikuje interpretaci dat.
• Účastník má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Poznámka: Účastník s metastázami CNS, který byl léčen chirurgicky a/nebo radiační terapií, který neužívá farmakologické dávky glukokortikoidů a který je neurologicky stabilní, je způsobilý.

• Účastník má známý další maligní nádor mimo karcinom prostaty, který vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou následujících:

  • Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ jakéhokoli typu
  • Adekvátně léčený karcinom stadia I, u kterého je účastník v současné době v remisi a je v remisi ≥ 2 roky
  • Jakýkoli jiný karcinom, u kterého je účastník bez onemocnění ≥5 let

• Účastník má klinicky významné srdeční onemocnění, definované jako kterékoliv z následujících:

  • Klinicky významné srdeční arytmie včetně bradyarytmií, které jsou špatně kontrolované. Povolena je frekvenčně kontrolovaná fibrilace síní.
  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
  • QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) ≥450 msec při screeningu. Pokud je QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) prodloužen u účastníka s kardiostimulátorem nebo blokem větve Tawarova svazku, může být účastník zařazen do studie, pokud to potvrdí lékařský monitor.
  • Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění nebo městnavého srdečního selhání většího než New York Heart Association (NYHA) třída II nebo měření ejekční frakce levé komory < 50 % výchozí. Účastník nesmí mít nestabilní anginu pectoris (příznaky v klidu) nebo nově vzniklou anginu pectoris během posledních 3 měsíců nebo infarkt myokardu v posledních 6 měsících.
  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg, která byla potvrzena 2 po sobě jdoucími měřeními navzdory optimální léčbě.
  • Arteriální nebo venózní trombotické nebo embolické příhody, jako je cévní mozková příhoda (včetně přechodných ischemických atak), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 3 měsíců před zahájením studijního léku (s výjimkou adekvátně léčené katetrem související žilní trombózy vyskytující se > 1 měsíc před zahájením studijního léku).
• Účastník má jakoukoli nevyřešenou toxicitu stupně > 2 podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) (verze 5.0) při screeningové návštěvě. Poznámka: Účastník podstupující probíhající hormonální substituční terapii pro endokrinní imunitně zprostředkované nežádoucí účinky bez klinických příznaků nebude vyloučen.
• Účastník podstoupil velkou operaci (např. vyžadující celkovou anestezii) do 90 dnů před screeningem, nebo se plně nezotavil z operace, nebo má plánovanou velkou operaci během doby, kdy se očekává účast ve studii.
• Účastník má/měl febrilní onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci do 28 dnů před dnem 1.
• Účastník dostal transfuzi krve do 1 měsíce před první dávkou studijní intervence.
• Účastník má anamnézu poruchy funkce hypofýzy nebo nadledvin (např. Addisonova choroba, Cushingův syndrom).
• Účastník má hemoglobin A1c (HbA1c) > 10 % (pokud byla dříve diagnostikována diabetes mellitus) nebo HbA1c > 8 % (pokud nebyla dříve diagnostikována diabetes mellitus). (Vyloučený účastník může být znovu screenován po doporučení a prokázání zlepšené kontroly jeho stavu.)
• Účastník má žloutenku nebo známé aktuální aktivní onemocnění jater z jakékoli příčiny, včetně hepatitidy A (pozitivní IgM protilátky proti viru hepatitidy A, ale testování na hepatitidu A při screeningu není vyžadováno), hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B, potvrzený DNA viru hepatitidy B) nebo hepatitidy C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C, potvrzené RNA viru hepatitidy C).
• Účastník má střední nebo těžkou jaterní dysfunkci (Child-Pugh třída B nebo C).
• Účastník má známou anamnézu infekce lidským virem imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky proti HIV).
• Účastník má index tělesné hmotnosti > 40 kg/m2.
• Účastník má anamnézu zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání, do 2 let před screeningem.
• Účastník dostal léčbu glukokortikoidy vyšší než ekvivalent 10 mg denně prednisonu do 4 týdnů před C1D1. Použití topických, nitroočních, inhalačních, intranazálních nebo intraartikulárních glukokortikoidů je povoleno.
• Účastník dostal léčbu čínskými tradičními léky se známou protinádorovou aktivitou nebo bylinnými přípravky do 4 týdnů před C1D1 (např. pilátem). Účastník musí souhlasit, že takové čínské tradiční léky nebo bylinné přípravky nebude během účasti ve studii používat.
• Účastník podstupuje současnou léčbu systémovým ketokonazolem, acetátem abirateronu (AA) nebo jakýmkoli jiným inhibitorem cytochromu P450 17A1 (CYP17). Účastník, který dostal systémový ketokonazol, AA nebo jakýkoli jiný inhibitor CYP17, musí tyto látky vysadit ≥ 4 týdny před první dávkou studijní intervence.
• Účastník dostal předchozí systémovou léčbu silným induktorem nebo inhibitorem cytochromu p450 3A4 (CYP3A4) do 4 týdnů od první dávky studijní intervence. Současné užívání silných induktorů nebo inhibitorů CYP3A4 není ve studii povoleno.
• Účastník vyžaduje použití biotinu (tj. vitaminu B7) nebo doplňků obsahujících biotin vyšší než denní adekvátní příjem 30 µg. Poznámka: Účastník, který přejde z vysoké dávky na dávku 30 µg/den nebo méně před první dávkou studijního léku, je způsobilý pro vstup do studie.
• Účastník musí používat jakýkoli zakázaný lék ze Seznamu vyloučených souběžných léků.

• Pouze pro účastníky s mCRPC: Účastník byl léčen pro karcinom prostaty kteroukoli z následujících léčeb v uvedeném časovém rámci před zařazením:

  • Hormonální terapie (např. antagonisté androgenních receptorů [AR], inhibitory androgenové receptorové dráhy druhé generace [včetně enzalutamidu, apalutamidu, darolutamidu, rezvilutamidu a AA], inhibitory 5-alfa reduktázy, estrogeny, acetát cyproteronu) do 4 týdnů před C1D1. Poznámka: Účastník, který byl léčen bikalutamidem do 6 týdnů před zařazením, není povolen. Účastník, který byl léčen všemi ostatními analogy nebo antagonisty GnRH, je povolen.
  • Chemoterapie do 2 týdnů nebo 5 poločasů před C1D1 (podle toho, co je delší)
  • Biologická terapie do 4 týdnů před C1D1
  • Imunoterapie do 4 týdnů před C1D1
  • Radiační terapie (zahrnuje radioligandy) do 4 týdnů před C1D1

• Pouze pro účastníky s mHSPC: Účastník dostal jakoukoli předchozí farmakoterapii, radiační terapii nebo operaci pro metastatický karcinom prostaty (jsou povoleny následující výjimky):

  • Až 4 měsíce ADT s agonisty nebo antagonisty GnRH nebo orchiektomie (do 3 měsíců před C1D1) s nebo bez souběžných antiandrogenů.
  • Účastník mohl podstoupit 1 kůru paliativní radiační nebo chirurgické terapie k léčbě příznaků způsobených metastatickým onemocněním, pokud byla podána nejméně 4 týdny před C1D1.
  • Až 6 cyklů terapie docetaxelem, přičemž poslední dávka docetaxelu ≤ 2 měsíce před C1D1. Účastník, který dostal docetaxel, by měl mít před C1D1 zachovanou odpověď na docetaxel stabilním onemocněním nebo lepším, podle zobrazování a PSA.
  • Až 6 měsíců ADT s agonisty nebo antagonisty GnRH nebo orchiektomie s nebo bez souběžných antiandrogenů před C1D1, pokud byl subjekt léčen docetaxelem, bez radiografického důkazu progrese onemocnění nebo rostoucích hladin PSA před C1D1.
• Účastník dostal jakoukoli experimentální terapii do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před C1D1.
• Účastník dostal ASP5541 dříve.
• Účastník má absolutní počet neutrofilů < 1500/µL, počet krevních destiček < 100000/µL nebo hemoglobin < 9 g/dL (6,2 mmol/L) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥ 1,5 (pokud účastník neužívá perorální antikoagulancia, v takovém případě je povolen INR ≤ 2,0) při screeningu. Poznámka: Účastník nesměl dostat žádné růstové faktory do 7 dnů nebo transfuze krve do 28 dnů před hematologickými hodnotami získanými při screeningu.
• Účastník má sérový celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (kromě účastníků s doloženou Gilbertovou chorobou), nebo sérovou alaninaminotransferázu nebo aspartátaminotransferázu > 2,5 x ULN při screeningu.
• Účastník nemá adekvátní renální funkci definovanou jako vypočítaná clearance kreatininu < 30 mL/min stanovená validovaným algoritmem pro výpočet clearance kreatininu.
• Účastník má sérový albumin < 3,0 g/dL (30 g/L) při screeningu.
• Účastník má známou nebo podezřelou přecitlivělost na ASP5541, prednison nebo jakoukoli složku použitých formulací.
• Účastník má gastrointestinální poruchu ovlivňující vstřebávání.