En undersøgelse til vurdering af sikkerheden og lægemiddelniveauerne af ASP5541 hos kinesiske deltagere med prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Deltageren har en diagnose med histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellekarakteristika.
• Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1, eller ECOG performance status på 2, hvis det skyldes knoglesmerter.
• Deltageren skal have en estimeret forventet levetid på ≥ 12 måneder med metastatisk hormonfølsom prostatakræft (mHSPC) eller ≥ 6 måneder med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC).
• Deltageren er i stand til at forstå og overholde alle studieforudsætninger og procedurer.
• Deltageren har fået diagnosticeret mCRPC eller mHSPC dokumenteret ved metastatiske læsioner på et knoglescanning, computertomografi (CT), magnetisk resonansscanning (MRI) eller prostata-specifikt membranantigen positronemissionstomografi (PSMA-PET).
• Deltageren modtager igangværende androgenundertrykkende terapi (ADT) med en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) analog eller har en historie med bilateral orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medicinsk kastration). Deltager med mHSPC skal have startet kastrationsterapi (medicinsk eller kirurgisk) mindst 14 dage før Cyklus 1 Dag 1 (C1D1).

Bemærk: Deltager, der ikke har haft en bilateral orkiektomi, skal have en plan for at opretholde effektiv GnRH analog terapi i hele studiet.

• Hvis deltageren har mCRPC, har deltageren tegn på sygdomsprogression defineret som 1 eller flere af følgende kriterier ved studieindtræden:

  • Tegn på radiografisk progression af sygdommen før første dosis og efter den seneste prostatakræftbehandling, defineret som progressiv sygdom på CT/MRI ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.1 eller på et knoglescanning ifølge PCWG3.
  • PSA progression defineret som en stigning i PSA på mindst 25% og ≥ 1 ng/mL over nadir, bekræftet af en anden værdi 1 uge senere, og med mindst 1 af målingerne inden for 90 dage før screening. PSA nadir er defineret som det laveste PSA under eller efter den seneste behandling.
• Hvis deltageren har mCRPC, har deltageren et serumtestosteronniveau < 1,73 nmol/L (< 50 ng/dL) ved screeningsbesøget.
• Mandlig deltager skal acceptere at anvende prævention med kvindelig(e) partner(e) med barnalderpotentiale (inklusive ammende partner) gennem hele behandlingsperioden og i 7 måneder efter sidste ASP5541-administration.
• Mandlig deltager skal acceptere at forblive afholdende eller anvende kondom med gravid(e) partner(e) i hele graviditetsperioden gennem forsøgsperioden og i 7 måneder efter sidste ASP5541-administration.
• Mandlig deltager må ikke donere sæd under behandlingsperioden og i 7 måneder efter sidste ASP5541-administration.
• Deltageren har tilstrækkelig ventrogluteal muskelmasse til en intramuskulær injektion.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i et andet interventionelt studie, mens de modtager ASP5541 i nærværende studie.

Eksklusionskriterier:

• Deltageren har en samtidig sygdom, infektion eller komorbid tilstand, der forstyrrer deltagerens evne til at deltage i studiet, som udsætter deltageren for uberettiget risiko eller komplicerer fortolkningen af data.
• Deltageren har kendte aktive centrale nervesystem (CNS) metastaser. Bemærk: Deltager med CNS-metastaser, der er blevet behandlet med kirurgi og/eller stråleterapi, som ikke er på farmakologiske doser af glukokortikoider og som er neurologisk stabil, er berettiget.

• Deltageren har en kendt yderligere malignitet ud over prostatakræft, der kræver aktiv behandling, med undtagelse af følgende:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, spinocellulært carcinom i huden eller in situ-carcinom af enhver type
  • Tilstrækkeligt behandlet Stadium I kræft, hvorfra deltageren i øjeblikket er i remission og har været i remission i ≥ 2 år
  • Enhver anden kræft, hvorfra deltageren har været sygdomsfri i ≥5 år

• Deltageren har klinisk signifikant hjertesygdom, defineret som en af følgende:

  • Klinisk signifikante hjerterytmeforstyrrelser inklusive bradyaritmi, som er dårligt kontrolleret. Rate-kontrolleret atrieflimren er tilladt.
  • Medfødt langt QT-syndrom.
  • QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) ≥450 msek ved screening. Hvis QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvensintervaller (QTc) er forlænget hos en deltager med pacemaker eller bundelgrenblok, kan deltageren indgå i studiet, hvis bekræftet af den medicinske monitor.
  • Historie med klinisk signifikant hjertesygdom eller kongestivt hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) Klasse II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion måling på < 50% ved baseline. Deltageren må ikke have ustabil angina (symptomer i hvile) eller nyopstået angina inden for de sidste 3 måneder eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg, der er bekræftet af 2 på hinanden følgende målinger på trods af optimal medicinsk behandling.
  • Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulært accident (inklusive transitorisk iskæmisk anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 3 måneder før start af studiemedicin (undtagen tilstrækkeligt behandlet kateter-relateret venetrombose, der er opstået > 1 måned før start af studiemedicin).
• Deltageren har nogen uløst National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) (version 5.0) Grad > 2 toksicitet ved screeningsbesøget. Bemærk: Deltager, der modtager igangværende hormonersættelsesterapi for endokrine immunsystem-relaterede bivirkninger uden kliniske symptomer, vil ikke blive ekskluderet.
• Deltageren har haft større kirurgi (f.eks. krævende generel anæstesi) inden for 90 dage før screening, eller vil ikke være fuldt ud kommet sig efter kirurgi, eller har større kirurgi planlagt i den periode, hvor deltageren forventes at deltage i studiet.
• Deltageren har/har haft febersygdom eller symptomatisk, viral, bakteriell (inklusive øvre luftvejsinfektion) eller svampe (ikke-hud) infektion inden for 28 dage før dag 1.
• Deltageren har modtaget blodtransfusion inden for 1 måned af første dosis af studieintervention.
• Deltageren har en historie med nedsat hypofyse- eller binyrefunktion (f.eks. Addisons sygdom, Cushings syndrom).
• Deltageren har hemoglobin A1c (HbA1c) > 10% (hvis diabetes mellitus tidligere er diagnosticeret) eller HbA1c > 8% (hvis diabetes mellitus tidligere ikke var diagnosticeret). (Ekskluderet deltager kan gen-screenes efter henvisning og bevis for forbedret kontrol af deres tilstand.)
• Deltageren har gulsot eller kendt nuværende aktiv leversygdom af enhver årsag, inklusive hepatitis A (hepatitis A virus IgM positiv, men test for hepatitis A i screening er ikke påkrævet), hepatitis B (hepatitis B virus overfladeantigen positiv, bekræftet af hepatitis B virus DNA), eller hepatitis C (hepatitis C virus antistof positiv, bekræftet af hepatitis C virus RNA).
• Deltageren har moderat eller svær leversvigt (Child-Pugh Klasse B eller C).
• Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-antistof positiv).
• Deltageren har et body mass index > 40 kg/m2.
• Deltageren har en historie med stof- eller alkoholmisbrug ifølge Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave kriterier inden for 2 år før screening.
• Deltageren har modtaget behandling med glukokortikoider større end ækvivalenten af 10 mg pr. dag prednison inden for 4 uger før C1D1. Anvendelse af topiske, intraokulære, inhalations-, intranasale eller intraartikulære glukokortikoider er tilladt.
• Deltageren har modtaget behandling med kinesiske traditionelle mediciner med kendt antikræftaktivitet eller urteprodukter inden for 4 uger før C1D1 (f.eks. sav palmetto). Deltageren skal acceptere ikke at anvende sådanne kinesiske traditionelle mediciner eller urteprodukter under studiedeltagelse.
• Deltageren modtager nuværende behandling med systemisk ketoconazol, abirateronacetat (AA) eller enhver anden cytochrom P450 17A1 (CYP17) inhibitor. Deltager, der har modtaget systemisk ketoconazol, AA eller enhver anden CYP17 inhibitor, skal have afbrudt disse midler ≥ 4 uger før første dosis af studieintervention.
• Deltageren har modtaget tidligere systemisk behandling med en stærk inducer eller inhibitor af cytochrom p450 3A4 (CYP3A4) inden for 4 uger af første dosis af studieintervention. Samtidig brug af stærke inducerer eller inhibitorer af CYP3A4 er ikke tilladt i studiet.
• Deltageren kræver brug af biotin (dvs. vitamin B7) eller kosttilskud indeholdende biotin højere end den daglige tilstrækkelige indtag på 30 μg. Bemærk: Deltager, der skifter fra en høj dosis til en dosis på 30 μg/dag eller mindre før første dosis af studiemedicin, er berettiget til studieindtræden.
• Deltageren er nødt til at anvende nogen forbudt medicin på Listen over Ekskluderede Samtidige Mediciner.

• Kun for mCRPC-deltagere: Deltageren er blevet behandlet med en af følgende for prostatakræft i den angivne tidsramme før indtræden:

  • Hormonterapi (f.eks. androgenreceptorblokkere [AR] antagonister, andengenerations androgenreceptorvejsinhibitorer [inklusive enzalutamid, apalutamid, darolutamid, rezvilutamid og AA], 5-alfa-reduktase-inhibitorer, østrogener, cyproteronacetat) inden for 4 uger af C1D1. Bemærk: Deltager, der er blevet behandlet med bicalutamid inden for 6 uger før indtræden, er ikke tilladt. Deltager, der er blevet behandlet med alle andre GnRH analoger eller antagonister, er tilladt.
  • Kemoterapi inden for 2 uger eller 5 halveringstider af C1D1 (alt efter hvad der er længst)
  • Biologisk terapi inden for 4 uger af C1D1
  • Immunterapi inden for 4 uger af C1D1
  • Stråleterapi (inkluderer radioligander) inden for 4 uger af C1D1

• Kun for mHSPC-deltagere: Deltageren har modtaget nogen tidligere farmakoterapi, stråleterapi eller kirurgi for metastatisk prostatakræft (følgende undtagelser er tilladt):

  • Op til 4 måneders ADT med GnRH agonister eller antagonister eller orkiektomi (inden for 3 måneder før C1D1) med eller uden samtidig antiandrogen.
  • Deltageren kan have haft 1 kursus med palliativ stråling eller kirurgisk terapi for at behandle symptomer som følge af metastatisk sygdom, hvis den blev administreret mindst 4 uger før C1D1.
  • Op til 6 cykler med docetaxelterapi, med sidste dosis af docetaxel ≤ 2 måneder før C1D1. En deltager, der har modtaget docetaxel, bør have opretholdt et respons til docetaxel på stabil sygdom eller bedre, ved billeddannelse og PSA, før C1D1.
  • Op til 6 måneders ADT med GnRH agonister eller antagonister eller orkiektomi med eller uden samtidig antiandrogen før C1D1, hvis forsøgspersonen blev behandlet med docetaxel, uden radiografisk tegn på sygdomsprogression eller stigende PSA-niveauer før C1D1.
• Deltageren har modtaget nogen forsøgsterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før C1D1.
• Deltageren har modtaget ASP5541 tidligere.
• Deltageren har absolut neutrofil antal < 1500/μL, trombocyt antal < 100000/μL eller hemoglobin < 9 g/dL (6,2 mmol/L) eller international normaliseret ratio (INR) ≥ 1,5 (medmindre deltageren tager orale antikoagulantia, hvor INR ≤ 2,0 er tilladt) ved screening. Bemærk: Deltageren må ikke have modtaget nogen vækstfaktorer inden for 7 dage eller blodtransfusioner inden for 28 dage før de hematologiske værdier opnået ved screening.
• Deltageren har serum totalt bilirubin > 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) (undtagen deltagere med dokumenteret Gilberts sygdom), eller serum alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 2,5 x ULN ved screening.
• Deltageren har ikke tilstrækkelig nyrefunktion defineret som en beregnet kreatininclearance < 30 mL/min som bestemt af en valideret algoritme til beregning af kreatininclearance.
• Deltageren har serum albumin < 3,0 g/dL (30 g/L) ved screening.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP5541, prednison eller nogen komponenter af de anvendte formuleringer.
• Deltageren har en gastrointestinal forstyrrelse, der påvirker absorption.