Uno studio per valutare la sicurezza e i livelli farmacologici di ASP5541 in partecipanti cinesi con cancro alla prostata

Criteri di inclusione:

• Il partecipante ha ricevuto una diagnosi di adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente, senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche di piccole cellule.
• Il partecipante ha uno stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1, o uno stato di performance ECOG di 2 se dovuto a dolore osseo.
• Il partecipante deve avere un'aspettativa di vita stimata di ≥ 12 mesi con carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC) o ≥ 6 mesi con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC).
• Il partecipante è in grado di comprendere e rispettare tutti i requisiti e le procedure dello studio.
• Il partecipante ha ricevuto una diagnosi di mCRPC o mHSPC documentata da lesioni metastatiche in una scintigrafia ossea, tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI) o tomografia a emissione di positroni con ligando specifico per la membrana prostatica (PSMA-PET).
• Il partecipante sta ricevendo una terapia di deprivazione androgenica (ADT) in corso con un analogo dell'ormone rilasciante la gonadotropina (GnRH) o ha una storia di orchiectomia bilaterale (cioè, castrazione chirurgica o medica). Il partecipante con mHSPC deve aver iniziato la terapia di castrazione (medica o chirurgica) almeno 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1).

Nota: Il partecipante che non ha subito un'orchiectomia bilaterale deve avere un piano per mantenere una terapia efficace con analoghi del GnRH per la durata dello studio.

• Se il partecipante ha mCRPC, il partecipante ha evidenza di progressione della malattia definita come 1 o più dei seguenti criteri all'ingresso nello studio:

  • Evidenza di progressione radiografica della malattia prima della prima dose e successivamente al trattamento più recente per il carcinoma prostatico, definita come malattia progressiva alla TC/MRI secondo i Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.1 o alla scintigrafia ossea secondo PCWG3.
  • Progressione del PSA definita come un aumento del PSA di almeno il 25% e ≥ 1 ng/mL sopra il nadir, confermato da un secondo valore 1 settimana dopo, e con almeno 1 delle misurazioni entro 90 giorni prima dello screening. Il nadir del PSA è definito come il PSA più basso durante o dopo il trattamento più recente.
• Se il partecipante ha mCRPC, il partecipante ha un livello di testosterone sierico < 1,73 nmol/L (< 50 ng/dL) alla visita di Screening.
• Il partecipante di sesso maschile deve acconsentire a utilizzare contraccezione con partner femminili in età fertile (inclusa una partner che allatta) per tutto il periodo di trattamento e per 7 mesi dopo la somministrazione finale di ASP5541.
• Il partecipante di sesso maschile deve acconsentire a rimanere astinente o a utilizzare un preservativo con partner incinte per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di indagine e per 7 mesi dopo la somministrazione finale di ASP5541.
• Il partecipante di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 7 mesi dopo la somministrazione finale di ASP5541.
• Il partecipante ha una massa muscolare ventrogluteale adeguata per un'iniezione intramuscolare.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico mentre riceve ASP5541 nel presente studio.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha una malattia concomitante, infezione o condizione comorbida che interferisce con la capacità del soggetto di partecipare allo studio, che espone il soggetto a un rischio ingiustificato o complica l'interpretazione dei dati.
• Il partecipante ha metastasi note attive del sistema nervoso centrale (SNC). Nota: Il partecipante con metastasi del SNC che è stato trattato con chirurgia e/o radioterapia, che non assume dosi farmacologiche di glucocorticoidi e che è neurologicamente stabile è idoneo.

• Il partecipante ha un ulteriore tumore noto oltre al carcinoma prostatico che richiede un trattamento attivo, ad eccezione di uno qualsiasi dei seguenti:

  • Carcinoma a cellule basali adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ di qualsiasi tipo
  • Carcinoma in stadio I adeguatamente trattato dal quale il partecipante è attualmente in remissione ed è in remissione da ≥ 2 anni
  • Qualsiasi altro tumore dal quale il partecipante è libero da malattia da ≥5 anni

• Il partecipante ha una malattia cardiaca clinicamente significativa, definita come una delle seguenti:

  • Aritmie cardiache clinicamente significative, inclusa bradiaritmia, che sono scarsamente controllate. La fibrillazione atriale con controllo della frequenza è consentita.
  • Sindrome del QT lungo congenita.
  • Intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) ≥450 msec allo Screening. Se l'intervallo QT corretto per gli intervalli della frequenza cardiaca (QTc) è prolungato in un partecipante con pacemaker o blocco di branca, il partecipante può essere arruolato nello studio se confermato dal monitor medico.
  • Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa o insufficienza cardiaca congestizia maggiore di Classe II della New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% al basale. Il partecipante non deve avere angina instabile (sintomi a riposo) o angina di nuova insorgenza negli ultimi 3 mesi o infarto miocardico negli ultimi 6 mesi.
  • Ipertensione non controllata, definita come pressione sanguigna sistolica > 160 mmHg o pressione sanguigna diastolica > 100 mmHg che è stata confermata da 2 misurazioni successive nonostante una gestione medica ottimale.
  • Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro i 3 mesi prima dell'inizio del farmaco dello studio (eccetto per trombosi venosa correlata a catetere adeguatamente trattata verificatasi > 1 mese prima dell'inizio del farmaco dello studio).
• Il partecipante ha una tossicità non risolta di grado > 2 secondo i National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) (versione 5.0) alla visita di Screening. Nota: Il partecipante che riceve una terapia ormonale sostitutiva in corso per eventi avversi endocrini correlati all'immunità senza sintomi clinici non sarà escluso.
• Il partecipante ha subito un intervento chirurgico maggiore (ad esempio, che richiede anestesia generale) entro 90 giorni prima dello screening, o non si è completamente ripreso dall'intervento, o ha un intervento chirurgico maggiore pianificato durante il periodo in cui si prevede che il partecipante partecipi allo studio.
• Il partecipante ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 28 giorni prima del giorno 1.
• Il partecipante ha ricevuto una trasfusione di sangue entro 1 mese dalla prima dose dell'intervento dello studio.
• Il partecipante ha una storia di funzione ipofisaria o surrenale compromessa (ad esempio, morbo di Addison, sindrome di Cushing).
• Il partecipante ha un'emoglobina A1c (HbA1c) > 10% (se il diabete mellito è stato precedentemente diagnosticato) o HbA1c > 8% (se il diabete mellito non era precedentemente diagnosticato). (Il partecipante escluso può essere riscreenato dopo un rinvio e prove di un migliore controllo della sua condizione.)
• Il partecipante ha ittero o una nota malattia epatica attiva attuale di qualsiasi causa, inclusa epatite A (virus dell'epatite A IgM positivo, ma il test per l'epatite A nello screening non è richiesto), epatite B (antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo, confermato da DNA del virus dell'epatite B) o epatite C (anticorpo del virus dell'epatite C positivo, confermato da RNA del virus dell'epatite C).
• Il partecipante ha un'insufficienza epatica moderata o grave (Classe B o C di Child-Pugh).
• Il partecipante ha una nota storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo).
• Il partecipante ha un indice di massa corporea > 40 kg/m².
• Il partecipante ha una storia di abuso di droghe o alcol secondo i criteri del Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5a edizione, entro 2 anni prima dello screening.
• Il partecipante ha ricevuto un trattamento con glucocorticoidi superiori all'equivalente di 10 mg al giorno di prednisone entro 4 settimane prima di C1D1. È consentito l'uso di glucocorticoidi topici, intraoculari, inalatori, intranasali o intra-articolari.
• Il partecipante ha ricevuto un trattamento con farmaci tradizionali cinesi con nota attività antitumorale o prodotti erboristici entro 4 settimane prima di C1D1 (ad esempio, serenoa repens). Il partecipante deve acconsentire a non utilizzare tali farmaci tradizionali cinesi o prodotti erboristici durante la partecipazione allo studio.
• Il partecipante sta ricevendo un trattamento attuale con ketoconazolo sistemico, acetato di abiraterone (AA) o qualsiasi altro inibitore del citocromo P450 17A1 (CYP17). Il partecipante che ha ricevuto ketoconazolo sistemico, AA o qualsiasi altro inibitore del CYP17 deve aver interrotto questi agenti ≥ 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento sistemico con un forte induttore o inibitore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 4 settimane dalla prima dose dell'intervento dello studio. L'uso concomitante di forti induttori o inibitori del CYP3A4 non è consentito nello studio.
• Il partecipante richiede l'uso di biotina (cioè, vitamina B7) o integratori contenenti biotina superiori all'assunzione adeguata giornaliera di 30 µg. Nota: Il partecipante che passa da una dose alta a una dose di 30 µg/giorno o meno prima della prima dose del farmaco dello studio è idoneo per l'ingresso nello studio.
• Il partecipante è tenuto a utilizzare qualsiasi farmaco vietato nell'Elenco dei Farmaci Concomitanti Esclusi.

• Solo per i partecipanti con mCRPC: Il partecipante è stato trattato con uno qualsiasi dei seguenti per il carcinoma prostatico, durante il periodo di tempo indicato prima dell'arruolamento:

  • Terapia ormonale (ad esempio, antagonisti del recettore degli androgeni [AR], inibitori di seconda generazione della via del recettore degli androgeni [inclusi enzalutamide, apalutamide, darolutamide, rezvilutamide e AA], inibitori della 5-alfa reduttasi, estrogeni, acetato di ciproterone) entro 4 settimane da C1D1. Nota: Non è consentito che il partecipante sia stato trattato con bicalutamide entro 6 settimane prima dell'arruolamento. È consentito che il partecipante sia stato trattato con tutti gli altri analoghi o antagonisti del GnRH.
  • Chemioterapia entro 2 settimane o 5 emivite da C1D1 (a seconda di quale sia più lungo)
  • Terapia biologica entro 4 settimane da C1D1
  • Immunoterapia entro 4 settimane da C1D1
  • Radioterapia (include radioligandi) entro 4 settimane da C1D1

• Solo per i partecipanti con mHSPC: Il partecipante ha ricevuto qualsiasi precedente farmacoterapia, radioterapia o chirurgia per carcinoma prostatico metastatico (sono consentite le seguenti eccezioni):

  • Fino a 4 mesi di ADT con agonisti o antagonisti del GnRH o orchiectomia (entro 3 mesi prima di C1D1) con o senza antiandrogeni concomitanti.
  • Il partecipante può aver ricevuto 1 ciclo di radioterapia palliativa o terapia chirurgica per trattare i sintomi derivanti dalla malattia metastatica se è stata somministrata almeno 4 settimane prima di C1D1.
  • Fino a 6 cicli di terapia con docetaxel, con l'ultima dose di docetaxel ≤ 2 mesi prima di C1D1. Un partecipante che ha ricevuto docetaxel dovrebbe aver mantenuto una risposta al docetaxel di malattia stabile o migliore, mediante imaging e PSA, prima di C1D1.
  • Fino a 6 mesi di ADT con agonisti o antagonisti del GnRH o orchiectomia con o senza antiandrogeni concomitanti prima di C1D1 se il soggetto è stato trattato con docetaxel, senza evidenza radiografica di progressione della malattia o aumento dei livelli di PSA prima di C1D1.
• Il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima di C1D1.
• Il partecipante ha ricevuto precedentemente ASP5541.
• Il partecipante ha una conta assoluta dei neutrofili < 1500/µL, conta piastrinica < 100000/µL o emoglobina < 9 g/dL (6,2 mmol/L) o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥ 1,5 (a meno che il partecipante non stia assumendo anticoagulanti orali, nel qual caso è consentito INR ≤ 2,0) allo Screening. Nota: Il partecipante non deve aver ricevuto fattori di crescita entro 7 giorni o trasfusioni di sangue entro 28 giorni prima dei valori ematologici ottenuti allo Screening.
• Il partecipante ha una bilirubina totale sierica > 1,5 x limite superiore del normale (ULN) (tranne i partecipanti con malattia di Gilbert documentata), o alanina aminotransferasi sierica o aspartato aminotransferasi > 2,5 x ULN allo Screening.
• Il partecipante non ha una funzione renale adeguata definita come una clearance della creatinina calcolata < 30 mL/min determinata da un algoritmo validato per il calcolo della clearance della creatinina.
• Il partecipante ha un'albumina sierica < 3,0 g/dL (30 g/L) allo Screening.
• Il partecipante ha una nota o sospetta ipersensibilità a ASP5541, prednisone o qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate.
• Il partecipante ha un disturbo gastrointestinale che influisce sull'assorbimento.