Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i stężeń leku ASP5541 u chińskich uczestników z rakiem prostaty

Kryteria włączenia:

• Uczestnik ma rozpoznany histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak prostaty bez różnicowania neuroendokrynnego lub cech drobnokomórkowych.
• Uczestnik ma status sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1, lub status sprawności ECOG 2, jeśli wynika z bólu kostnego.
• Uczestnik musi mieć szacowaną oczekiwaną długość życia ≥ 12 miesięcy w przypadku przerzutowego hormonowrażliwego raka prostaty (mHSPC) lub ≥ 6 miesięcy w przypadku przerzutowego opornego na kastrację raka prostaty (mCRPC).
• Uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wszystkich wymagań i procedur badania.
• Uczestnik ma rozpoznanie mCRPC lub mHSPC udokumentowane przerzutowymi zmianami w badaniu scyntygraficznym kości, tomografii komputerowej (CT), rezonansie magnetycznym (MRI) lub pozytonowej tomografii emisyjnej z antygenem swoistym dla prostaty (PSMA-PET).
• Uczestnik otrzymuje ciągłą terapię deprywacji androgenów (ADT) z analogiem gonadoliberyny (GnRH) lub ma wywiad dotyczący obustronnej orchidektomii (tj. kastracji chirurgicznej lub farmakologicznej). Uczestnik z mHSPC musi rozpocząć terapię kastracyjną (farmakologiczną lub chirurgiczną) co najmniej 14 dni przed Cyklem 1 Dniem 1 (C1D1).

Uwaga: Uczestnik, który nie miał obustronnej orchidektomii, musi mieć plan utrzymania skutecznej terapii analogiem GnRH przez czas trwania badania.

• Jeśli uczestnik ma mCRPC, uczestnik ma dowody progresji choroby zdefiniowane jako 1 lub więcej z następujących kryteriów przy włączeniu do badania:

  • Dowody radiologicznej progresji choroby przed pierwszą dawką i po ostatnim leczeniu raka prostaty, zdefiniowane jako progresja choroby w CT/MRI według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 lub w badaniu scyntygraficznym kości według PCWG3.
  • Progresja PSA zdefiniowana jako wzrost PSA o co najmniej 25% i ≥ 1 ng/mL powyżej wartości najniższej, potwierdzona drugą wartością po 1 tygodniu, przy czym co najmniej 1 pomiar musi być wykonany w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym. Najniższa wartość PSA jest zdefiniowana jako najniższe PSA podczas lub po ostatnim leczeniu.
• Jeśli uczestnik ma mCRPC, uczestnik ma poziom testosteronu w surowicy < 1,73 nmol/L (< 50 ng/dL) podczas wizyty przesiewowej.
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji z partnerką(ami) w wieku rozrodczym (w tym partnerką karmiącą piersią) przez cały okres leczenia i przez 7 miesięcy po ostatnim podaniu ASP5541.
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na wstrzemięźliwość lub stosowanie prezerwatywy z partnerką(ami) w ciąży przez cały okres ciąży w trakcie badania i przez 7 miesięcy po ostatnim podaniu ASP5541.
• Uczestnik płci męskiej nie może oddawać nasienia w okresie leczenia i przez 7 miesięcy po ostatnim podaniu ASP5541.
• Uczestnik ma odpowiednią masę mięśniową okolicy pośladkowej bocznej do wstrzyknięcia domięśniowego.
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym interwencyjnym badaniu podczas otrzymywania ASP5541 w obecnym badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnik ma jakąkolwiek współistniejącą chorobę, infekcję lub stan współchorobowy, który zakłóca zdolność uczestnika do udziału w badaniu, naraża uczestnika na nadmierne ryzyko lub komplikuje interpretację danych.
• Uczestnik ma znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uwaga: Uczestnik z przerzutami do OUN, który był leczony chirurgicznie i/lub radioterapią, który nie przyjmuje farmakologicznych dawek glikokortykosteroidów i który jest stabilny neurologicznie, kwalifikuje się.

• Uczestnik ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy poza rakiem prostaty, który wymaga aktywnego leczenia, z wyjątkiem następujących:

  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ dowolnego typu
  • Odpowiednio leczony rak w stadium I, z którego uczestnik jest obecnie w remisji i pozostaje w remisji ≥ 2 lat
  • Każdy inny nowotwór, z którego uczestnik jest wolny od choroby przez ≥5 lat

• Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę serca, zdefiniowaną jako którakolwiek z poniższych:

  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, w tym bradyaritmię, które są słabo kontrolowane. Dopuszczalna jest migotanie przedsionków z kontrolowaną częstością rytmu.
  • Wrodzony zespół długiego QT.
  • Odstęp QT skorygowany według wzoru Fridericii (QTcF) ≥450 ms podczas badania przesiewowego. Jeśli odstęp QT skorygowany dla częstości rytmu serca (QTc) jest wydłużony u uczestnika z rozrusznikiem serca lub blokiem odnogi pęczka Hisa, uczestnik może zostać włączony do badania po potwierdzeniu przez monitora medycznego.
  • Wywiad dotyczący klinicznie istotnej choroby serca lub zastoinowej niewydolności serca większej niż klasa II według New York Heart Association (NYHA) lub pomiar frakcji wyrzutowej lewej komory < 50% w punkcie wyjściowym. Uczestnik nie może mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawów w spoczynku) ani nowo pojawiającej się dławicy w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg potwierdzone dwoma kolejnymi pomiarami pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego.
  • Tętnicze lub żylne zakrzepowo-zatorowe zdarzenia, takie jak udar mózgu (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego (z wyjątkiem odpowiednio leczonej zakrzepicy żylnej związanej z cewnikiem, która wystąpiła > 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia badanego).
• Uczestnik ma jakiekolwiek nierozwiązane toksyczności stopnia > 2 według National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) (wersja 5.0) podczas wizyty przesiewowej. Uwaga: Uczestnik otrzymujący ciągłą terapię zastępczą hormonów z powodu endokrynnych działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym bez objawów klinicznych nie zostanie wykluczony.
• Uczestnik miał poważną operację (np. wymagającą znieczulenia ogólnego) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, lub nie wyzdrowiał w pełni po operacji, lub ma zaplanowaną poważną operację w czasie, w którym oczekuje się udziału uczestnika w badaniu.
• Uczestnik ma/miał chorobę gorączkową lub objawową infekcję wirusową, bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą (nie dotyczącą skóry) w ciągu 28 dni przed dniem 1.
• Uczestnik otrzymał transfuzję krwi w ciągu 1 miesiąca od pierwszej dawki interwencji badanej.
• Uczestnik ma wywiad dotyczący zaburzonej czynności przysadki lub nadnerczy (np. choroba Addisona, zespół Cushinga).
• Uczestnik ma hemoglobinę A1c (HbA1c) > 10% (jeśli wcześniej rozpoznano cukrzycę) lub HbA1c > 8% (jeśli wcześniej nie rozpoznano cukrzycy). (Wykluczony uczestnik może zostać ponownie przebadany po skierowaniu i przedstawieniu dowodów na poprawę kontroli jego stanu).
• Uczestnik ma żółtaczkę lub znaną obecnie aktywną chorobę wątroby z jakiejkolwiek przyczyny, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu A (dodatnie przeciwciała IgM przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A, ale badanie na zapalenie wątroby typu A w badaniu przesiewowym nie jest wymagane), wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, potwierdzony DNA wirusa zapalenia wątroby typu B) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, potwierdzone RNA wirusa zapalenia wątroby typu C).
• Uczestnik ma umiarkowaną lub ciężką niewydolność wątroby (klasa B lub C według Childa-Pugha).
• Uczestnik ma znany wywiad dotyczący zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV).
• Uczestnik ma wskaźnik masy ciała > 40 kg/m².
• Uczestnik ma wywiad dotyczący nadużywania narkotyków lub alkoholu według kryteriów Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5, w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik otrzymywał leczenie glikokortykosteroidami w dawce większej niż odpowiednik 10 mg na dobę prednizonu w ciągu 4 tygodni przed C1D1. Dopuszczalne jest stosowanie glikokortykosteroidów miejscowych, doocznych, wziewnych, donosowych lub dostawowych.
• Uczestnik otrzymywał leczenie chińskimi tradycyjnymi lekami o znanej aktywności przeciwnowotworowej lub produktami ziołowymi w ciągu 4 tygodni przed C1D1 (np. palma sabałowa). Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieużywanie takich chińskich tradycyjnych leków lub produktów ziołowych podczas udziału w badaniu.
• Uczestnik otrzymuje obecnie leczenie ogólnoustrojowe ketokonazolem, octanem abirateronu (AA) lub jakimkolwiek innym inhibitorem cytochromu P450 17A1 (CYP17). Uczestnik, który otrzymywał ogólnoustrojowy ketokonazol, AA lub jakikolwiek inny inhibitor CYP17, musiał odstawić te leki ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką interwencji badanej.
• Uczestnik otrzymywał wcześniej ogólnoustrojowe leczenie silnym induktorem lub inhibitorem cytochromu p450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki interwencji badanej. Jednoczesne stosowanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 nie jest dozwolone w badaniu.
• Uczestnik wymaga stosowania biotyny (tj. witaminy B7) lub suplementów zawierających biotynę w dawce wyższej niż dzienne odpowiednie spożycie wynoszące 30 µg. Uwaga: Uczestnik, który przejdzie z wysokiej dawki na dawkę 30 µg/dzień lub mniej przed pierwszą dawką leku badawczego, kwalifikuje się do włączenia do badania.
• Uczestnik musi stosować jakikolwiek zabroniony lek z Listy Wykluczonych Leków Stosowanych Jednocześnie.

• Tylko dla uczestników z mCRPC: Uczestnik był leczony z powodu raka prostaty którąkolwiek z poniższych metod, w podanym okresie przed rejestracją:

  • Terapia hormonalna (np. antagoniści receptora androgenowego [AR], inhibitory szlaku receptora androgenowego drugiej generacji [w tym enzalutamid, apalutamid, darolutamid, rezvilutamid i AA], inhibitory 5-alfa reduktazy, estrogeny, octan cyproteronu) w ciągu 4 tygodni przed C1D1. Uwaga: Uczestnik leczony bikalutamidem w ciągu 6 tygodni przed rejestracją nie jest dozwolony. Uczestnik leczony wszystkimi innymi analogami lub antagonistami GnRH jest dozwolony.
  • Chemioterapia w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed C1D1 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
  • Terapia biologiczna w ciągu 4 tygodni przed C1D1
  • Immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed C1D1
  • Radioterapia (w tym radioligandy) w ciągu 4 tygodni przed C1D1

• Tylko dla uczestników z mHSPC: Uczestnik otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą farmakoterapię, radioterapię lub operację z powodu przerzutowego raka prostaty (dozwolone są następujące wyjątki):

  • Do 4 miesięcy ADT z agonistami lub antagonistami GnRH lub orchidektomii (w ciągu 3 miesięcy przed C1D1) z lub bez jednoczesnych antyandrogenów.
  • Uczestnik mógł mieć 1 cykl paliatywnej radioterapii lub leczenia chirurgicznego w celu leczenia objawów wynikających z choroby przerzutowej, jeśli było ono przeprowadzone co najmniej 4 tygodnie przed C1D1.
  • Do 6 cykli terapii docetakselem, przy czym ostatnia dawka docetakselu ≤ 2 miesiące przed C1D1. Uczestnik, który otrzymał docetaksel, powinien mieć utrzymaną odpowiedź na docetaksel w postaci stabilnej choroby lub lepszej, ocenianej za pomocą obrazowania i PSA, przed C1D1.
  • Do 6 miesięcy ADT z agonistami lub antagonistami GnRH lub orchidektomii z lub bez jednoczesnych antyandrogenów przed C1D1, jeśli uczestnik był leczony docetakselem, bez radiologicznych dowodów progresji choroby lub rosnących poziomów PSA przed C1D1.
• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek terapię badawczą w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed C1D1.
• Uczestnik otrzymywał wcześniej ASP5541.
• Uczestnik ma bezwzględną liczbę neutrofilów < 1500/µL, liczbę płytek krwi < 100000/µL lub hemoglobinę < 9 g/dL (6,2 mmol/L) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥ 1,5 (chyba że uczestnik przyjmuje doustne antykoagulanty, w którym to przypadku dopuszczalne jest INR ≤ 2,0) podczas badania przesiewowego. Uwaga: Uczestnik nie mógł otrzymać żadnych czynników wzrostu w ciągu 7 dni lub transfuzji krwi w ciągu 28 dni przed uzyskaniem wartości hematologicznych podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma stężenie całkowitej bilirubiny w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem uczestników z udokumentowaną chorobą Gilberta) lub stężenie aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej w surowicy > 2,5 x GGN podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik nie ma odpowiedniej funkcji nerek zdefiniowanej jako obliczony klirens kreatyniny < 30 mL/min określony za pomocą zwalidowanego algorytmu do obliczania klirensu kreatyniny.
• Uczestnik ma stężenie albuminy w surowicy < 3,0 g/dL (30 g/L) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP5541, prednizon lub jakikolwiek składnik stosowanych formulacji.
• Uczestnik ma zaburzenie żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie.