Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Medikamentenspiegel von ASP5541 bei chinesischen Teilnehmern mit Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Adenokarzinom-Diagnose der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale.
• Der Teilnehmer hat einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1 oder einen ECOG-Leistungsstatus von 2, wenn dieser auf Knochenschmerzen zurückzuführen ist.
• Der Teilnehmer muss eine geschätzte Lebenserwartung von ≥12 Monaten bei metastasiertem hormonsensiblem Prostatakarzinom (mHSPC) oder ≥6 Monaten bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) haben.
• Der Teilnehmer ist in der Lage, alle Studienanforderungen und -verfahren zu verstehen und einzuhalten.
• Der Teilnehmer wurde mit mCRPC oder mHSPC diagnostiziert, dokumentiert durch metastatische Läsionen in einer Knochenszintigraphie, Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Prostata-spezifischer Membran-Antigen-Positronen-Emissions-Tomographie (PSMA-PET).
• Der Teilnehmer erhält eine laufende Androgendeprivationstherapie (ADT) mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon oder hat eine Vorgeschichte von bilateraler Orchiektomie (d.h. chirurgischer oder medikamentöser Kastration). Der Teilnehmer mit mHSPC muss mindestens 14 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) mit der Kastrationstherapie (medikamentös oder chirurgisch) begonnen haben.

Hinweis: Der Teilnehmer, der keine bilaterale Orchiektomie hatte, muss einen Plan haben, eine wirksame GnRH-Analogon-Therapie für die Dauer der Studie aufrechtzuerhalten.

• Wenn der Teilnehmer mCRPC hat, hat der Teilnehmer bei Studieneintritt einen Nachweis einer Krankheitsprogression, definiert als eines oder mehrere der folgenden Kriterien:

  • Nachweis einer radiologischen Progression der Erkrankung vor der ersten Dosis und nach der jüngsten Prostatakrebsbehandlung, definiert als fortschreitende Erkrankung in CT/MRT gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.1 oder in einer Knochenszintigraphie gemäß PCWG3.
  • PSA-Progression, definiert als ein PSA-Anstieg von mindestens 25 % und ≥1 ng/ml über dem Nadir, bestätigt durch einen zweiten Wert 1 Woche später, wobei mindestens eine der Messungen innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening erfolgt sein muss. Der PSA-Nadir ist definiert als der niedrigste PSA-Wert während oder nach der jüngsten Behandlung.
• Wenn der Teilnehmer mCRPC hat, hat der Teilnehmer beim Screening-Besuch einen Serum-Testosteronspiegel < 1,73 nmol/L (< 50 ng/dL).
• Männliche Teilnehmer müssen während der Behandlungsdauer und für 7 Monate nach der letzten ASP5541-Verabreichung der Verwendung von Verhütungsmitteln mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich stillender Partnerinnen) zustimmen.
• Männliche Teilnehmer müssen während der gesamten Untersuchungsdauer der Schwangerschaft und für 7 Monate nach der letzten ASP5541-Verabreichung der Enthaltsamkeit oder der Verwendung eines Kondoms mit schwangeren Partnerinnen zustimmen.
• Männliche Teilnehmer dürfen während der Behandlungsdauer und für 7 Monate nach der letzten ASP5541-Verabreichung kein Sperma spenden.
• Der Teilnehmer hat eine ausreichende ventrogluteale Muskelmasse für eine intramuskuläre Injektion.
• Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, während der ASP5541-Behandlung in der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Begleiterkrankung, die die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen, beeinträchtigt, den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzt oder die Dateninterpretation erschwert.
• Der Teilnehmer hat bekannte aktive ZNS-Metastasen. Hinweis: Teilnehmer mit ZNS-Metastasen, die chirurgisch und/oder strahlentherapeutisch behandelt wurden, die keine pharmakologischen Dosen von Glukokortikoiden mehr erhalten und die neurologisch stabil sind, sind zugelassen.

• Der Teilnehmer hat einen bekannten zusätzlichen Malignom außer Prostatakrebs, der eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme eines der folgenden:

  • Ausreichend behandeltes Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom jeglichen Typs
  • Ausreichend behandeltes Krebsstadium I, bei dem der Teilnehmer derzeit in Remission ist und seit ≥2 Jahren in Remission ist
  • Jede andere Krebsart, bei der der Teilnehmer seit ≥5 Jahren krankheitsfrei ist

• Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung, definiert als eines der folgenden:

  • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen einschließlich schlecht kontrollierter Bradykardien. Frequenzkontrolliertes Vorhofflimmern ist erlaubt.
  • Angeborenes Long-QT-Syndrom.
  • Mit Fridericia-Formel korrigiertes QT-Intervall (QTcF) ≥450 ms beim Screening. Wenn das QT-Intervall bei einem Teilnehmer mit Herzschrittmacher oder Schenkelblock verlängert ist, kann der Teilnehmer nach Bestätigung durch den medizinischen Monitor in die Studie aufgenommen werden.
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzerkrankung oder Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % bei Baseline. Der Teilnehmer darf keine instabile Angina pectoris (Symptome in Ruhe) oder neu aufgetretene Angina pectoris in den letzten 3 Monaten oder Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten haben.
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg, die trotz optimaler medizinischer Behandlung durch 2 aufeinanderfolgende Messungen bestätigt wurde.
  • Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskulärer Insult (einschließlich transitorisch ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation (außer adäquat behandelter katheterassoziierter Venenthrombose, die > 1 Monat vor Studienbeginn aufgetreten ist).
• Der Teilnehmer hat beim Screening-Besuch eine ungelöste Toxizität > Grad 2 gemäß National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) (Version 5.0). Hinweis: Teilnehmer, die eine laufende Hormonersatztherapie für endokrine immunvermittelte unerwünschte Ereignisse ohne klinische Symptome erhalten, werden nicht ausgeschlossen.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening eine größere Operation (z.B. unter Vollnarkose) oder ist noch nicht vollständig von der Operation genesen oder hat eine größere Operation geplant während der Zeit, in der der Teilnehmer voraussichtlich an der Studie teilnimmt.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 eine fieberhafte Erkrankung oder symptomatische virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder nicht-kutane Pilzinfektion.
• Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis der Studienintervention eine Bluttransfusion.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von eingeschränkter Hypophysen- oder Nebennierenfunktion (z.B. Morbus Addison, Cushing-Syndrom).
• Der Teilnehmer hat Hämoglobin A1c (HbA1c) > 10 % (wenn Diabetes mellitus zuvor diagnostiziert wurde) oder HbA1c > 8 % (wenn Diabetes mellitus zuvor nicht diagnostiziert wurde). (Ausgeschlossene Teilnehmer können nach Überweisung und Nachweis einer verbesserten Kontrolle ihres Zustands erneut gescreent werden.)
• Der Teilnehmer hat Gelbsucht oder bekannte aktive Lebererkrankung jeglicher Ursache, einschließlich Hepatitis A (Hepatitis-A-Virus-IgM-positiv, aber ein Hepatitis-A-Test im Screening ist nicht erforderlich), Hepatitis B (Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen-positiv, bestätigt durch Hepatitis-B-Virus-DNA) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus-Antikörper-positiv, bestätigt durch Hepatitis-C-Virus-RNA).
• Der Teilnehmer hat eine mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C).
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion (HIV-Antikörper-positiv).
• Der Teilnehmer hat einen Body-Mass-Index > 40 kg/m².
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage, innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
• Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 eine Behandlung mit Glukokortikoiden, die mehr als das Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag betrug. Die Anwendung von topischen, intraokularen, inhalativen, intranasalen oder intraartikulären Glukokortikoiden ist erlaubt.
• Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 eine Behandlung mit chinesischen traditionellen Medikamenten mit bekannter antitumoraler Aktivität oder pflanzlichen Produkten (z.B. Sägepalme). Der Teilnehmer muss sich damit einverstanden erklären, während der Studienteilnahme keine solchen chinesischen traditionellen Medikamente oder pflanzlichen Produkte zu verwenden.
• Der Teilnehmer erhält derzeit eine systemische Behandlung mit Ketoconazol, Abirateronacetat (AA) oder einem anderen Cytochrom P450 17A1 (CYP17)-Inhibitor. Teilnehmer, die systemisches Ketoconazol, AA oder einen anderen CYP17-Inhibitor erhalten haben, müssen diese Mittel ≥4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention abgesetzt haben.
• Der Teilnehmer erhielt vor der ersten Dosis der Studienintervention innerhalb von 4 Wochen eine systemische Behandlung mit einem starken Induktor oder Inhibitor von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Die gleichzeitige Anwendung starker Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 ist in der Studie nicht erlaubt.
• Der Teilnehmer benötigt die Verwendung von Biotin (d.h. Vitamin B7) oder Nahrungsergänzungsmitteln, die mehr als die tägliche angemessene Zufuhr von 30 µg Biotin enthalten. Hinweis: Teilnehmer, die vor der ersten Dosis des Studienmedikaments von einer hohen Dosis auf eine Dosis von 30 µg/Tag oder weniger umstellen, sind für den Studieneintritt zugelassen.
• Der Teilnehmer muss ein Medikament aus der Liste der ausgeschlossenen Begleitmedikationen verwenden.

• Nur für mCRPC-Teilnehmer: Der Teilnehmer wurde innerhalb des angegebenen Zeitraums vor der Einschreibung mit einer der folgenden Behandlungen für Prostatakrebs behandelt:

  • Hormontherapie (z.B. Androgenrezeptorblocker [AR]-Antagonisten, Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitoren der zweiten Generation [einschließlich Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid, Rezvilutamid und AA], 5-alpha-Reduktase-Inhibitoren, Östrogene, Cyproteronacetat) innerhalb von 4 Wochen vor C1D1. Hinweis: Teilnehmer, die innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung mit Bicalutamid behandelt wurden, sind nicht zugelassen. Teilnehmer, die mit allen anderen GnRH-Analoga oder -Antagonisten behandelt wurden, sind zugelassen.
  • Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor C1D1 (je nachdem, was länger ist)
  • Biologische Therapie innerhalb von 4 Wochen vor C1D1
  • Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor C1D1
  • Strahlentherapie (einschließlich Radioliganden) innerhalb von 4 Wochen vor C1D1

• Nur für mHSPC-Teilnehmer: Der Teilnehmer hat zuvor eine Pharmakotherapie, Strahlentherapie oder Operation für metastasierten Prostatakrebs erhalten (die folgenden Ausnahmen sind erlaubt):

  • Bis zu 4 Monate ADT mit GnRH-Agonisten oder -Antagonisten oder Orchiektomie (innerhalb von 3 Monaten vor C1D1) mit oder ohne gleichzeitige Antiandrogene.
  • Der Teilnehmer kann eine palliative Strahlen- oder chirurgische Therapie zur Behandlung von Symptomen aufgrund der metastasierten Erkrankung erhalten haben, wenn diese mindestens 4 Wochen vor C1D1 verabreicht wurde.
  • Bis zu 6 Zyklen Docetaxel-Therapie, wobei die letzte Docetaxel-Dosis ≤2 Monate vor C1D1 lag. Ein Teilnehmer, der Docetaxel erhalten hat, sollte vor C1D1 eine stabile Erkrankung oder besser im Ansprechen auf Docetaxel beibehalten haben, sowohl bildgebend als auch im PSA.
  • Bis zu 6 Monate ADT mit GnRH-Agonisten oder -Antagonisten oder Orchiektomie mit oder ohne gleichzeitige Antiandrogene vor C1D1, wenn der Proband mit Docetaxel behandelt wurde, ohne radiologischen Hinweis auf Krankheitsprogression oder ansteigende PSA-Spiegel vor C1D1.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor C1D1 eine experimentelle Therapie erhalten.
• Der Teilnehmer hat zuvor ASP5541 erhalten.
• Der Teilnehmer hat beim Screening eine absolute Neutrophilenzahl < 1500/µL, Thrombozytenzahl < 100.000/µL oder Hämoglobin < 9 g/dL (6,2 mmol/L) oder International Normalized Ratio (INR) ≥1,5 (es sei denn, der Teilnehmer nimmt orale Antikoagulanzien ein, in diesem Fall ist INR ≤2,0 erlaubt). Hinweis: Der Teilnehmer darf innerhalb von 7 Tagen vor den hämatologischen Werten beim Screening keine Wachstumsfaktoren erhalten haben oder innerhalb von 28 Tagen keine Bluttransfusionen erhalten haben.
• Der Teilnehmer hat beim Screening ein Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 x obere Normgrenze (ULN) (außer Teilnehmer mit dokumentiertem Morbus Gilbert) oder Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase im Serum > 2,5 x ULN.
• Der Teilnehmer hat keine ausreichende Nierenfunktion, definiert als eine berechnete Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, bestimmt durch einen validierten Algorithmus zur Berechnung der Kreatinin-Clearance.
• Der Teilnehmer hat beim Screening ein Serumalbumin < 3,0 g/dL (30 g/L).
• Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP5541, Prednison oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierungen.
• Der Teilnehmer hat eine gastrointestinale Störung, die die Absorption beeinträchtigt.