Harvester®가 체외수정(IVF) 주기에서 정자 운동성과 배반포 활용도(수정란이 이식 가능한 단계까지 발달하는 비율)를 향상시키는지 조사합니다.

상세 설명 과학적 배경 및 근거 불임은 전 세계적으로 10-15%의 부부에게 영향을 미치며, 남성 요인이 사례의 거의 절반에 기여합니다. 정자 준비는 기초 정액 품질을 넘어서는 임상 결과에 직접적으로 영향을 미치는 보조생식술(ART)에서 중요한 실험실 단계입니다. 밀도 구배 원심분리(DGC)와 수영 상승법은 수십 년 동안 지배적인 정자 준비 기술이었지만, 두 방법 모두 노동 집약적이며, 여러 절차 단계가 필요하며, 기술 의존적 요인으로 인해 실험실 간 변동을 초래할 수 있습니다.

DNA 단편화 및 정자 선택 현대적 정자 분리 기술의 임상적 이점은 정자 DNA 단편화 감소에서 비롯됩니다. 미세유체 정자 선택에 대한 메타분석은 DNA 단편화(평균 차이 -9.98%, p<0.00001), 진행 운동성(평균 차이 +14.50%, p=0.04), 수정률(OR 1.22, p=0.04)에서 유의미한 향상을 보여줍니다. 결정적으로, 이러한 이득은 기초 정액 지표와 무관하며, 이는 준비 방법 선택이 열악한 시작 재료를 보완할 수 있음을 시사합니다-특히 심한 소수정자증 집단과 관련이 있습니다.

대리 생체표지자로서의 진행 운동성 진행 운동성은 기능적 측정 이상의 역할을 합니다; 이는 정자 게놈 무결성의 대리 지표 역할을 하며 배아 발달 경로를 예측합니다. 고 운동성 정자는 신뢰성 있게 낮은 DNA 단편화, 우수한 염색질 조직화, 최적화된 미토콘드리아 기능을 나타냅니다. 발표된 증거는 준비 후 더 높은 진행 운동성이 ICSI 주기에서 배반포 형성률을 유의미하게 향상시킴을 보여줍니다(42.7% 대 28.2%, p=0.015), 그리고 운동성은 체외수정(IVF)에서 수정(p=0.012), 임신(p=0.001), 생아 출생률(p=0.001)과 밀접하게 상관됩니다.

별개의 임상적 도전으로서의 심한 소수정자증 다기관 연구는 심한 소수정자증(<5백만/mL)을 가진 남성이 여성 연령 및 기타 변수를 조정한 후에도 12-15% 낮은 수정률과 18-22% 낮은 배반포 형성률에 직면함을 보여줍니다. 그들의 정자는 더 나쁜 DNA 단편화와 염색질 품질을 나타내어, 고급 정자 선택 기술로부터 차별적 이점을 얻을 수 있는 별개의 병태생리학적 상태를 만듭니다.

연구 설계 및 방법론 시험 구조 이는 PGT-A 실험실 눈가림을 적용한 전향적, 다기관, 무작위(1:1), 평행군, 비열등성 시험입니다. 이 시험은 15-25개 고용량 IVF 센터에서 SwimCount Harvester 미세유체 정자 준비 장치를 각 기관의 주된 표준 치료 방법과 비교합니다. DGC 또는 수영 상승법이 표준 관행의 90% 이상을 구성하는 기관은 주요 분석 코호트를 구성할 것입니다; 이미 미세유체 장치를 표준 치료로 사용하는 기관은 실제 세계 다양성을 포착하기 위해 탐색적으로 분석될 것입니다.

장치 설명 및 메커니즘 SwimCount Harvester(MotilityCount ApS, 코펜하겐, 덴마크)는 보조생식에서 정자 준비를 위한 FDA 510(k) 승인(K241348, 2025년 1월) 및 CE 표시(EU MDR 2017/745) Class II 의료기기입니다. 이 장치는 미세 규모, 막 매개 운동성 선택을 사용합니다: 운동성 정자는 37°C에서 30-60분 배양 동안 샘플 저장소에서 수확 구획으로 미세다공성 장벽을 통과합니다. 이 수동 선택 과정은 원심분리의 기계적 스트레스 없이 더 높은 진행 운동성과 낮은 DNA 단편화를 가진 정자를 분리합니다. 1 mL 및 3 mL 카트리지로 제공되며, 이 장치는 일회용이며 최소한의 기술 교육(1-2시간)이 필요합니다.

무작위화 및 할당 참가자는 적격성 확인 및 준비 전 정액 분석(부피, 농도, 진행 운동성) 후 난자 채취일에 무작위화됩니다. 무작위화는 기관 내에서 순열 가변 크기 블록을 사용하며, Harvester 또는 기관 표준 치료에 1:1 할당합니다. 할당 은폐는 Sealed Envelope 전자 시스템(ISO/IEC 27001 인증, 21 CFR Part 11 준수)을 통해 유지되며, 이는 무작위화 시점에만 다음 할당을 공개합니다.

전자 데이터 캡처(EDC) 시스템은 실시간 적격성 검증을 기반으로 무작위화를 제어합니다: 정액 부피 ≥1mL, 농도 ≥1백만/mL, 진행 운동성 ≥10%, 서명된 동의서 보관. 어떤 기준이라도 충족되지 않으면 무작위화가 해제되지 않고 주기는 스크린 실패로 기록됩니다.

눈가림 전략 정자 준비를 수행하는 배아학자는 장치와 방법 간의 가시적 차이로 인해 눈가림될 수 없습니다. 그러나 중요한 결과 평가는 편향으로부터 보호됩니다: 모든 PGT-A 분석은 치료군 할당에 눈가림된 단일 참조 실험실(NOVA Genomics, Provo, UT)에서 수행됩니다. 배아 등급은 중앙 등급 없이 기관 배아학자가 확립된 표준 운영 절차에 따라 수행되어 실제 세계 외부 타당성을 보존합니다. 눈가림된 PGT-A 실험실은 표준화된 기준을 사용하여 정배수성, 비정배수성, 모자이크 상태를 보고합니다.

기관 선택 및 방법 분포 기관은 연간 200회 이상의 PGT-A를 포함한 IVF 주기를 수행하고 90% 이상의 사례에서 주된 정자 준비 방법을 유지해야 합니다. 목표 방법 분포: 표준 치료로 DGC/수영 상승법을 사용하는 기관 70%(주요 분석 코호트) 및 표준 치료로 미세유체 장치를 사용하는 기관 최대 30%(탐색 코호트). 환자 가중치 보호 장치는 대조군 환자의 75% 이상이 DGC/수영 상승법으로 준비되도록 보장하여 주요 비교를 위한 통계적 검정력을 유지합니다. 분기별 모니터링 검토가 방법 분포를 평가합니다; 만약 미세유체 표준 치료 등록이 대조군 환자의 25%를 초과하면, 눈가림된 검정력 평가(치료 효과 눈가림 없이 관찰된 기초 비율 사용)가 등록 제한이 필요한지 여부를 결정할 것입니다.

실험실 표준화

기관 간 변동성을 최소화하기 위해, 각 참여 기관은 다음을 수행해야 합니다:

• 무작위화 군과 관계없이 등록된 모든 환자에게 동일한 배양 배지 조성을 사용
• 등록된 모든 환자에게 동일한 정자 계수 방법(수동 대 CASA) 및 챔버 유형 사용
• 준비 전 및 준비 후 진행 운동성 평가 모두에 동일한 계수 방법 및 타이밍 사용
• 연구 기간 동안 이러한 방법을 변경 없이 유지 온도 처리는 실제 세계 관행을 반영하기 위해 설계에 따라 다릅니다: Harvester 군은 장치 사용 지침(37°C 배양)을 따르고, 표준 치료 군은 각 기관의 검증된 표준 운영 절차를 따릅니다. 이러한 차이는 프로토콜 이탈로 간주되지 않습니다.

데이터 수집 및 관리 간소화된 데이터 캡처 기관 부담을 최소화하면서 고품질 데이터를 포착하기 위해, 이 프로토콜은 필수 필드에 대해 주기당 <2분이 필요한 최소 사례 보고서(CRF)를 사용합니다: 환자 ID, 기관 식별자, 치료 군, 2PN 수, 사용 가능한 배반포 수, 준비 전 진행 운동성, 준비 후 진행 운동성. 선택적 메타데이터(배반포 발달 일, Gardner 등급, DNA 단편화, 형태학)는 가능할 때 수집되지만 등록을 지연시키지 않습니다.

기술 통합 가능한 경우, Alife Health의 Embryo Assist 소프트웨어는 기존 현미경 하드웨어와 원활하게 통합되어 배아학자가 워크플로우 중단 없이 배아 이미지를 캡처하고 데이터를 중앙 위치에 입력할 수 있도록 합니다. Embryo Assist 설치가 없는 기관은 최소 CRF만 사용하여 진행할 수 있습니다; 이미지 캡처는 선택 사항이며 등록을 지연시키지 않습니다. 이 지연 없는 구현 전략은 기술 채택이 모집 타임라인을 방해하지 않도록 보장합니다.

장치 추적 및 품질 보증 모든 SwimCount Harvester 카트리지는 CRF의 로트 번호 문서화를 통해 추적되어 추적 가능성을 보장하고 품질 보증을 지원합니다. 장치는 스폰서(MotilityCount ApS)로부터 기관이나 연구자에게 금전적 보상 없이 현물로 제공됩니다. 장치 결함(예: 제조업체 데이터에 따르면 사용의 <1%에서 발생하는 막 막힘)은 부작용으로 문서화되고 필요에 따라 스폰서 및 FDA에 보고됩니다.

종점 정의 주요 종점-배반포 이용률-은 환자 수준에서 사용 가능한 배반포 수를 정상 수정 난자(2PN) 수로 나눈 값으로 계산됩니다. 이 연구의 모든 주기가 PGT-A를 거치기 때문에, "사용 가능한 배반포"는 클리닉 표준 운영 절차에 따라 유전자 검사를 위해 생검된 배반포로 운영적으로 정의됩니다. 이 정의는 기관 간 일관성을 보장하면서 잠재적 사용에 적합하다고 간주된 배아를 생검하기 위한 임상적 결정을 반영합니다.

주요 이차 종점-채취당 최소 하나의 정배수성 배아 확률-은 눈가림된 중앙 실험실의 PGT-A 결과를 기반으로 한 이진(예/아니오) 결과입니다. 이 환자 중심 측정은 중재가 이식 가능한 정배수성 배아를 가질 가능성을 증가시키는지 직접 평가합니다.

진행 운동성은 가설 검정 없이 지원적 실험실 측정으로 기술적으로 요약됩니다(준비 전 및 후, 변화 점수 포함). 추가 탐색 종점에는 정배수성 대 비정배수성 배아의 수 및 비율, 주기당 사용 가능한 배반포가 없을 위험, 선택적 DNA 단편화 및 형태학 평가가 포함됩니다.

통계 분석 접근법 주요 추정량 및 결정 규칙 주요 추정량은 환자 수준에서 색인 주기의 배반포 이용률 위험 차이(Harvester 빼기 표준 치료)이며, 의도 치료 집단(모든 무작위화 환자)에서 분석됩니다. 분석은 양측 95% 신뢰 구간을 가진 기관 계층화 Mantel-Haenszel 위험 차이를 사용합니다. 비열등성은 하한 신뢰 경계가 -2.0 백분율 포인트를 초과할 때 결론지어집니다. 비열등성이 충족되면, 하한 신뢰 경계가 0을 초과할 때 우월성이 보고될 수 있습니다; 이 우월성 진술은 지원적이며 주요 결론을 변경하지 않습니다.

비열등성 마진 정당화

배반포 이용률에 대한 -2.0 백분율 포인트 비열등성 마진은 다음을 기반으로 선택되었습니다:

1. 임상적 관련성: 마진은 기관 감사에서 관찰된 일반적인 기관 간 자연 변동의 약 10-15%에 해당합니다(관찰 범위: 고품질 IVF 센터 간 12-18 백분율 포인트)
2. 표준 치료 성능 보존: 마진은 대조군 성능의 90% 이상을 보존합니다
3. 규제 지침: 마진은 비열등성 시험 설계를 위한 ICH E10 원칙과 일치합니다
4. 환자 영향: 마진을 환자 중심 결과(예: ≥1 정배수성 배아 확률)에 매핑하면 예상 절대 영향 ≤3 백분율 포인트로, 임상적으로 무시할 수 있습니다 표본 크기 및 검정력 기관 당 800명의 환자로 15개 이상의 기관에서, 이 연구는 실제 차이가 0과 +5 백분율 포인트 사이이고 표준 치료 배반포 이용률이 약 50%일 때 -2.0 백분율 포인트 마진에서 비열등성을 입증하는 데 80% 이상의 검정력을 가집니다. 실제 차이가 +7 백분율 포인트(50%에서 57%)라면, 이 연구는 양측 알파=0.05에서 우월성을 입증하는 데 약 80%의 검정력을 가집니다.

주요 이차 종점(채취당 ≥1 정배수성 배아)의 경우, 표준 치료 군에서 기초 비율 45%를 가정하면, 기관 당 800명의 환자는 실제 차이가 0과 +5 백분율 포인트 사이일 때 -2.5 백분율 포인트 마진에서 비열등성을 입증하는 데 약 80%의 검정력을 제공합니다.

Mantel-Haenszel 계층화 분석은 기관 수준 클러스터링을 기관별 계층화로 설명합니다. 검정력 계산은 참여 센터 간 현대 PGT-A 동결-전체 프로토콜에서 관찰된 기관 간 동질성을 기반으로 낮은 급내 상관 계수(ICC=0.03)를 가정합니다. 기초 비율(50% 배반포 이용률, ≥1 정배수성 배아 확률 45%)은 사전 연구 기관 감사 및 현대 다기관 관찰 데이터에 대해 검증되었습니다.

결측 데이터 및 제로 수정 처리 주요 종점의 경우, 분자(사용 가능한 배반포)와 분모(2PN) 모두 결측이면, 배반포 이용률은 보수적으로 0%로 설정됩니다. 민감도 분석에는 다음이 포함됩니다: (i) 완전 사례 분석 및 (ii) 배반포 이용률 데이터가 결측인 주기 제외.

제로 수정(2PN=0) 주기의 경우, 배반포 이용률은 치료 실패를 반영하여 주요 의도 치료 분석에서 0%로 설정됩니다. 민감도 분석은 제로 수정 주기를 제외하여 견고성을 평가합니다.

주요 이차 종점의 경우, 정배수성 상태가 결측이면 환자는 보수적으로 정배수성 배아가 없는 것으로 처리됩니다; 완전 사례 민감도 분석이 보고될 것입니다.

준비 전 또는 준비 후 진행 운동성이 결측이면, 변화 점수는 결측이며 해당 환자는 진행 운동성 요약에서 제외됩니다(완전 사례만).

품질 기준은 주요 종점에 대해 환자 수준 결측률 ≤5%, 이차 종점에 대해 ≤10%를 목표로 합니다.

다중성 제어 하나의 주요 종점(배반포 이용률)과 단일 비열등성 검정이 있습니다; 다중성 조정이 필요하지 않습니다. 주요 이차 종점(≥1 정배수성 배아)은 추론적으로 분석되지만 주요 결론에 영향을 미치지 않습니다; 결과는 지원적 증거로 해석됩니다. 다른 모든 이차 및 탐색 종점은 다중 비교 조정 없이 분석되며, 결과는 탐색적이고 가설 생성적으로 해석됩니다.

하위군 분석

사전 지정 하위군 분석에는 다음이 포함됩니다:

1. 고령 산모(≥40세): 예상 n=320명(코호트의 20%)
2. 심한 소수정자증(<5백만/mL): 이 집단이 자연 선택 장벽을 우회함에도 불구하고 ICSI 결과가 현저히 손상된다는 증거를 기반으로 탐색적으로 분석되며, 이는 고급 정자 선택이 불균형적 이점을 제공할 수 있음을 시사합니다
3. 표준 준비 방법: 기존 표준 치료 기관 내 DGC 대 수영 상승법(주요 분석); 미세유체 표준 치료 기관은 별도로 분석(탐색) 하위군 효과는 하위군 내 기관 당 N≥100일 때 95% 신뢰 구간과 함께 보고될 것입니다; 그렇지 않으면 결과는 기술적일 뿐입니다. 검정력 부족 비교에서 허위 양성 발견을 피하기 위해 상호작용 p-값은 계산되지 않습니다.

중간 모니터링 공식적인 중간 효능 또는 무의미 분석은 없을 것입니다. 계획 정보의 약 50%(목표 주기의 50%에 대해 2PN 및 배반포 이용률 데이터가 모두 사용 가능한 시점으로 정의)에서 단일 중간 검토는 치료 효과 눈가림 없이 안전성, 데이터 품질 및 운영 진행 상황만 평가할 것입니다.

프로토콜 복잡성 및 워크플로우 효율성 분석

임상 종점을 넘어서, 이 연구는 실제 세계 구현 결정에 정보를 제공하기 위한 독특한 프로토콜 복잡성 분석을 포함합니다. 독립 연구 팀은 제출된 모든 기관 표준 치료 프로토콜과 SwimCount Harvester 사용 지침을 검토하여 다음을 평가할 것입니다:

• 필요한 절차 단계 수
• 장비 및 소모품 요구 사항
• 기술적 기술 요구 사항 및 교육 부담
• 기관 간 프로토콜 표준화 가능성 DGC, 수영 상승법, 미세유체 방법에 대한 방법별 요약이 실험실 채택 결정을 지원할 것입니다. 기관 수준 타이밍 데이터는 수집되지 않습니다; 분석은 연구 시작 시 제출된 프로토콜 문서에 전적으로 기반합니다. 이 접근 방식은 기관 부담을 추가하지 않고 구현 가능성에 대한 실험실 책임자의 주요 우려를 직접 해결합니다.

안전 모니터링 SwimCount Harvester는 확립된 안전 프로필을 가진 FDA 510(k) 승인 및 CE 표시 의료기기입니다. 이 연구는 일상적인 IVF 정자 준비를 넘어서는 침습적 절차를 포함하지 않아, 물리적 위험을 표준 DGC 또는 수영 상승법 방법에 내재된 위험(예: 원심분리 배지에 대한 경미한 노출)으로 제한합니다. 미세유체 Harvester 장치에 의해 추가적인 물리적 위험이 도입되지 않습니다.

부작용 및 장치 결함은 표준 임상시험 절차에 따라 IRB 및 스폰서에 문서화되고 보고될 것입니다. 심각한 부작용(SAE)-일상적인 IVF 치료를 넘어서는 의학적 개입이 필요한 모든 사건으로 정의됨-은 24시간 이내에 IRB 및 스폰서에 보고되며, 비심각한 AE는 정기 모니터링 간격에 보고됩니다. 장치 관련 AE에는 백업 준비 방법 사용이 필요한 모든 장치 오작동이 포함됩니다.

장치의 승인 상태와 확립된 안전 프로필을 고려할 때, 독립적 데이터 및 안전 모니터링 위원회가 필요하지 않습니다. 독립 모니터가 중간 운영 체크포인트에서 안전 데이터를 검토하여 예상치 못한 문제가 연구 수정 또는 중단을 필요로 하는지 결정할 것이지만, 장치의 저위험 분류를 고려할 때 예상되지 않습니다.

규제 및 윤리적 고려 사항 동의서 동의서는 난자 채취 최소 24시간 전에 두 파트너로부터 얻어져 고려 및 질문을 위한 충분한 시간을 허용합니다. 무작위화는 지속적 참여를 확인하고 적격성 기준을 검증한 후 채취일에 발생합니다. 참가자는 임상 치료에 영향을 미치지 않고 언제든지 철회할 수 있습니다.

이해 상충 이 연구는 SwimCount Harvester 장치 제조업체인 MotilityCount ApS가 후원합니다. 스폰서는 연구 장치(1 mL 및 3 mL 카트리지) 기부 및 참여 기관 교육을 통해 기관 예측에 기반하여 약 $50,000 상당의 현물 지원을 제공합니다. 주요 연구자, 기관 직원 또는 참가자에게 금전적 보상, 재정적 인센티브, 지불 또는 지분 이익이 제공되지 않습니다.

데이터 관리 및 무작위화는 연구 결과에 재정적 이익이 없는 계약 서비스 제공자인 Sealed Envelope Ltd.에 의해 제공됩니다. 통계 분석은 MotilityCount ApS와 재정적 관계가 없는 연구 통계학자에 의해 독립적으로 수행됩니다. 중앙 PGT-A 실험실(NOVA Genomics)은 치료군 할당을 알지 못하며 연구 결과에 재정적 이익이 없습니다.

IRB 검토 및 GCP 준수 이 연구는 중앙 IRB(WCG Clinical)에 의해 검토되며, 참여 기관은 기관 정책에서 허용되는 경우 의존 협정 하에 운영됩니다. 주요 책임연구자는 현재 CITI GCP(FDA Devices) 및 CITI Biomedical/Behavioral Investigator and Social & Behavioral Research 인증을 보유하며 모든 기관에서 GCP 준수를 보장할 단독 책임이 있습니다. 기관 인원은 주요 PI 또는 대리인이 진행하는 30-60분 가상 세션을 통해 프로토콜 준수, 동의서, 부작용 보고, 데이터 무결성 및 위임을 다루는 연구별 GCP 교육을 받을 것입니다. 기관 직원을 위한 독립적 CITI 인증은 필요하지 않습니다; 회의 문서화 및 세션 후 서명된 확인서가 이해를 확인합니다.

데이터 개인정보 보호 및 보호 데이터는 비식별화되어 HIPAA(미국 기관) 및 GDPR(EU 기관)을 준수하여 관리됩니다. EDC 시스템(Sealed Envelope Red Pill)은 21 CFR Part 11 준수 및 GCP 검증입니다. 국경 간 데이터 이전은 해당되는 경우 표준 계약 조항 또는 동등한 보호 장치를 사용할 것입니다.

참가자 동의 하에, 비식별화된 데이터는 스폰서 관리 연구 저장소에 최대 15년 동안 보관될 수 있으며 보조생식, 실험실 워크플로우 및 배아 평가 방법과 관련된 미래 IRB/EC 승인 연구에 사용될 수 있습니다. 외부 접근(학술 또는 상업적)은 데이터 사용 계약 및 연구 데이터 접근 위원회 승인이 필요합니다. 참가자는 비식별화 전 언제든지 미래 사용에 대한 동의를 철회할 수 있습니다.

이차 및 탐색 분석

연구 데이터셋은 주요 연구 완료 및 주요 결과 출판 후 사전 지정 이차 분석에 사용될 수 있습니다. 예상 이차 분석에는 다음이 포함됩니다:

1. AI 알고리즘 검증: Alife Health와 협력하여 배아 정배수성에 대한 AI 기반 예측 모델을 검증하기 위해 Embryo Assist를 통해 캡처된 배아 형태학 데이터 분석. 이 분석은 형태학 평가, 시간 경과 매개변수 및 정배수성 결과를 상관시켜 배아 발달 잠재력 및 유전적 능력에 대한 예측 알고리즘을 개선할 것입니다.
2. 하위군 및 방법별 분석: 환자 하위군별 워크플로우 효율성 추가 분석, 정자 매개변수와 하류 배아 결과 간 상관 분석, 준비 방법별 효과성 분석.
3. 메타분석 기여: 익명화된 개별 환자 데이터가 ART에서 정자 준비 기술을 검토하는 체계적 검토 및 메타분석에 기여되어 증거 합성을 향상시킬 수 있습니다.

모든 이차 분석은 HIPAA Safe Harbor 기준에 따라 환자 식별자가 제거된 완전히 익명화된 데이터셋을 사용할 것입니다. 이차 분석은 시작 전 별도의 IRB 승인 또는 면제 결정이 필요합니다. AI 알고리즘 개발은 기관 AI 거버넌스 정책 및 의료기기에서 AI/ML에 대한 FDA 지침을 준수할 것입니다.

연구 타임라인

• 월 0-1: 기관 자격, 선택, 계약; Sealed Envelope EDC/무작위화 시스템 설정; Embryo Assist 소프트웨어 준비
• 월 2: 기관 교육, IRB 승인, Embryo Assist 설치 및 검증
• 월 3-16: 환자 등록(목표: 모든 기관에서 월 115명)
• 월 17: 데이터베이스 잠금 및 예비 분석
• 월 18: 완전한 통계 분석 및 품질 검사
• 월 19: 최종 통계 보고서
• 월 20: 원고 준비 및 학회 초록 총 등록 기간: 14개월(월 3-16). 예상 영향 이 연구는 고급 미세유체 정자 준비가 의미 있는 임상 IVF 결과 향상으로 이어지는지 결정하기 위한 첫 번째 적절한 검정력을 가진 다기관 무작위 대조 시험을 제공하여 생식 의학에서 중요한 증거 격차를 해결합니다. 기존 연구는 작은 표본 크기, 단일 기관 설계, 일관되지 않은 비교군 군으로 제한되며, 방법별 분석 또는 하위군 탐색을 위한 검정력이 현저히 부족합니다.

배반포 이용률에서 7.0 백분율 포인트의 예상 이득은 생아 출생당 필요한 IVF 주기 수를 줄일 수 있어 남성 요인 불임에 영향을 받는 수백만 부부의 치료를 발전시킬 수 있습니다. 진행 운동성 향상(예상 +7.5 백분율 포인트)은 정자 품질 향상의 지원적 실험실 측정으로 평가될 것입니다.

엄격한 임상 종점 평가와 실용적인 워크플로우 분석을 결합함으로써, 이 시험은 생식 치료에서 정밀 의학 접근을 지원하는 정자 준비 방법 선택을 위한 고품질 증거로 ART 실험실에 권한을 부여할 것입니다.