Przeprowadzić badanie, czy Harvester® poprawia ruchliwość plemników oraz wykorzystanie blastocyst (odsetek zapłodnionych jajeczek rozwijających się do stadium umożliwiającego transfer) w cyklach IVF.

SZCZEGÓŁOWY OPIS Podłoże naukowe i uzasadnienie Niepłodność dotyka 10-15% par na świecie, przy czym czynniki męskie przyczyniają się do niemal połowy przypadków. Przygotowanie plemników to kluczowy etap laboratoryjny w technikach wspomaganego rozrodu (ART), który bezpośrednio wpływa na wyniki kliniczne, wykraczając poza podstawową jakość nasienia. Wirowanie w gradiencie gęstości (DGC) i technika swim-up są dominującymi metodami przygotowania plemników od dziesięcioleci, ale obie metody są pracochłonne, wymagają wielu etapów proceduralnych i mogą generować różnice między laboratoriami ze względu na czynniki zależne od techniki.

Fragmentacja DNA i selekcja plemników Zaleta kliniczna nowoczesnych technik separacji plemników wynika z redukcji fragmentacji DNA plemników. Metaanalizy mikropłynkowej selekcji plemników wykazują znaczącą poprawę w zakresie fragmentacji DNA (średnia różnica -9,98%, p<0,00001), ruchliwości postępowej (średnia różnica +14,50%, p=0,04) i wskaźników zapłodnienia (OR 1,22, p=0,04). Kluczowe jest, że te korzyści są niezależne od podstawowych parametrów nasienia, co sugeruje, że wybór metody przygotowania może kompensować słaby materiał wyjściowy – co jest szczególnie istotne dla populacji z ciężką oligospermią.

Ruchliwość postępowa jako biomarker zastępczy Ruchliwość postępowa służy nie tylko jako miara funkcjonalna; działa jako substytut integralności genomowej plemników i przewiduje trajektorię rozwoju zarodka. Plemniki o wysokiej ruchliwości wykazują wiarygodnie niższą fragmentację DNA, lepszą organizację chromatyny i zoptymalizowaną funkcję mitochondrialną. Opublikowane dowody pokazują, że wyższa ruchliwość postępowa po przygotowaniu znacząco zwiększa wskaźniki tworzenia blastocyst w cyklach ICSI (42,7% vs 28,2%, p=0,015), a ruchliwość ściśle koreluje z zapłodnieniem (p=0,012), ciążą (p=0,001) i wskaźnikami żywych urodzeń (p=0,001) w IVF.

Częsta oligospermia jako odrębne wyzwanie kliniczne Wieloośrodkowe badania pokazują, że mężczyźni z ciężką oligospermią (<5 milionów/mL) mają o 12-15% niższe wskaźniki zapłodnienia i o 18-22% niższe wskaźniki blastulacji, nawet po uwzględnieniu wieku kobiety i innych zmiennych. Ich plemniki wykazują również gorszą fragmentację DNA i jakość chromatyny, tworząc odrębny stan patofizjologiczny, który może odnieść zróżnicowaną korzyść z zaawansowanych technologii selekcji plemników.

Projekt badania i metodologia Architektura badania Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane (1:1), równoległe, badanie nieróżniące się gorszą jakością z zaślepieniem laboratoryjnym PGT-A. Badanie porównuje mikropłynkowe urządzenie do przygotowania plemników SwimCount Harvester z dominującą metodą standardowej opieki w każdym ośrodku wśród 15-25 ośrodków IVF o dużej liczbie procedur. Ośrodki, w których DGC lub swim-up stanowią ≥90% standardowej praktyki, utworzą główną kohortę analizy; ośrodki już stosujące urządzenia mikropłynkowe jako standard opieki będą analizowane eksploracyjnie, aby uchwycić różnorodność rzeczywistą.

Opis urządzenia i mechanizm SwimCount Harvester (MotilityCount ApS, Kopenhaga, Dania) to urządzenie medyczne klasy II zatwierdzone przez FDA 510(k) (K241348, styczeń 2025) i oznakowane CE (EU MDR 2017/745) do przygotowania plemników w rozrodzie wspomaganym. Urządzenie wykorzystuje mikropłynkową, mediowaną membraną selekcję ruchliwości: ruchliwe plemniki przechodzą przez mikroporowatą barierę ze zbiornika próbki do komory zbiorczej podczas inkubacji 30-60 minut w 37°C. Ten pasywny proces selekcji izoluje plemniki o wyższej ruchliwości postępowej i niższej fragmentacji DNA bez stresu mechanicznego wirowania. Dostępne w wersjach 1 mL i 3 mL, urządzenie jest jednorazowego użytku i wymaga minimalnego szkolenia technicznego (1-2 godziny).

Randomizacja i alokacja Uczestnicy są randomizowani w dniu pobrania oocytów po potwierdzeniu kwalifikowalności i przedprzygotowaniowej analizie nasienia (objętość, koncentracja, ruchliwość postępowa). Randomizacja wykorzystuje permutowane bloki o zmiennej wielkości w obrębie ośrodka, z alokacją 1:1 do Harvester lub standardowej opieki ośrodka. Ukrycie alokacji jest utrzymywane za pomocą elektronicznego systemu Sealed Envelope (certyfikowany ISO/IEC 27001, zgodny z 21 CFR Part 11), który ujawnia tylko następne przypisanie w momencie randomizacji.

System elektronicznego zbierania danych (EDC) blokuje randomizację na podstawie weryfikacji kwalifikowalności w czasie rzeczywistym: objętość nasienia ≥1mL, koncentracja ≥1 milion/mL, ruchliwość postępowa ≥10% i podpisana świadoma zgoda w dokumentacji. Jeśli jakiekolwiek kryterium nie jest spełnione, randomizacja nie jest zwalniana, a cykl jest rejestrowany jako niepowodzenie przesiewowe.

Strategia zaślepienia Embriolodzy wykonujący przygotowanie plemników nie mogą być zaślepieni z powodu widocznych różnic między urządzeniami i metodami. Jednak krytyczne oceny wyników są chronione przed uprzedzeniami: wszystkie analizy PGT-A są wykonywane przez pojedyncze laboratorium referencyjne (NOVA Genomics, Provo, UT) zaślepione co do przypisania ramienia leczenia. Ocena zarodków jest wykonywana przez embriologów ośrodka zgodnie z ich ustalonymi standardowymi procedurami operacyjnymi bez centralnej oceny, zachowując zewnętrzną ważność rzeczywistą. Zaślepione laboratorium PGT-A raportuje euploidię, aneuploidię i status mozaikowy przy użyciu ustandaryzowanych kryteriów.

Wybór ośrodków i dystrybucja metod Ośrodki muszą wykonywać ≥200 cykli IVF z PGT-A rocznie i utrzymywać dominującą metodę przygotowania plemników w ≥90% przypadków. Docelowy rozkład metod: 70% ośrodków stosujących DGC/swim-up jako standard opieki (główna kohorta analizy) i do 30% stosujących urządzenia mikropłynkowe jako standard opieki (kohorta eksploracyjna). Zabezpieczenie ważone pacjentem zapewnia, że ≥75% pacjentów w ramieniu kontrolnym jest przygotowanych z DGC/swim-up, aby utrzymać moc statystyczną dla głównego porównania. Kwartalne przeglądy monitorujące oceniają rozkład metod; jeśli rekrutacja z mikropłynkowym standardem opieki przekroczy 25% pacjentów kontrolnych, zaślepiona ocena mocy (przy użyciu obserwowanych wskaźników bazowych bez odślepienia efektu leczenia) określi, czy potrzebne są ograniczenia rekrutacji.

Standaryzacja laboratoryjna

Aby zminimalizować zmienność między ośrodkami, każdy uczestniczący ośrodek musi:

• Używać tej samej formulacji pożywki hodowlanej u wszystkich włączonych pacjentów niezależnie od ramienia randomizacji
• Używać tej samej metody liczenia plemników (ręczna vs CASA) i typu komory u wszystkich włączonych pacjentów
• Używać tej samej metody liczenia i czasu dla ocen ruchliwości postępowej przed i po przygotowaniu
• Utrzymywać te metody niezmienione przez cały okres badania Obsługa temperatury różni się projektowo, aby odzwierciedlić praktykę rzeczywistą: ramię Harvester postępuje zgodnie z instrukcją użytkowania urządzenia (inkubacja 37°C), podczas gdy ramię standardowej opieki postępuje zgodnie z walidowaną standardową procedurą operacyjną każdego ośrodka. Te różnice nie są uważane za odstępstwa od protokołu.

Zbieranie i zarządzanie danymi Uproszczone zbieranie danych Aby zminimalizować obciążenie ośrodków przy jednoczesnym zbieraniu wysokiej jakości danych, protokół stosuje minimalny formularz raportowania przypadku (CRF) wymagający <2 minut na cykl dla kluczowych pól: ID pacjenta, identyfikator ośrodka, ramię leczenia, liczba 2PN, liczba użytecznych blastocyst, ruchliwość postępowa przed przygotowaniem i ruchliwość postępowa po przygotowaniu. Opcjonalne metadane (dzień rozwoju blastocysty, ocena Gardnera, fragmentacja DNA, morfologia) są zbierane, gdy dostępne, ale nie opóźniają włączenia.

Integracja technologiczna Tam, gdzie dostępne, oprogramowanie Embryo Assist firmy Alife Health integruje się płynnie z istniejącym sprzętem mikroskopowym, pozwalając embriologom na przechwytywanie obrazów zarodków i wprowadzanie danych w scentralizowanym miejscu bez zakłócania przepływu pracy. Ośrodki bez instalacji Embryo Assist mogą kontynuować przy użyciu samego minimalnego CRF; przechwytywanie obrazów jest opcjonalne i nie opóźni włączenia. Ta strategia implementacji bez zastoju zapewnia, że adopcja technologii nie utrudnia harmonogramów rekrutacji.

Śledzenie urządzeń i zapewnienie jakości Wszystkie kartridże SwimCount Harvester są śledzone poprzez dokumentację numeru partii w CRF, aby zapewnić możliwość śledzenia i wspierać zapewnienie jakości. Urządzenia są dostarczane w naturze przez sponsora (MotilityCount ApS) bez rekompensaty pieniężnej dla ośrodków lub badaczy. Wady urządzeń (np. zatkanie membrany, które występuje w <1% użyć według danych producenta) są dokumentowane jako zdarzenia niepożądane i zgłaszane sponsorowi i FDA zgodnie z wymaganiami.

Definicje punktów końcowych Główny punkt końcowy – wskaźnik wykorzystania blastocyst – jest obliczany jako liczba użytecznych blastocyst podzielona przez liczbę normalnie zapłodnionych oocytów (2PN) na poziomie pacjenta. Ponieważ wszystkie cykle w tym badaniu przechodzą PGT-A, "użyteczne blastocysty" są operacjonalizowane jako blastocysty pobrane do badań genetycznych zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi kliniki. Ta definicja zapewnia spójność między ośrodkami, jednocześnie odzwierciedlając kliniczną decyzję o biopsji zarodka uznanego za odpowiedni do potencjalnego użycia.

Kluczowy drugorzędny punkt końcowy – prawdopodobieństwo co najmniej jednego zarodka euploidalnego na pobranie – jest binarnym (tak/nie) wynikiem opartym na wynikach PGT-A z zaślepionego centralnego laboratorium. Ta skoncentrowana na pacjencie miara bezpośrednio ocenia, czy interwencja zwiększa prawdopodobieństwo posiadania transferowalnego zarodka euploidalnego.

Ruchliwość postępowa jest podsumowywana opisowo (przed i po przygotowaniu, ze zmianami) jako wspierająca miara laboratoryjna bez testowania hipotez. Dodatkowe eksploracyjne punkty końcowe obejmują liczby i proporcje zarodków euploidalnych vs aneuploidalnych, ryzyko braku użytecznych blastocyst na cykl oraz opcjonalne oceny fragmentacji DNA i morfologii.

Podejście do analizy statystycznej Główny estymand i reguła decyzyjna Główny estymand to różnica ryzyka we wskaźniku wykorzystania blastocyst (Harvester minus standard opieki) na poziomie pacjenta w cyklu indeksowym, analizowana w populacji zamiaru leczenia (wszyscy zrandomizowani pacjenci). Analiza wykorzystuje warstwową różnicę ryzyka Mantela-Haenszla z dwustronnym 95% przedziałem ufności. Nieróżniąca się gorszą jakością jest stwierdzana, jeśli dolna granica ufności przekracza -2,0 punktów procentowych. Jeśli nieróżniąca się gorszą jakością jest spełniona, przewaga może być raportowana, gdy dolna granica ufności przekracza zero; to stwierdzenie przewagi jest wspierające i nie zmienia głównego wniosku.

Uzasadnienie marginesu nieróżniącego się gorszą jakością

Margines nieróżniący się gorszą jakością -2,0 punktów procentowych dla wykorzystania blastocyst został wybrany na podstawie:

1. Znaczenia klinicznego: margines odpowiada około 10-15% typowej naturalnej zmienności między ośrodkami obserwowanej w audytach ośrodków (obserwowany zakres: 12-18 punktów procentowych w wysokiej jakości ośrodkach IVF)
2. Zachowania wydajności standardowej opieki: margines zachowuje ≥90% wydajności ramienia kontrolnego
3. Wytycznych regulacyjnych: margines jest zgodny z zasadami ICH E10 dla projektowania badań nieróżniących się gorszą jakością
4. Wpływu na pacjenta: mapowanie marginesu na wyniki skoncentrowane na pacjencie (np. prawdopodobieństwo ≥1 zarodka euploidalnego) pokazuje oczekiwany wpływ bezwzględny ≤3 punkty procentowe, co jest klinicznie pomijalne Wielkość próby i moc Przy 800 pacjentach na ramię wśród ≥15 ośrodków, badanie ma ≥80% mocy, aby wykazać nieróżniącą się gorszą jakością przy marginesie -2,0 punktów procentowych, gdy prawdziwa różnica jest między 0 a +5 punktów procentowych, a wskaźnik wykorzystania blastocyst w standardowej opiece wynosi około 50%. Jeśli prawdziwa różnica wynosi +7 punktów procentowych (50% do 57%), badanie ma około 80% mocy, aby wykazać przewagę przy dwustronnym alfa=0,05.

Dla kluczowego drugorzędnego punktu końcowego (≥1 zarodek euploidalny na pobranie), zakładając wskaźnik bazowy 45% w ramieniu standardowej opieki, 800 pacjentów na ramię zapewnia około 80% mocy, aby wykazać nieróżniącą się gorszą jakością przy marginesie -2,5 punktów procentowych, gdy prawdziwa różnica jest między 0 a +5 punktów procentowych.

Warstwowa analiza Mantela-Haenszla uwzględnia grupowanie na poziomie ośrodka poprzez warstwowanie według ośrodka. Obliczenia mocy zakładają niski współczynnik korelacji wewnątrzklasowej (ICC=0,03) oparty na obserwowanej jednorodności między ośrodkami we współczesnych protokołach freeze-all z PGT-A w uczestniczących ośrodkach. Wskaźniki bazowe (50% wykorzystanie blastocyst, 45% prawdopodobieństwo ≥1 zarodka euploidalnego) zostały zwalidowane na podstawie audytów ośrodków przed badaniem i współczesnych wieloośrodkowych danych obserwacyjnych.

Obsługa brakujących danych i zerowego zapłodnienia Dla głównego punktu końcowego, jeśli zarówno licznik (użyteczne blastocysty), jak i mianownik (2PN) są brakujące, wykorzystanie blastocyst jest konserwatywnie ustawione na 0%. Analizy wrażliwości obejmują: (i) analizę kompletnych przypadków i (ii) wykluczenie cykli z brakującymi danymi wykorzystania blastocyst.

Dla cykli z zerowym zapłodnieniem (2PN=0), wykorzystanie blastocyst jest ustawione na 0% w głównej analizie zamiaru leczenia, odzwierciedlając niepowodzenie leczenia. Analiza wrażliwości wyklucza cykle z zerowym zapłodnieniem, aby ocenić solidność.

Dla kluczowego drugorzędnego punktu końcowego, jeśli status euploidii jest brakujący, pacjent jest konserwatywnie traktowany jako nieposiadający zarodka euploidalnego; zostanie zgłoszona analiza wrażliwości kompletnych przypadków.

Jeśli ruchliwość postępowa przed lub po przygotowaniu jest brakująca, zmiana jest brakująca, a ten pacjent jest wykluczony z podsumowań ruchliwości postępowej (tylko kompletne przypadki).

Standardy jakości docelowe to ≤5% brakujących danych na poziomie pacjenta dla głównych punktów końcowych i ≤10% dla drugorzędnych punktów końcowych.

Kontrola wielokrotności Istnieje jeden główny punkt końcowy (wskaźnik wykorzystania blastocyst) z pojedynczym testem nieróżniącym się gorszą jakością; nie jest wymagana korekta wielokrotności. Kluczowy drugorzędny punkt końcowy (≥1 zarodek euploidalny) jest analizowany inferencyjnie, ale nie wpływa na główny wniosek; wyniki są interpretowane jako dowód wspierający. Wszystkie inne drugorzędne i eksploracyjne punkty końcowe są analizowane bez korekty dla wielokrotnych porównań, z wynikami interpretowanymi jako eksploracyjne i generujące hipotezy.

Analizy podgrup

Wstępnie określone analizy podgrup obejmują:

1. Zaawansowany wiek matki (≥40 lat): oczekiwane n=320 pacjentów (20% kohorty)
2. Częsta oligospermia (<5 milionów/mL): analizowane eksploracyjnie na podstawie dowodów, że ta populacja doświadcza znacząco pogorszonych wyników ICSI pomimo ominięcia barier selekcji naturalnej, sugerując, że zaawansowana selekcja plemników może przynieść nieproporcjonalną korzyść
3. Standardowa metoda przygotowania: DGC vs swim-up w ramach konwencjonalnych ośrodków standardowej opieki (analiza główna); ośrodki z mikropłynkowym standardem opieki analizowane oddzielnie (eksploracyjne) Efekty podgrup będą raportowane z 95% przedziałami ufności, gdy N≥100 na ramię w podgrupie; w przeciwnym razie wyniki będą tylko opisowe. Nie będą obliczane wartości p interakcji, aby uniknąć fałszywie pozytywnych wyników w niedomiarowych porównaniach.

Monitorowanie pośrednie Nie będzie formalnej pośredniej analizy skuteczności lub daremności. Pojedynczy przegląd pośredni przy około 50% planowanej informacji (zdefiniowanej jako punkt, gdy dane 2PN i wykorzystania blastocyst są dostępne dla 50% docelowych cykli) oceni tylko bezpieczeństwo, jakość danych i postęp operacyjny, bez odślepienia efektu leczenia.

Analiza złożoności protokołu i efektywności przepływu pracy

Poza klinicznymi punktami końcowymi, badanie obejmuje unikalną analizę złożoności protokołu, aby informować decyzje implementacyjne w rzeczywistym świecie. Niezależny zespół badawczy przejrzy wszystkie zgłoszone protokoły standardowej opieki ośrodków i Instrukcję Użytkowania SwimCount Harvester, aby ocenić:

• Liczbę wymaganych etapów proceduralnych
• Wymagania dotyczące sprzętu i materiałów eksploatacyjnych
• Wymagania dotyczące umiejętności technicznych i obciążenie szkoleniowe
• Potencjał standaryzacji protokołu między ośrodkami Podsumowania specyficzne dla metod dla DGC, swim-up i metod mikropłynkowych będą wspierać decyzje adopcji laboratoryjnej. Nie będą zbierane dane czasowe na poziomie ośrodka; analiza opiera się wyłącznie na dokumentach protokołów zgłoszonych na początku badania. To podejście bezpośrednio adresuje główne obawy dyrektorów laboratoryjnych dotyczące wykonalności implementacji bez dodawania obciążenia ośrodkom.

Monitorowanie bezpieczeństwa SwimCount Harvester to urządzenie medyczne zatwierdzone przez FDA 510(k) i oznakowane CE z ustalonym profilem bezpieczeństwa. Badanie nie obejmuje inwazyjnych procedur poza rutynowym przygotowaniem plemników IVF, ograniczając ryzyka fizyczne do tych inherentnych w standardowych metodach DGC lub swim-up (np. niewielka ekspozycja na medium wirowania). Urządzenie mikropłynkowe Harvester nie wprowadza dodatkowych zagrożeń fizycznych.

Zdarzenia niepożądane i wady urządzeń będą dokumentowane i zgłaszane zgodnie ze standardowymi procedurami badań klinicznych do IRB i sponsora. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) – zdefiniowane jako każde zdarzenie wymagające interwencji medycznej poza rutynową opieką IVF – będą zgłaszane w ciągu 24 godzin do IRB i sponsora, z niepoważnymi AE zgłaszanymi w rutynowych odstępach monitorowania. Zdarzenia niepożądane związane z urządzeniem obejmują każdą awarię urządzenia wymagającą użycia metody przygotowania zapasowego.

Biorąc pod uwagę zatwierdzony status urządzenia i ustalony profil bezpieczeństwa, nie jest wymagana niezależna Rada Monitorująca Danych i Bezpieczeństwa. Niezależny monitor przejrzy dane bezpieczeństwa w pośrednim punkcie kontrolnym operacyjnym, aby określić, czy nieprzewidziane problemy uzasadniają modyfikację lub zatrzymanie badania, chociaż żadne nie są oczekiwane, biorąc pod uwagę niską klasyfikację ryzyka urządzenia.

Zagadnienia regulacyjne i etyczne Świadoma zgoda Świadoma zgoda jest uzyskiwana od obojga partnerów co najmniej 24 godziny przed pobraniem oocytów, aby zapewnić odpowiedni czas na rozważenie i pytania. Randomizacja następuje w dniu pobrania po potwierdzeniu dalszego uczestnictwa i weryfikacji kryteriów kwalifikowalności. Uczestnicy mogą wycofać się w dowolnym momencie bez wpływu na ich opiekę kliniczną.

Konflikty interesów Badanie jest sponsorowane przez MotilityCount ApS, producenta urządzenia SwimCount Harvester. Sponsor zapewnia wsparcie w naturze poprzez darowiznę urządzeń badawczych (kartridże 1 mL i 3 mL) i szkolenie dla uczestniczących ośrodków, wycenione na około 50 000 USD na podstawie prognoz ośrodków. Nie są zapewniane rekompensaty pieniężne, zachęty finansowe, płatności ani interesy kapitałowe dla głównych badaczy, personelu ośrodków lub uczestników.

Zarządzanie danymi i randomizacja są zapewniane przez Sealed Envelope Ltd., kontraktowanego dostawcę usług bez interesu finansowego w wynikach badania. Analiza statystyczna jest przeprowadzana niezależnie przez statystyka badania bez relacji finansowej z MotilityCount ApS. Centralne laboratorium PGT-A (NOVA Genomics) nie ma wiedzy o przypisaniach ramion leczenia i nie ma interesu finansowego w wynikach badania.

Przegląd IRB i zgodność z GCP Badanie będzie przeglądane przez Centralny IRB (WCG Clinical) z uczestniczącymi ośrodkami działającymi na podstawie umów zależności, gdzie pozwala na to polityka instytucjonalna. Główny Badacz Główny posiada aktualne certyfikaty CITI GCP (FDA Devices) oraz CITI Biomedical/Behavioral Investigator i Social & Behavioral Research i jest wyłącznie odpowiedzialny za zapewnienie zgodności z GCP we wszystkich ośrodkach. Personel ośrodka otrzyma szkolenie GCP specyficzne dla badania poprzez 30-60 minutową sesję wirtualną prowadzoną przez głównego PI lub wyznaczonego przedstawiciela, obejmującą przestrzeganie protokołu, świadomą zgodę, raportowanie zdarzeń niepożądanych, integralność danych i delegację. Nie jest wymagane niezależne certyfikowanie CITI dla personelu ośrodka; dokumentacja spotkania i formularze potwierdzenia podpisane po sesji potwierdzają zrozumienie.

Prywatność i ochrona danych Dane są anonimizowane i zarządzane zgodnie z HIPAA (ośrodki USA) i GDPR (ośrodki UE). System EDC (Sealed Envelope Red Pill) jest zgodny z 21 CFR Part 11 i walidowany GCP. Transfery danych transgranicznych będą używać standardowych klauzul umownych lub równoważnych zabezpieczeń, gdzie ma to zastosowanie.

Za zgodą uczestnika, anonimizowane dane mogą być przechowywane w repozytorium badawczym zarządzanym przez sponsora do 15 lat i używane do przyszłych badań zatwierdzonych przez IRB/EC związanych z rozrodem wspomaganym, przepływem pracy laboratoryjnej i metodami oceny zarodków. Dostęp zewnętrzny (akademicki lub komercyjny) będzie wymagał Umowy o Użyciu Danych i zatwierdzenia przez Komitet Dostępu do Danych badania. Uczestnicy mogą wycofać zgodę na przyszłe użycie w dowolnym momencie przed anonimizacją.

Analizy drugorzędne i eksploracyjne

Zbiór danych badania może być udostępniony do wstępnie określonych analiz drugorzędnych po zakończeniu głównego badania i publikacji głównych wyników. Oczekiwane analizy drugorzędne obejmują:

1. Walidacja algorytmów AI: Analiza danych morfologii zarodków przechwyconych za pomocą Embryo Assist w celu walidacji modeli predykcyjnych opartych na AI dla euploidii zarodków, we współpracy z Alife Health. Ta analiza skoreluje oceny morfologii, parametry time-lapse i wyniki euploidii, aby poprawić algorytmy predykcyjne dla potencjału rozwojowego zarodka i kompetencji genetycznej.
2. Analizy podgrup i specyficzne dla metod: Dodatkowe analizy efektywności przepływu pracy według podgrup pacjentów, analizy korelacji między parametrami plemników a dalszymi wynikami zarodków oraz analizy skuteczności specyficzne dla metod przygotowania.
3. Wkład do metaanaliz: Zanonimizowane dane indywidualnych pacjentów mogą być wniesione do przeglądów systematycznych i metaanaliz badających techniki przygotowania plemników w ART, aby poprawić syntezę dowodów.

Wszystkie analizy drugorzędne będą używać w pełni anonimizowanych zbiorów danych z usuniętymi identyfikatorami pacjentów zgodnie ze standardami HIPAA Safe Harbor. Analizy drugorzędne wymagają oddzielnej aprobaty IRB lub określenia wyłączenia przed rozpoczęciem. Rozwój algorytmów AI będzie zgodny z politykami zarządzania AI instytucji i wytycznymi FDA dotyczącymi AI/ML w urządzeniach medycznych.

Harmonogram badania

• Miesiące 0-1: Kwalifikacja, selekcja, kontraktowanie ośrodków; konfiguracja systemu EDC/randomizacji Sealed Envelope; przygotowanie oprogramowania Embryo Assist
• Miesiąc 2: Szkolenie ośrodków, zatwierdzenia IRB, instalacja i walidacja Embryo Assist
• Miesiące 3-16: Rekrutacja pacjentów (cel: 115 pacjentów/miesiąc we wszystkich ośrodkach)
• Miesiąc 17: Zamknięcie bazy danych i analiza wstępna
• Miesiąc 18: Kompletna analiza statystyczna i kontrole jakości
• Miesiąc 19: Ostateczny raport statystyczny
• Miesiąc 20: Przygotowanie manuskryptu i abstraktów konferencyjnych Całkowity okres rekrutacji: 14 miesięcy (Miesiące 3-16). Oczekiwany wpływ Badanie to adresuje krytyczną lukę dowodową w medycynie rozrodu, dostarczając pierwsze odpowiednio zasilone, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane, aby określić, czy zaawansowane mikropłynkowe przygotowanie plemników przekłada się na znaczące poprawy w klinicznych wynikach IVF. Istniejące badania są ograniczone małymi wielkościami prób, projektami jednoośrodkowymi i niespójnymi ramionami porównawczymi, z uderzającym brakiem analiz specyficznych dla metod lub mocy dla eksploracji podgrup.

Oczekiwany wzrost o 7,0 punktów procentowych we wskaźniku wykorzystania blastocyst mógłby zmniejszyć liczbę cykli IVF potrzebnych na żywe urodzenie, poprawiając opiekę dla milionów par dotkniętych niepłodnością męskiego czynnika. Poprawy ruchliwości postępowej (oczekiwane +7,5 punktów procentowych) będą oceniane jako wspierające miary laboratoryjne poprawy jakości plemników.

Łącząc rygorystyczną ocenę klinicznych punktów końcowych z praktyczną analizą przepływu pracy, to badanie wyposaży laboratoria ART w wysokiej jakości dowody do wyboru metody przygotowania plemników, wspierając podejścia medycyny precyzyjnej w opiece rozrodczej.