Indagare se l'Harvester® migliora la motilità degli spermatozoi e l'utilizzo di blastocisti (la percentuale di ovuli fecondati che si sviluppano al punto da poter essere trasferiti) nei cicli di fecondazione in vitro.

DESCRIZIONE DETTAGLIATA Background Scientifico e Razionale L'infertilità colpisce il 10-15% delle coppie a livello globale, con fattori maschili che contribuiscono a quasi la metà dei casi. La preparazione degli spermatozoi è un passaggio critico in laboratorio nella tecnologia di riproduzione assistita (ART) che influenza direttamente gli esiti clinici oltre la qualità basale del seme. La centrifugazione su gradiente di densità (DGC) e il nuoto ascendente (swim-up) sono state le tecniche di preparazione degli spermatozoi prevalenti per decenni, ma entrambi i metodi sono laboriosi, richiedono molteplici passaggi procedurali e possono generare variazioni inter-laboratorio a causa di fattori dipendenti dalla tecnica.

Frammentazione del DNA e Selezione degli Spermatozoi Il vantaggio clinico delle moderne tecniche di separazione degli spermatozoi deriva dalla riduzione della frammentazione del DNA spermatico. Le meta-analisi della selezione microfluidica degli spermatozoi dimostrano miglioramenti significativi nella frammentazione del DNA (differenza media -9,98%, p<0,00001), nella motilità progressiva (differenza media +14,50%, p=0,04) e nei tassi di fecondazione (OR 1,22, p=0,04). Fondamentalmente, questi guadagni sono indipendenti dalle metriche basali del seme, suggerendo che la scelta del metodo di preparazione può compensare il materiale di partenza scadente – particolarmente rilevante per le popolazioni con oligospermia grave.

Motilità Progressiva come Biomarcatore Surrogato La motilità progressiva serve come più di una misura funzionale; agisce come surrogato dell'integrità genomica degli spermatozoi e predice la traiettoria di sviluppo embrionale. Gli spermatozoi ad alta motilità mostrano in modo affidabile una minore frammentazione del DNA, una superiore organizzazione della cromatina e una funzione mitocondriale ottimizzata. Le evidenze pubblicate dimostrano che una maggiore motilità progressiva post-preparazione aumenta significativamente i tassi di formazione di blastocisti nei cicli ICSI (42,7% vs 28,2%, p=0,015), e la motilità si correla strettamente con la fecondazione (p=0,012), la gravidanza (p=0,001) e i tassi di nascita viva (p=0,001) nella FIVET.

Oligospermia Grave come una Distinta Sfida Clinica Studi multicentrici dimostrano che gli uomini con oligospermia grave (<5 milioni/mL) affrontano tassi di fecondazione inferiori del 12-15% e tassi di blastulazione inferiori del 18-22%, anche dopo aggiustamento per l'età femminile e altre variabili. I loro spermatozoi mostrano anche una peggiore frammentazione del DNA e qualità della cromatina, creando uno stato fisiopatologico distinto che può trarre beneficio differenziale dalle tecnologie avanzate di selezione degli spermatozoi.

Disegno dello Studio e Metodologia Architettura dello Studio Questo è uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato (1:1), a bracci paralleli, di non inferiorità con cecità del laboratorio PGT-A. Lo studio confronta il dispositivo di preparazione microfluidica degli spermatozoi SwimCount Harvester con il metodo standard di cura predominante di ciascun sito attraverso 15-25 centri FIVET ad alto volume. I siti in cui DGC o swim-up costituiscono ≥90% della pratica standard formeranno la coorte di analisi primaria; i siti che già utilizzano dispositivi microfluidici come standard di cura saranno analizzati in modo esplorativo per catturare la diversità del mondo reale.

Descrizione del Dispositivo e Meccanismo Lo SwimCount Harvester (MotilityCount ApS, Copenaghen, Danimarca) è un dispositivo medico di Classe II autorizzato FDA 510(k) (K241348, gennaio 2025) e marcato CE (MDR UE 2017/745) per la preparazione degli spermatozoi nella riproduzione assistita. Il dispositivo utilizza una selezione per motilità mediata da membrana su micro-scala: gli spermatozoi mobili attraversano una barriera microporosa dal serbatoio del campione a un compartimento di raccolta durante un'incubazione di 30-60 minuti a 37°C. Questo processo di selezione passiva isola spermatozoi con maggiore motilità progressiva e minore frammentazione del DNA senza lo stress meccanico della centrifugazione. Disponibile in cartucce da 1 mL e 3 mL, il dispositivo è monouso e richiede una formazione tecnica minima (1-2 ore).

Randomizzazione e Assegnazione I partecipanti vengono randomizzati il giorno del prelievo ovocitario dopo conferma dell'eleggibilità e analisi del seme pre-preparazione (volume, concentrazione, motilità progressiva). La randomizzazione utilizza blocchi di dimensione variabile permutati all'interno del sito, con assegnazione 1:1 a Harvester o standard di cura del sito. La segretezza dell'assegnazione è mantenuta tramite il sistema elettronico Sealed Envelope (certificato ISO/IEC 27001, conforme a 21 CFR Parte 11), che rivela solo l'assegnazione successiva al momento della randomizzazione.

Il sistema di acquisizione dati elettronica (EDC) condiziona la randomizzazione in base alla verifica dell'eleggibilità in tempo reale: volume del seme ≥1mL, concentrazione ≥1 milione/mL, motilità progressiva ≥10% e consenso informato firmato in archivio. Se qualsiasi criterio non è soddisfatto, la randomizzazione non viene rilasciata e il ciclo viene registrato come fallimento dello screening.

Strategia di Cecità Gli embriologi che eseguono la preparazione degli spermatozoi non possono essere in cieco a causa delle differenze visibili tra dispositivi e metodi. Tuttavia, le valutazioni critiche degli esiti sono protette da bias: tutte le analisi PGT-A vengono eseguite da un singolo laboratorio di riferimento (NOVA Genomics, Provo, UT) in cieco rispetto all'assegnazione del braccio di trattamento. La classificazione degli embrioni viene eseguita dagli embriologi del sito secondo le loro procedure operative standard consolidate senza classificazione centrale, preservando la validità esterna del mondo reale. Il laboratorio PGT-A in cieco riporta euploidia, aneuploidia e stato di mosaico utilizzando criteri standardizzati.

Selezione dei Siti e Distribuzione dei Metodi I siti devono eseguire ≥200 cicli FIVET con PGT-A annualmente e mantenere un metodo di preparazione degli spermatozoi predominante in ≥90% dei casi. Distribuzione target dei metodi: 70% dei siti che utilizzano DGC/swim-up come standard di cura (coorte di analisi primaria) e fino al 30% che utilizzano dispositivi microfluidici come standard di cura (coorte esplorativa). Una salvaguardia ponderata per paziente assicura che ≥75% dei pazienti nel braccio di controllo siano preparati con DGC/swim-up per mantenere la potenza statistica per il confronto primario. Revisioni di monitoraggio trimestrali valutano la distribuzione dei metodi; se l'arruolamento con standard di cura microfluidico supera il 25% dei pazienti di controllo, una valutazione della potenza in cieco (utilizzando i tassi basali osservati senza svelamento dell'effetto del trattamento) determinerà se sono necessarie restrizioni all'arruolamento.

Standardizzazione di Laboratorio

Per minimizzare la variabilità inter-sito, ogni sito partecipante deve:

• Utilizzare la stessa formulazione di terreno di coltura per tutti i pazienti arruolati indipendentemente dal braccio di randomizzazione
• Utilizzare lo stesso metodo di conta spermatica (manuale vs CASA) e tipo di camera per tutti i pazienti arruolati
• Utilizzare lo stesso metodo di conta e tempistica sia per le valutazioni di motilità progressiva pre- che post-preparazione
• Mantenere questi metodi invariati per tutto il periodo di studio La gestione della temperatura differisce per progetto per riflettere la pratica del mondo reale: il braccio Harvester segue le istruzioni per l'uso del dispositivo (incubazione a 37°C), mentre il braccio standard di cura segue la procedura operativa standard validata di ciascun sito. Queste differenze non sono considerate deviazioni dal protocollo.

Raccolta e Gestione dei Dati Acquisizione Dati Semplificata Per minimizzare il carico del sito catturando dati di alta qualità, il protocollo impiega un modulo di segnalazione dei casi (CRF) minimo che richiede <2 minuti per ciclo per i campi essenziali: ID paziente, identificatore del sito, braccio di trattamento, conteggio 2PN, conteggio di blastocisti utilizzabili, motilità progressiva pre-preparazione e motilità progressiva post-preparazione. Metadati opzionali (giorno di sviluppo della blastocisti, grado Gardner, frammentazione del DNA, morfologia) vengono raccolti quando disponibili ma non ritardano l'arruolamento.

Integrazione Tecnologica Dove disponibile, il software Embryo Assist di Alife Health si integra perfettamente con l'hardware microscopico esistente, permettendo agli embriologi di catturare immagini degli embrioni e inserire dati in una posizione centralizzata senza interrompere il flusso di lavoro. I siti senza installazione di Embryo Assist possono procedere utilizzando solo il CRF minimo; la cattura delle immagini è opzionale e non ritarderà l'arruolamento. Questa strategia di implementazione senza intoppi assicura che l'adozione della tecnologia non ostacoli le tempistiche di reclutamento.

Tracciabilità del Dispositivo e Garanzia di Qualità Tutte le cartucce SwimCount Harvester sono tracciate tramite documentazione del numero di lotto nel CRF per garantire la rintracciabilità e supportare la garanzia di qualità. I dispositivi sono forniti in natura dallo sponsor (MotilityCount ApS) senza compenso monetario ai siti o agli investigatori. Le carenze del dispositivo (ad esempio, intasamento della membrana, che si verifica in <1% degli utilizzi secondo i dati del produttore) sono documentate come eventi avversi e riportate allo sponsor e alla FDA come richiesto.

Definizioni degli Endpoint L'endpoint primario – tasso di utilizzo delle blastocisti – è calcolato come numero di blastocisti utilizzabili diviso per il numero di ovociti normalmente fecondati (2PN) a livello del paziente. Poiché tutti i cicli in questo studio subiscono PGT-A, "blastocisti utilizzabili" è operazionalizzato come blastocisti biopsate per test genetici secondo le procedure operative standard della clinica. Questa definizione assicura coerenza tra i siti riflettendo la decisione clinica di biopsiare un embrione ritenuto idoneo per un potenziale utilizzo.

L'endpoint secondario chiave – probabilità di almeno un embrione euploide per prelievo – è un esito binario (sì/no) basato sui risultati PGT-A del laboratorio centrale in cieco. Questa misura centrata sul paziente valuta direttamente se l'intervento aumenta la probabilità di avere un embrione euploide trasferibile.

La motilità progressiva è riassunta descrittivamente (pre- e post-preparazione, con punteggi di cambiamento) come misura di laboratorio di supporto senza test di ipotesi. Endpoint esplorativi aggiuntivi includono conteggi e proporzioni di embrioni euploidi vs aneuploidi, rischio di avere zero blastocisti utilizzabili per ciclo e valutazioni opzionali di frammentazione del DNA e morfologia.

Approccio all'Analisi Statistica Stimando Primario e Regola Decisionale Lo stimando primario è la differenza di rischio nel tasso di utilizzo delle blastocisti (Harvester meno standard di cura) a livello del paziente nel ciclo indice, analizzato nella popolazione intention-to-treat (tutti i pazienti randomizzati). L'analisi impiega una differenza di rischio di Mantel-Haenszel stratificata per sito con un intervallo di confidenza bilaterale al 95%. La non inferiorità è conclusa se il limite inferiore di confidenza supera -2,0 punti percentuali. Se la non inferiorità è soddisfatta, la superiorità può essere riportata quando il limite inferiore di confidenza supera zero; questa affermazione di superiorità è di supporto e non altera la conclusione primaria.

Giustificazione del Margine di Non Inferiorità

Il margine di non inferiorità di -2,0 punti percentuali per l'utilizzo delle blastocisti è stato selezionato in base a:

1. Rilevanza clinica: il margine corrisponde a circa il 10-15% della tipica variazione naturale inter-sito osservata nelle verifiche dei siti (intervallo osservato: 12-18 punti percentuali tra centri FIVET di alta qualità)
2. Preservazione della performance dello standard di cura: il margine preserva ≥90% della performance del braccio di controllo
3. Linee guida regolatorie: il margine si allinea ai principi ICH E10 per il disegno di studi di non inferiorità
4. Impatto sul paziente: mappando il margine sugli esiti centrati sul paziente (ad esempio, probabilità di ≥1 embrione euploide) mostra un impatto assoluto atteso ≤3 punti percentuali, che è clinicamente trascurabile Dimensione del Campione e Potenza Con 800 pazienti per braccio attraverso ≥15 siti, lo studio ha ≥80% di potenza per dimostrare non inferiorità al margine di -2,0 punti percentuali quando la differenza reale è tra 0 e +5 punti percentuali e il tasso di utilizzo delle blastocisti dello standard di cura è circa il 50%. Se la differenza reale è di +7 punti percentuali (da 50% a 57%), lo studio ha circa l'80% di potenza per dimostrare superiorità a alfa bilaterale=0,05.

Per l'endpoint secondario chiave (≥1 embrione euploide per prelievo), assumendo un tasso basale del 45% nel braccio standard di cura, 800 pazienti per braccio fornisce circa l'80% di potenza per dimostrare non inferiorità a un margine di -2,5 punti percentuali quando la differenza reale è tra 0 e +5 punti percentuali.

L'analisi stratificata di Mantel-Haenszel tiene conto del clustering a livello di sito stratificando per sito. I calcoli di potenza assumono un basso coefficiente di correlazione intraclasse (ICC=0,03) basato sull'omogeneità inter-sito osservata nei protocolli contemporanei di congelamento-tutto con PGT-A tra i centri partecipanti. I tassi basali (50% utilizzo blastocisti, 45% probabilità di ≥1 embrione euploide) sono stati validati rispetto a verifiche pre-studio dei siti e dati osservazionali multicentrici contemporanei.

Gestione dei Dati Mancanti e Fecondazione Zero Per l'endpoint primario, se sia il numeratore (blastocisti utilizzabili) che il denominatore (2PN) sono mancanti, l'utilizzo delle blastocisti è conservativamente impostato a 0%. Le analisi di sensibilità includono: (i) analisi dei casi completi e (ii) esclusione dei cicli con dati mancanti sull'utilizzo delle blastocisti.

Per i cicli con fecondazione zero (2PN=0), l'utilizzo delle blastocisti è impostato a 0% nell'analisi primaria intention-to-treat, riflettendo il fallimento del trattamento. Un'analisi di sensibilità esclude i cicli con fecondazione zero per valutare la robustezza.

Per l'endpoint secondario chiave, se lo stato di euploidia è mancante, il paziente è conservativamente trattato come senza embrione euploide; sarà riportata un'analisi di sensibilità dei casi completi.

Se la motilità progressiva pre- o post-preparazione è mancante, il punteggio di cambiamento è mancante e quel paziente è escluso dai riassunti di motilità progressiva (solo casi completi).

Standard di qualità mirano a ≤5% di dati mancanti a livello paziente per gli endpoint primari e ≤10% per gli endpoint secondari.

Controllo della Molteplicità C'è un endpoint primario (tasso di utilizzo delle blastocisti) con un singolo test di non inferiorità; nessun aggiustamento per molteplicità è richiesto. L'endpoint secondario chiave (≥1 embrione euploide) è analizzato inferenzialmente ma non influenza la conclusione primaria; i risultati sono interpretati come evidenza di supporto. Tutti gli altri endpoint secondari ed esplorativi sono analizzati senza aggiustamento per confronti multipli, con i risultati interpretati come esplorativi e generatori di ipotesi.

Analisi di Sottogruppo

Analisi di sottogruppo pre-specificate includono:

1. Età materna avanzata (≥40 anni): n atteso=320 pazienti (20% della coorte)
2. Oligospermia grave (<5 milioni/mL): analizzata esplorativamente basata sull'evidenza che questa popolazione sperimenta esiti ICSI significativamente compromessi nonostante il bypass delle barriere di selezione naturale, suggerendo che la selezione avanzata degli spermatozoi possa fornire beneficio sproporzionato
3. Metodo di preparazione standard: DGC vs swim-up all'interno dei siti con standard di cura convenzionale (analisi primaria); siti con standard di cura microfluidico analizzati separatamente (esplorativo) Gli effetti del sottogruppo saranno riportati con intervalli di confidenza al 95% quando N≥100 per braccio all'interno del sottogruppo; altrimenti, i risultati saranno solo descrittivi. Nessun p-value di interazione sarà calcolato per evitare risultati falsi positivi in confronti sottodimensionati.

Monitoraggio Intermedio Non ci sarà alcuna analisi intermedia formale di efficacia o futilità. Una singola revisione intermedia a circa il 50% delle informazioni pianificate (definito come il punto in cui i dati sia di 2PN che di utilizzo delle blastocisti sono disponibili per il 50% dei cicli target) valuterà solo sicurezza, qualità dei dati e progresso operativo, senza svelamento dell'effetto del trattamento.

Analisi della Complessità del Protocollo ed Efficienza del Flusso di Lavoro

Oltre agli endpoint clinici, lo studio include un'analisi unica della complessità del protocollo per informare le decisioni di implementazione nel mondo reale. Il team di studio indipendente esaminerà tutti i protocolli standard di cura del sito sottoposti e le Istruzioni per l'Uso dello SwimCount Harvester per valutare:

• Numero di passaggi procedurali richiesti
• Requisiti di attrezzature e consumabili
• Requisiti di abilità tecniche e carico formativo
• Potenziale di standardizzazione del protocollo tra i siti Riassunti specifici per metodo per DGC, swim-up e metodi microfluidici supporteranno le decisioni di adozione in laboratorio. Nessun dato sui tempi a livello di sito sarà raccolto; l'analisi si basa esclusivamente sui documenti del protocollo sottoposti all'inizio dello studio. Questo approccio affronta direttamente le preoccupazioni primarie dei direttori di laboratorio riguardo alla fattibilità di implementazione senza aggiungere carico al sito.

Monitoraggio della Sicurezza Lo SwimCount Harvester è un dispositivo medico autorizzato FDA 510(k) e marcato CE con un profilo di sicurezza consolidato. Lo studio non coinvolge procedure invasive oltre la routine della preparazione degli spermatozoi per FIVET, limitando i rischi fisici a quelli intrinseci nei metodi standard DGC o swim-up (ad esempio, lieve esposizione ai mezzi di centrifugazione). Nessun pericolo fisico aggiuntivo è introdotto dal dispositivo microfluidico Harvester.

Eventi avversi e carenze del dispositivo saranno documentati e riportati secondo le procedure standard degli studi clinici all'IRB e allo sponsor. Eventi avversi gravi (SAE) – definiti come qualsiasi evento che richiede intervento medico oltre la cura FIVET di routine – saranno riportati entro 24 ore all'IRB e allo sponsor, con eventi avversi non gravi riportati a intervalli di monitoraggio di routine. Eventi avversi correlati al dispositivo includono qualsiasi malfunzionamento del dispositivo che richiede l'uso di un metodo di preparazione di riserva.

Dato lo stato autorizzato del dispositivo e il profilo di sicurezza consolidato, non è richiesto alcun Comitato di Monitoraggio di Dati e Sicurezza indipendente. Un monitor indipendente esaminerà i dati di sicurezza al punto di controllo operativo intermedio per determinare se problemi imprevisti giustifichino modifiche o interruzione dello studio, sebbene nessuno sia anticipato data la classificazione a basso rischio del dispositivo.

Considerazioni Regolatorie ed Etiche Consenso Informato Il consenso informato è ottenuto da entrambi i partner almeno 24 ore prima del prelievo ovocitario per consentire tempo adeguato per la considerazione e le domande. La randomizzazione avviene il giorno del prelievo dopo aver confermato la continuazione della partecipazione e verificato i criteri di eleggibilità. I partecipanti possono ritirarsi in qualsiasi momento senza influenzare la loro cura clinica.

Conflitti di Interesse Questo studio è sponsorizzato da MotilityCount ApS, il produttore del dispositivo SwimCount Harvester. Lo sponsor fornisce supporto in natura attraverso la donazione dei dispositivi di studio (cartucce da 1 mL e 3 mL) e formazione per i siti partecipanti, valutato a circa $50.000 basato sulle proiezioni del sito. Nessun compenso monetario, incentivi finanziari, pagamenti o interessi azionari sono forniti ai ricercatori principali, al personale del sito o ai partecipanti.

La gestione dei dati e la randomizzazione sono fornite da Sealed Envelope Ltd., un fornitore di servizi contrattuale senza interesse finanziario negli esiti dello studio. L'analisi statistica è condotta indipendentemente da uno statistico dello studio senza relazione finanziaria con MotilityCount ApS. Il laboratorio PGT-A centrale (NOVA Genomics) non ha conoscenza delle assegnazioni dei bracci di trattamento e nessun interesse finanziario negli esiti dello studio.

Revisione IRB e Conformità GCP Lo studio sarà revisionato da un IRB Centrale (WCG Clinical) con i siti partecipanti che operano sotto accordi di affidamento dove permesso dalla politica istituzionale. Il Ricercatore Principale capofila detiene le attuali certificazioni CITI GCP (Dispositivi FDA) e CITI Investigatore Biomedico/Comportamentale e Ricerca Sociale & Comportamentale ed è unicamente responsabile di garantire la conformità GCP in tutti i siti. Il personale del sito riceverà formazione GCP specifica per lo studio tramite una sessione virtuale di 30-60 minuti condotta dal PI capofila o delegato, coprendo aderenza al protocollo, consenso informato, segnalazione di eventi avversi, integrità dei dati e delega. Nessuna certificazione CITI indipendente è richiesta per il personale del sito; documentazione dell'incontro e moduli di attestazione firmati post-sessione confermano la comprensione.

Privacy e Protezione dei Dati I dati sono de-identificati e gestiti in conformità con HIPAA (siti U.S.) e GDPR (siti UE). Il sistema EDC (Sealed Envelope Red Pill) è conforme a 21 CFR Parte 11 e validato GCP. I trasferimenti di dati transfrontalieri utilizzeranno clausole contrattuali standard o salvaguardie equivalenti dove applicabile.

Con il consenso del partecipante, i dati de-identificati possono essere conservati in un repository di ricerca gestito dallo sponsor fino a 15 anni e utilizzati per futuri studi approvati da IRB/EC relativi alla riproduzione assistita, al flusso di lavoro di laboratorio e ai metodi di valutazione degli embrioni. L'accesso esterno (accademico o commerciale) richiederà un Accordo di Utilizzo dei Dati e approvazione da parte del Comitato di Accesso ai Dati dello studio. I partecipanti possono ritirare il consenso per l'uso futuro in qualsiasi momento prima della de-identificazione.

Analisi Secondarie ed Esplorative

Il dataset dello studio può essere reso disponibile per analisi secondarie pre-specificate dopo il completamento dello studio primario e la pubblicazione dei risultati primari. Analisi secondarie anticipate includono:

1. Validazione Algoritmo AI: Analisi dei dati di morfologia embrionale catturati tramite Embryo Assist per validare modelli predittivi basati su AI per l'euploidia embrionale, in collaborazione con Alife Health. Questa analisi correlazionerà valutazioni di morfologia, parametri time-lapse ed esiti di euploidia per migliorare gli algoritmi predittivi per il potenziale di sviluppo embrionale e competenza genetica.
2. Analisi di Sottogruppo e Specifiche per Metodo: Analisi aggiuntive dell'efficienza del flusso di lavoro per sottogruppi di pazienti, analisi di correlazione tra parametri spermatici ed esiti embrionali a valle e analisi di efficacia specifiche per metodo di preparazione.
3. Contributo alla Meta-Analisi: Dati individuali dei pazienti anonimizzati possono essere contribuiti a revisioni sistematiche e meta-analisi che esaminano le tecniche di preparazione degli spermatozoi nella ART per migliorare la sintesi delle evidenze.

Tutte le analisi secondarie utilizzeranno dataset completamente anonimizzati con identificatori dei pazienti rimossi secondo gli standard HIPAA Safe Harbor. Le analisi secondarie richiedono approvazione IRB separata o determinazione di esenzione prima dell'inizio. Lo sviluppo di algoritmi AI si conformerà alle politiche di governance AI istituzionali e alle linee guida FDA su AI/ML nei dispositivi medici.

Cronologia dello Studio

• Mesi 0-1: Qualificazione, selezione, contrattualizzazione dei siti; configurazione sistema EDC/randomizzazione Sealed Envelope; preparazione software Embryo Assist
• Mese 2: Formazione dei siti, approvazioni IRB, installazione e validazione Embryo Assist
• Mesi 3-16: Arruolamento pazienti (target: 115 pazienti/mese tra tutti i siti)
• Mese 17: Blocco database e analisi preliminare
• Mese 18: Analisi statistica completa e controlli di qualità
• Mese 19: Rapporto statistico finale
• Mese 20: Preparazione manoscritto e abstract per conferenze Periodo totale di arruolamento: 14 mesi (Mesi 3-16). Impatto Atteso Questo studio affronta un gap critico di evidenze nella medicina riproduttiva fornendo il primo studio randomizzato controllato multicentrico adeguatamente potenziato per determinare se la preparazione microfluidica avanzata degli spermatozoi si traduca in miglioramenti significativi negli esiti clinici della FIVET. Gli studi esistenti sono limitati da piccole dimensioni campionarie, disegni single-center e bracci comparatori inconsistenti, con una sorprendente mancanza di analisi specifiche per metodo o potenza per l'esplorazione di sottogruppi.

Un guadagno atteso di 7,0 punti percentuali nell'utilizzo delle blastocisti potrebbe ridurre il numero di cicli FIVET necessari per nascita viva, migliorando la cura per milioni di coppie affette da infertilità di fattore maschile. I miglioramenti della motilità progressiva (attesi +7,5 punti percentuali) saranno valutati come misure di laboratorio di supporto del miglioramento della qualità spermatica.

Combinando una rigorosa valutazione degli endpoint clinici con un'analisi pratica del flusso di lavoro, questo trial fornirà ai laboratori ART evidenze di alta qualità per la selezione del metodo di preparazione degli spermatozoi, supportando approcci di medicina di precisione nella cura riproduttiva.