재발/불응성(r/r) 필라델피아 양성(Ph+) 또는 ABL급 Ph 유사 급성 림프구성 백혈병(ALL)을 가진 소아 및 청년에서 Asciminib의 안전성 및 유효성
소아, 청소년 및 젊은 성인에서 재발성 또는 불응성 BCR::ABL1 양성(필라델피아 양성, Ph+) 또는 BCR::ABL1 유사(Ph-like) ALL 환자를 대상으로 Asciminib과 화학요법 후 Asciminib과 Blinatumomab 병용 요법의 안전성과 유효성을 평가하는 개방형, 제1/2상 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 r/r Ph+ ALL(Philadelphia 양성 급성 림프구성 백혈병)을 가진 소아 및 젊은 성인 참가자(참가자 중 T315I 돌연변이를 포함)를 대상으로, RP2D 용량의 asciminib과 저강도 화학요법(감량 유도)의 병용 요법 후 asciminib과 blinatumomab(통합 요법)의 병용 요법을 평가하는 단일 군 1상/2상 다기관 연구입니다.
이 연구의 별도 코호트는 r/r ABL-class Ph-like ALL(참가자 중 T315I 돌연변이를 포함)을 가진 참가자를 등록할 예정입니다.
연구 설계의 목표는 고강도 화학요법 기반 요법보다 내약성이 더 좋을 것으로 예상되는 새로운 치료 요법을 탐구하는 것입니다.
이 연구는 2부로 구성됩니다:
- 베이지안 최적 구간(BOIN) 통계 설계를 사용한 1부 용량 증량 단계, 그리고 RP2D 결정 후,
- 2부 용량 확장 단계
참가자는 1부 또는 2부 중 하나에만 등록되며, 둘 다에는 등록되지 않습니다.
1부와 2부(용량 증량 및 용량 확장) 모두 다음 단계를 포함합니다:
- 핵심 연구 치료 단계
- 생존 추적 관찰 단계
핵심 연구 치료 단계는 3주기의 치료로 구성됩니다: 1주기 asciminib과 저강도 화학요법(감량 유도), 이어서 2주기(blinatumomab-블록 1과 asciminib 병용)와 3주기(blinatumomab-블록 2와 asciminib 병용).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Novartis Pharmaceuticals
- 전화번호: 1-888-669-6682
- 이메일: novartis.email@novartis.com
연구 연락처 백업
- 이름: Novartis Pharmaceuticals
- 전화번호: +41613241111
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- Ph+ ALL 또는 ABL1 또는 ABL2 융합 Ph-like ALL의 증거 (ABL1 T315I 돌연변이를 가진 참가자 포함)
- 선별 시 CNS1, CNS2, CNS3a 또는 CNS3b를 가진 참가자
선별 시 활성 B-세포 ALL이 다음 중 하나를 가진 참가자에서 MFC 또는 IG/TCR PCR로 ALL 모세포 >0.01%로 정의됨:
- 원발성 불응성 질환 (강화 치료 종료 시 >0.01% ALL 모세포 존재) OR
- 적어도 1차 치료 후 골수(BM)에 ALL 침범 증거가 있는 재발성 ALL (MFC 또는 IG/TCR PCR >0.01%)
CD19 발현 B-세포 ALL의 문서화된 병력 (유세포 분석으로 말초혈액 또는 골수에서).
a) 항-CD19 표적 치료(예: CD19 CAR T 세포 또는 블리나투모맙)를 받은 참가자의 경우, 사이클 1 일 1일 전 항-CD19 치료 완료 후 CD19 발현 B-세포 ALL이 문서화되어야 함
적절한 간 및 신장 기능 (지역 실험실 분석) 정의:
- 연령별 정상 상한치(ULN)의 5배 이하인 ALT
- 연령별 총 빌리루빈 (접합형 + 비접합형 합) ≤ 1.5 x ULN, 단 길버트 증후군 참가자는 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN인 경우에만 포함 가능
- 18세 이상 참가자의 경우 Cockcroft-Gault 공식을 사용한 추정 사구체여과율(eGFR), OR 방사성동위원소 GFR ≥50 mL/min/1.73 m^2, OR 18세 미만 참가자의 경우 연령 및 성별에 기반한 크레아티닌
- 심초음파(ECHO)로 단축율 ≥27% OR 심초음파로 좌심실 박출률 ≥50%로 정의된 적절한 심장 기능
제외 기준:
- ALL 재발 3회 이상인 참가자
- 골수외 질환 (비-CNS 및/또는 고립된 CNS 질환)
- CNS3c (CNS 백혈병의 임상 징후 (예: 안면신경 마비, 뇌/안구 침범 또는 시상하부 증후군))를 가진 참가자
- 심장 또는 심장 재분극 이상, 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 장 QT 증후군, 특발성 급사의 가족력 또는 선천성 장 QT 증후군 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환(예: 울혈성 심부전 등) 포함하되 이에 국한되지 않음
- 연구자의 판단에 따라 허용 불가능한 안전성 위험을 초래하거나 연구 계획서 준수를 저해할 수 있는 중증 및/또는 조절되지 않은 동반 질환
기타 연구 계획서에 정의된 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Single Arm
Asciminib Adult formulation group: escalating doses evaluated Asciminib Pediatric formulation group: dose is based on body weight; dose level being evaluated will be converted into a mg/kg daily dose. For known T315I mutation: Fixed asciminib dose twice daily or the pediatric formulation dose equivalent twice daily. |
고정 용량, 경구(선호) 또는 정맥내 투여(IV), 1일 2회; 사이클 1, 1일차 - 14일차; (사이클 1 = 28일)
고정 용량, 정맥 내, 주간; 사이클 1
골수 질환 부담과 체중에 기반한 투약.
지속적 정맥내 주입; 2주기, 3주기
척수강내
척수강내
척수강내
척수강내
oral, administered daily (twice daily for participants with known T315I mutation); Cycles 1, 2, 3
다른 이름들:
oral, administered daily (twice daily for participants with known T315I mutation); Cycles 1, 2, 3
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Part 1 Dose Escalation: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) occurring during cycle 1 (debulking induction)
기간: During Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
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A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event which starts between Day 1 and Day 28, is suspected by the investigator to be related to asciminib, and meets one of the several criteria.
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During Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
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Part 1 Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) during cycle 1 (debulking induction)
기간: During Cycle 1 (Cycle = 28 days)
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An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment.
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During Cycle 1 (Cycle = 28 days)
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Part 2 Dose Expansion: Percentage of complete response/remission (CR) evaluable participants who achieve CR treated at recommended phase 2 dose (RP2D) (debulking induction)
기간: End of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
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Participants with Complete Response/Remission (CR) will achieve the following: No circulating blasts or extramedullary disease; No lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration, testicular mass/CNS involvement; Marrow <5% blasts (M1) OR < 1% blasts by flow cytometry. If a discrepancy occurs between disease detection methods, the result of the flow cytometry assay will be used to determine CR status; Peripheral blood count recovery; ANC > 1000μL and platelets > 100,000μL. CR evaluable: Participants will be considered CR evaluable for Part 2 if they have relapsed/refractory Ph+ ALL defined as either >1% bone marrow (BM) blasts by MFC or immunoglobulin/T-cell receptor (IG/TCR) PCR, OR > 5% BM blasts by morphologic evaluation at enrollment and are treated at RP2D. |
End of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적 반응률 (ORR)
기간: 주기 1(주기 1 = 28일), 주기 2 및 주기 3(주기 2 & 3 = 42일) 중 및 종료 시
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CR 및/또는 불완전 혈액 회복을 동반한 완전 관해(CRi)를 경험한 참가자 비율
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주기 1(주기 1 = 28일), 주기 2 및 주기 3(주기 2 & 3 = 42일) 중 및 종료 시
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무병 생존율(DFS)
기간: 연구 파트 2의 사이클 3 종료 시점(사이클 3 = 42일) 및 연구 종료 시점(EOS = 약 3년)
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참가자가 완전 관해 상태에 있는 시점부터 어떤 이유로든 재발하거나 사망할 때까지의 기간.
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연구 파트 2의 사이클 3 종료 시점(사이클 3 = 42일) 및 연구 종료 시점(EOS = 약 3년)
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전체 생존율(OS)
기간: 연구 Part 2의 사이클 3 종료 시점(사이클 3 = 42일) 및 연구 종료 시점(EOS = 약 3년)
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치료 시작부터 참가자가 어떠한 이유로든 사망할 때까지의 기간.
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연구 Part 2의 사이클 3 종료 시점(사이클 3 = 42일) 및 연구 종료 시점(EOS = 약 3년)
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정상 상태에서 asciminib의 약동학(PK) 파라미터: AUClast
기간: 사이클 1, 8일차 (사이클 1 = 28일)
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곡선 아래 면적 대 마지막 측정 가능 농도-투여 시점부터 마지막 측정 가능 농도까지의 총 약물 노출량(혈장 농도-시간 곡선 아래 면적)을 나타냅니다
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사이클 1, 8일차 (사이클 1 = 28일)
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정상 상태에서 asciminib의 약동학 매개변수: Cmax
기간: 사이클 1, 8일차 (사이클 1 = 28일)
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최대 농도-투여 후 관찰된 최고(가장 높은) 혈장 약물 농도
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사이클 1, 8일차 (사이클 1 = 28일)
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정상 상태에서 asciminib의 약동학 파라미터: Tmax
기간: 사이클 1, 8일차 (사이클 1 = 28일)
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약물 투여 후 Cmax에 도달하는 데 걸리는 시간
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사이클 1, 8일차 (사이클 1 = 28일)
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정상상태에서 asciminib의 약동학적 파라미터: Ctrough
기간: 사이클 1, 8일차 (사이클 1 = 28일); 사이클 2, 22일차 (사이클 2 = 42일); 사이클 3, 22일차 (사이클 3 = 42일)
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최저 농도 - 일반적으로 다음 투여 직전에 관찰되는 가장 낮은 약물 농도 (정상상태 조건)
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사이클 1, 8일차 (사이클 1 = 28일); 사이클 2, 22일차 (사이클 2 = 42일); 사이클 3, 22일차 (사이클 3 = 42일)
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Complete remission (CR) rate
기간: End of Cycle 2 and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
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Percentage of participants who had a CR
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End of Cycle 2 and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
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Next generation sequencing (NGS) minimal residual disease (MRD) negative rate
기간: At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
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Percentage of participants who have NGS MRD negative CR at and by the end of cycle 1 (debulking induction), cycle 2 and cycle 3 (consolidation).
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At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
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Multiparametric flow cytometry (MFC) MRD negative CR rate
기간: At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
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Percentage of participants who have MFC MRD negative CR at and by the end of cycle 1 (debulking induction), cycle 2 and cycle 3 (consolidation).
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At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
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Overall MRD negative response (MRD negative CR and/or CRi rate) by NGS
기간: at and by the end of cycle 1 (debulking induction) (Cycle 1 = 28 days), cycle 2, and cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
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Overall MRD negative response is the percentage of participants who have NGS MRD negative complete response (CR) and complete response incomplete blood count recovery (CRi).
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at and by the end of cycle 1 (debulking induction) (Cycle 1 = 28 days), cycle 2, and cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
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Overall MRD negative response (MRD negative CR and/or CRi rate) by MFC
기간: at and by the end of cycle 1 (Cycle 1 = 28 days) (debulking induction), cycle 2, cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
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Overall MRD negative response is the percentage of participants who have MFC MRD negative complete response (CR) and complete response incomplete blood count recovery (CRi).
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at and by the end of cycle 1 (Cycle 1 = 28 days) (debulking induction), cycle 2, cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 신생물
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 혈액 질환
- 림프계 질환
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 백혈병, 림프
- 백혈병
- 헴 및 림프병
- 전구 세포 림프구성 백혈병-림프종
- 호르몬
- 호르몬, 호르몬 대체제, 호르몬 길항제
- 이종 사이 클릭 화합물, 1- 링
- 이종 사이 클릭 화합물
- 이종 사이 클릭 화합물, 2- 링
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- 핵산, 뉴클레오티드 및 뉴 클레오 시드
- 알칼로이드
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- 인돌
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개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
노바티스는 적격 연구의 환자 수준 데이터 및 지원 임상 문서에 대한 접근을 자격을 갖춘 외부 연구자들과 공유하기 위해 노력하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 기준으로 독립 전문가 패널의 검토와 승인을 거칩니다. 제공되는 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 프라이버시를 존중하기 위해 익명화됩니다.
이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 절차에 따라 이용 가능합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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