Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sicherheit und Wirksamkeit von Asciminib bei pädiatrischen Patienten und jungen Erwachsenen mit rezidivierter/refraktärer (r/r) Philadelphia-positiver (Ph+) oder ABL-Klasse Ph-ähnlicher akuter lymphatischer Leukämie (ALL)

10. September 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Open-label-Studie der Phase I/II zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Asciminib in Kombination mit Chemotherapie, gefolgt von Asciminib plus Blinatumomab bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer BCR::ABL1-positiver (Philadelphia-positiver, Ph+) oder BCR::ABL1-ähnlicher (Ph-ähnlicher) ALL

Multizentrische, offene, einarmige Studie mit Asciminib bei Teilnehmern im Alter von ≥1 Jahr bis ≤30 Jahren mit r/r Ph+ oder ABL-Klasse Ph-ähnlicher ALL. Diese Studie wird 2 Teile umfassen: Teil 1 Dosis-Eskalation und Teil 2 Dosis-Expansion. Teil 1 Dosis-Eskalation wird Teilnehmer im Alter von ≥1 Jahr bis ≤30 Jahren einschließen, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Asciminib bei Verabreichung mit niedrig intensiver Chemotherapie zu bestimmen. Teil 2 Dosis-Expansion wird Teilnehmer im Alter von ≥1 Jahr bis ≤30 Jahren einschließen, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Asciminib in der RP2D mit dem Behandlungsregime zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine einarmige Phase-I/II-Multicenter-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Asciminib in der RP2D in Kombination mit niedrigintensiver Chemotherapie (Debulking-Induktion), gefolgt von Asciminib plus Blinatumomab (Konsolidierung) bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit r/r Ph+ ALL (einschließlich Teilnehmern mit T315I-Mutation).

Eine separate Kohorte in dieser Studie wird Teilnehmer mit r/r ABL-Klasse Ph-ähnlicher ALL (einschließlich Teilnehmern mit T315I-Mutation) einschließen.

Ziel des Studiendesigns ist es, ein neuartiges Behandlungsschema zu untersuchen, von dem erwartet wird, dass es besser verträglich ist als die auf hochintensiver Chemotherapie basierenden Regime.

Diese Studie besteht aus einem 2-teiligen Design:

  1. Teil 1 Dosiseskalation unter Verwendung eines Bayesian Optimal Interval (BOIN)-statistischen Designs, und nach Bestimmung der RP2D,
  2. Teil 2 Dosiserweiterung

Teilnehmer werden nur entweder in Teil 1 oder Teil 2 eingeschlossen, nicht in beiden.

Sowohl Teil 1 als auch Teil 2 (Dosiseskalation und Dosiserweiterung) werden die folgenden Phasen umfassen:

  • Kernstudienbehandlungsphase
  • Überlebensnachbeobachtungsphase

Die Kernstudienbehandlungsphase besteht aus 3 Therapiezyklen: Zyklus 1 Asciminib mit niedrigintensiver Chemotherapie (Debulking-Induktion), gefolgt von Zyklus 2 (Blinatumomab-Block 1 mit Asciminib) und Zyklus 3 (Blinatumomab-Block 2 mit Asciminib).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonnummer: +41613241111

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nachweis von Ph+ ALL oder ABL1- oder ABL2-Fusion Ph-ähnlicher ALL, einschließlich Teilnehmer mit ABL1 T315I-Mutationen
  • Teilnehmer mit CNS1, CNS2, CNS3a oder CNS3b beim Screening

  • Aktive B-Zell-ALL beim Screening, definiert durch MFC oder IG/TCR-PCR von ALL-Blasten >0,01 % bei Teilnehmern mit entweder:

    1. Primär refraktärer Erkrankung (>0,01 % ALL-Blasten vorhanden am Ende der Konsolidierung) ODER
    2. Rezidivierte ALL mit Nachweis eines BM-Befalls mit ALL (MFC oder IG/TCR-PCR >0,01 %) nach mindestens einer Therapielinie

  • Dokumentierte Vorgeschichte von CD19-exprimierender B-Zell-ALL (im peripheren Blut oder Knochenmark durch Durchflusszytometrie).

    a) Für Teilnehmer, die eine Anti-CD19-zielgerichtete Therapie erhielten (z. B. CD19-CAR-T-Zellen oder Blinatumomab), muss die CD19-exprimierende B-Zell-ALL nach Abschluss der Anti-CD19-Therapie vor Zyklus 1 Tag 1 dokumentiert sein

  • Ausreichende Leber- und Nierenfunktion (lokale Laboranalyse) definiert als:

    1. ALT ≤ 5-fache obere Normgrenze (ULN) für das Alter
    2. Gesamtbilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5-fache ULN für das Alter, außer für Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die nur eingeschlossen werden dürfen, wenn Gesamtbilirubin ≤ 3,0-fache ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
    3. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel bei Teilnehmern ≥ 18 Jahren, ODER Radioisotopen-GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m², ODER Kreatinin basierend auf Alter und Geschlecht für Teilnehmer < 18 Jahre alt
  • Ausreichende Herzfunktion definiert als Verkürzungsfraktion ≥ 27 % durch Echokardiogramm (ECHO) ODER linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 50 % durch ECHO

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit > 3 Rezidiven von ALL
  • Extramedulläre Erkrankung (nicht-CNS und/oder isolierte CNS-Erkrankung)
  • Teilnehmer mit CNS3c (Klinische Zeichen einer CNS-Leukämie (wie Fazialisparese, Hirn-/Augenbeteiligung oder hypothalamisches Syndrom))
  • Herz- oder Herzre polarisationsanomalie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, Long-QT-Syndrom, familiäre Vorgeschichte von idiopathischem plötzlichem Tod oder angeborenem Long-QT-Syndrom oder anderen klinisch signifikanten Herzerkrankungen (z. B. kongestive Herzinsuffizienz usw.)
  • Schwere und/oder unkontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers inakzeptable Sicherheitsrisiken verursachen oder die Compliance mit dem Protokoll beeinträchtigen könnte.

Andere protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Single Arm

Asciminib Adult formulation group: escalating doses evaluated

Asciminib Pediatric formulation group: dose is based on body weight; dose level being evaluated will be converted into a mg/kg daily dose.

For known T315I mutation:

Fixed asciminib dose twice daily or the pediatric formulation dose equivalent twice daily.
Arzneimittel: Dexamethason
Feste Dosen, oral (bevorzugt) oder intravenös (IV) zweimal täglich; Zyklus 1, Tage 1 - 14; (Zyklus 1 = 28 Tage)
Arzneimittel: Vincristin
Feste Dosen, IV, wöchentlich; Zyklus 1
Arzneimittel: Blinatumomab
Dosierung basierend auf der Knochenmarkstumorlast und dem Gewicht. Kontinuierliche IV-Infusion; Zyklen 2, 3
Arzneimittel: Methotrexat (intrathekal)
Intrathekale
Arzneimittel: Cytarabin (intrathekal)
Intrathekal
Arzneimittel: Hydrocortison (intrathekal)
Intrathekal
Arzneimittel: Prednisolon (intrathekal)
Intrathekal
Arzneimittel: Asciminib Adult formulation
oral, administered daily (twice daily for participants with known T315I mutation); Cycles 1, 2, 3
Andere Namen:
  • ABL001
Arzneimittel: Asciminib Pediatric formulation
oral, administered daily (twice daily for participants with known T315I mutation); Cycles 1, 2, 3
Andere Namen:
  • ABL001

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Part 1 Dose Escalation: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) occurring during cycle 1 (debulking induction)
Zeitfenster: During Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event which starts between Day 1 and Day 28, is suspected by the investigator to be related to asciminib, and meets one of the several criteria.
During Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
Part 1 Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) during cycle 1 (debulking induction)
Zeitfenster: During Cycle 1 (Cycle = 28 days)
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment.
During Cycle 1 (Cycle = 28 days)
Part 2 Dose Expansion: Percentage of complete response/remission (CR) evaluable participants who achieve CR treated at recommended phase 2 dose (RP2D) (debulking induction)
Zeitfenster: End of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)

Participants with Complete Response/Remission (CR) will achieve the following:

No circulating blasts or extramedullary disease; No lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration, testicular mass/CNS involvement; Marrow <5% blasts (M1) OR < 1% blasts by flow cytometry. If a discrepancy occurs between disease detection methods, the result of the flow cytometry assay will be used to determine CR status; Peripheral blood count recovery; ANC > 1000μL and platelets > 100,000μL.

CR evaluable: Participants will be considered CR evaluable for Part 2 if they have relapsed/refractory Ph+ ALL defined as either >1% bone marrow (BM) blasts by MFC or immunoglobulin/T-cell receptor (IG/TCR) PCR, OR > 5% BM blasts by morphologic evaluation at enrollment and are treated at RP2D.
End of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 (Zyklus 1 = 28 Tage), Zyklus 2 und Zyklus 3 (Zyklus 2 & 3 = 42 Tage) und bis dahin
Prozentsatz der Teilnehmer, die CR und/oder eine komplette Remission mit unvollständiger Blutbilderholung (CRi) hatten
Am Ende von Zyklus 1 (Zyklus 1 = 28 Tage), Zyklus 2 und Zyklus 3 (Zyklus 2 & 3 = 42 Tage) und bis dahin
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Ende von Zyklus 3 (Zyklus 3 = 42 Tage) in Teil 2 der Studie und am Ende der Studie (EOS = ca. 3 Jahre)
Der Zeitraum von der Remission eines Teilnehmers bis zum Rückfall oder Tod aus beliebigem Grund.
Ende von Zyklus 3 (Zyklus 3 = 42 Tage) in Teil 2 der Studie und am Ende der Studie (EOS = ca. 3 Jahre)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ende von Zyklus 3 (Zyklus 3 = 42 Tage) in Teil 2 der Studie und am Ende der Studie (EOS = ca. 3 Jahre)
Die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Tod des Teilnehmers aus beliebigen Gründen.
Ende von Zyklus 3 (Zyklus 3 = 42 Tage) in Teil 2 der Studie und am Ende der Studie (EOS = ca. 3 Jahre)
Pharmakokinetischer (PK) Parameter von Asciminib im Steady-State: AUClast
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 8 (Zyklus 1 = 28 Tage)
Fläche unter der Kurve bis zur letzten messbaren Konzentration - repräsentiert die Gesamtexposition des Arzneimittels (Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve) von der Zeit der Verabreichung bis zur letzten messbaren Konzentration
Zyklus 1, Tag 8 (Zyklus 1 = 28 Tage)
PK-Parameter von Asciminib im Steady State: Cmax
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 8 (Zyklus 1 = 28 Tage)
Maximale Konzentration – die höchste Plasmakonzentration des Arzneimittels, die nach der Verabreichung beobachtet wird
Zyklus 1, Tag 8 (Zyklus 1 = 28 Tage)
PK-Parameter von Asciminib im Steady-State: Tmax
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 8 (Zyklus 1 = 28 Tage)
Die Zeit, die benötigt wird, um nach der Arzneimittelverabreichung den Cmax zu erreichen
Zyklus 1, Tag 8 (Zyklus 1 = 28 Tage)
PK-Parameter von Asciminib im Steady-State: Ctrough
Zeitfenster: Zyklus 1, Tag 8 (Zyklus 1 = 28 Tage); Zyklus 2, Tag 22 (Zyklus 2 = 42 Tage); Zyklus 3, Tag 22 (Zyklus 3 = 42 Tage)
Talspiegel - niedrigste beobachtete Arzneimittelkonzentration, typischerweise kurz vor der Verabreichung der nächsten Dosis (Steady-State-Bedingung)
Zyklus 1, Tag 8 (Zyklus 1 = 28 Tage); Zyklus 2, Tag 22 (Zyklus 2 = 42 Tage); Zyklus 3, Tag 22 (Zyklus 3 = 42 Tage)
Complete remission (CR) rate
Zeitfenster: End of Cycle 2 and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Percentage of participants who had a CR
End of Cycle 2 and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Next generation sequencing (NGS) minimal residual disease (MRD) negative rate
Zeitfenster: At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Percentage of participants who have NGS MRD negative CR at and by the end of cycle 1 (debulking induction), cycle 2 and cycle 3 (consolidation).
At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Multiparametric flow cytometry (MFC) MRD negative CR rate
Zeitfenster: At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Percentage of participants who have MFC MRD negative CR at and by the end of cycle 1 (debulking induction), cycle 2 and cycle 3 (consolidation).
At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Overall MRD negative response (MRD negative CR and/or CRi rate) by NGS
Zeitfenster: at and by the end of cycle 1 (debulking induction) (Cycle 1 = 28 days), cycle 2, and cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
Overall MRD negative response is the percentage of participants who have NGS MRD negative complete response (CR) and complete response incomplete blood count recovery (CRi).
at and by the end of cycle 1 (debulking induction) (Cycle 1 = 28 days), cycle 2, and cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
Overall MRD negative response (MRD negative CR and/or CRi rate) by MFC
Zeitfenster: at and by the end of cycle 1 (Cycle 1 = 28 days) (debulking induction), cycle 2, cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
Overall MRD negative response is the percentage of participants who have MFC MRD negative complete response (CR) and complete response incomplete blood count recovery (CRi).
at and by the end of cycle 1 (Cycle 1 = 28 days) (debulking induction), cycle 2, cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Juli 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

19. September 2033

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Mai 2036

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CABL001L12101
  • 2025 (US NIH Stipendium/Vertrag: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-522019-40 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis verpflichtet sich, qualifizierten externen Forschern Zugang zu patientenbezogenen Daten und unterstützenden klinischen Dokumenten aus förderfähigen Studien zu gewähren. Diese Anfragen werden von einem unabhängigen Expertengremium auf der Grundlage des wissenschaftlichen Wertes geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu wahren.

Diese Studiendaten sind derzeit gemäß dem auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Verfahren verfügbar.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren