Bezpečnost a účinnost přípravku Asciminib u dětí a mladých dospělých s relabující/refrakterní (r/r) Philadelphia pozitivní (Ph+) nebo ABL třídy Ph-like akutní lymfoblastickou leukémií (ALL)
Otevřená, fáze I/II studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti asciminibu s chemoterapií následované asciminibem plus blinatumomabem u dětí, dospívajících a mladých dospělých s relabovanou nebo refrakterní BCR::ABL1-pozitivní (Philadelphia pozitivní, Ph+) nebo BCR::ABL1-podobnou (Ph-podobnou) ALL
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je jednoramenná studie fáze I/II s více centry, jejímž cílem je posoudit bezpečnost a účinnost asciminibu v dávce RP2D v kombinaci s chemoterapií nízké intenzity (indukce debulkingu) následované asciminibem plus blinatumomabem (konsolidace) u pediatrických a mladých dospělých účastníků s r/r Ph+ ALL (včetně účastníků s mutací T315I).
Samostatná kohorta v této studii bude zahrnovat účastníky s r/r ABL-class Ph-like ALL (včetně účastníků s mutací T315I).
Cílem návrhu studie je prozkoumat nový léčebný režim, u kterého se předpokládá, že bude lépe snášen než režimy založené na chemoterapii s vysokou intenzitou.
Tato studie se bude skládat z 2 částí:
- Část 1: eskalace dávky pomocí statistického návrhu Bayesian Optimal Interval (BOIN) a po stanovení RP2D,
- Část 2: expanze dávky
Účastníci se zapojí pouze do části 1 nebo části 2, nikoli do obou.
Obě části (část 1 a část 2 – eskalace dávky a expanze dávky) budou mít následující fáze:
- Fáze léčby v rámci hlavní studie
- Fáze sledování přežití
Fáze léčby v rámci hlavní studie se bude skládat ze 3 cyklů terapie: cyklus 1 – asciminib s chemoterapií nízké intenzity (indukce debulkingu), následovaný cyklem 2 (blinatumomab – blok 1 s asciminibem) a cyklem 3 (blinatumomab – blok 2 s asciminibem).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonní číslo: 1-888-669-6682
- E-mail: novartis.email@novartis.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Novartis Pharmaceuticals
- Telefonní číslo: +41613241111
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Důkaz Ph+ ALL nebo fúze ABL1 nebo ABL2 Ph-like ALL, včetně účastníků s mutacemi ABL1 T315I
- Účastníci s CNS1, CNS2, CNS3a nebo CNS3b při screeningu
Aktivní B-buněčná ALL při screeningu definovaná MFC nebo IG/TCR PCR blastů ALL >0,01 % u účastníků s buď:
- Primárně refrakterním onemocněním (>0,01 % blastů ALL přítomných na konci konsolidace) NEBO
- Recidivovaná ALL s důkazem postižení kostní dřeně ALL (MFC nebo IG/TCR PCR >0,01 %) po alespoň jedné linii terapie
Dokumentovaná anamnéza CD19 exprimující B-buněčné ALL (v periferní krvi nebo kostní dřeni průtokovou cytometrií).
a) Pro účastníky, kteří dostávali anti-CD19 cílenou terapii (např. CD19 CAR T buňky nebo blinatumomab), musí být CD19 exprimující B-buněčná ALL dokumentována po dokončení anti-CD19 terapie před cyklem 1 dnem 1
Dostatečná jaterní a renální funkce (lokální laboratorní analýza) definovaná:
- ALT ≤ 5× horní hranice normy (ULN) pro věk
- Celkový bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5× ULN pro věk, kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zařazeni pouze pokud celkový bilirubin ≤ 3,0× ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5× ULN
- Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce u účastníků ≥ 18 let, NEBO radioizotopová GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m², NEBO kreatinin na základě věku a pohlaví pro účastníky < 18 let
- Dostatečná srdeční funkce definovaná jako zkrácení frakce ≥ 27 % echokardiogramem (ECHO) NEBO ejekční frakce levé komory ≥ 50 % ECHO
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s > 3 recidivami ALL
- Extramedulární onemocnění (mimocNS a/nebo izolované CNS onemocnění)
- Účastníci s CNS3c (Klinické příznaky CNS leukémie (jako paréza lícního nervu, postižení mozku/očí nebo hypothalamický syndrom))
- Srdeční nebo srdeční repolarizační abnormalita, včetně, ale nejen, klinicky významných srdečních arytmií, syndromu dlouhého QT, rodinné anamnézy idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění (např. městnavého srdečního selhání atd.)
- Těžké a/nebo nekontrolované současné lékařské onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může způsobit nepřijatelné bezpečnostní riziko nebo ohrozit dodržování protokolu.
Mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Single Arm
Asciminib Adult formulation group: escalating doses evaluated Asciminib Pediatric formulation group: dose is based on body weight; dose level being evaluated will be converted into a mg/kg daily dose. For known T315I mutation: Fixed asciminib dose twice daily or the pediatric formulation dose equivalent twice daily. |
Fixní dávky, perorálně (preferovaná) nebo intravenózně (IV) dvakrát denně; Cyklus 1, dny 1 - 14; (Cyklus 1 = 28 dní)
Pevné dávky, intravenózně, týdně; Cyklus 1
Dávkování podle zátěže kostní dřeně a hmotnosti.
Kontinuální nitrožilní infuze; Cykly 2, 3
Intratekální
Intrathekální
Intratekální
Intratekální
oral, administered daily (twice daily for participants with known T315I mutation); Cycles 1, 2, 3
Ostatní jména:
oral, administered daily (twice daily for participants with known T315I mutation); Cycles 1, 2, 3
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Part 1 Dose Escalation: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) occurring during cycle 1 (debulking induction)
Časové okno: During Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
|
A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event which starts between Day 1 and Day 28, is suspected by the investigator to be related to asciminib, and meets one of the several criteria.
|
During Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
|
|
Part 1 Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) during cycle 1 (debulking induction)
Časové okno: During Cycle 1 (Cycle = 28 days)
|
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment.
|
During Cycle 1 (Cycle = 28 days)
|
|
Part 2 Dose Expansion: Percentage of complete response/remission (CR) evaluable participants who achieve CR treated at recommended phase 2 dose (RP2D) (debulking induction)
Časové okno: End of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
|
Participants with Complete Response/Remission (CR) will achieve the following: No circulating blasts or extramedullary disease; No lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration, testicular mass/CNS involvement; Marrow <5% blasts (M1) OR < 1% blasts by flow cytometry. If a discrepancy occurs between disease detection methods, the result of the flow cytometry assay will be used to determine CR status; Peripheral blood count recovery; ANC > 1000μL and platelets > 100,000μL. CR evaluable: Participants will be considered CR evaluable for Part 2 if they have relapsed/refractory Ph+ ALL defined as either >1% bone marrow (BM) blasts by MFC or immunoglobulin/T-cell receptor (IG/TCR) PCR, OR > 5% BM blasts by morphologic evaluation at enrollment and are treated at RP2D. |
End of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odpovědi (ORR)
Časové okno: Na konci a do konce cyklu 1 (cyklus 1 = 28 dní), cyklu 2 a cyklu 3 (cykly 2 & 3 = 42 dní)
|
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné remise (CR) a/nebo úplné remise s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi)
|
Na konci a do konce cyklu 1 (cyklus 1 = 28 dní), cyklu 2 a cyklu 3 (cykly 2 & 3 = 42 dní)
|
|
Disease Free Survival (DFS)
Časové okno: Konec cyklu 3 (cyklus 3 = 42 dní) v části 2 studie a na konci studie (EOS = přibližně 3 roky)
|
Období od okamžiku, kdy je účastník v remisi, do chvíle, kdy dojde k relapsu nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu.
|
Konec cyklu 3 (cyklus 3 = 42 dní) v části 2 studie a na konci studie (EOS = přibližně 3 roky)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Konec cyklu 3 (cyklus 3 = 42 dní) ve 2. části studie a na konci studie (EOS = přibližně 3 roky)
|
Doba od zahájení léčby do úmrtí účastníka z jakéhokoli důvodu.
|
Konec cyklu 3 (cyklus 3 = 42 dní) ve 2. části studie a na konci studie (EOS = přibližně 3 roky)
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr asciminibu v ustáleném stavu: AUClast
Časové okno: Cyklus 1, den 8 (Cyklus 1 = 28 dní)
|
Plocha pod křivkou k poslední měřitelné koncentraci - představuje celkovou expozici léčiva (plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase) od okamžiku podání do poslední měřitelné koncentrace
|
Cyklus 1, den 8 (Cyklus 1 = 28 dní)
|
|
PK parametr asciminibu v ustáleném stavu: Cmax
Časové okno: Cyklus 1, den 8 (Cyklus 1 = 28 dní)
|
Maximální koncentrace – nejvyšší (vrcholová) plazmatická koncentrace léčiva pozorovaná po podání
|
Cyklus 1, den 8 (Cyklus 1 = 28 dní)
|
|
PK parametr asciminibu v ustáleném stavu: Tmax
Časové okno: Cyklus 1, den 8 (Cyklus 1 = 28 dní)
|
Čas potřebný k dosažení Cmax po podání léku
|
Cyklus 1, den 8 (Cyklus 1 = 28 dní)
|
|
PK parametr asciminibu v ustáleném stavu: Ctrough
Časové okno: Cyklus 1, den 8 (Cyklus 1 = 28 dní); Cyklus 2, den 22 (Cyklus 2 = 42 dní); Cyklus 3, den 22 (Cyklus 3 = 42 dní)
|
Koncentrace v minimu (trough concentration) - nejnižší pozorovaná koncentrace léčiva, obvykle těsně před podáním další dávky (ustálený stav)
|
Cyklus 1, den 8 (Cyklus 1 = 28 dní); Cyklus 2, den 22 (Cyklus 2 = 42 dní); Cyklus 3, den 22 (Cyklus 3 = 42 dní)
|
|
Complete remission (CR) rate
Časové okno: End of Cycle 2 and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
|
Percentage of participants who had a CR
|
End of Cycle 2 and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
|
|
Next generation sequencing (NGS) minimal residual disease (MRD) negative rate
Časové okno: At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
|
Percentage of participants who have NGS MRD negative CR at and by the end of cycle 1 (debulking induction), cycle 2 and cycle 3 (consolidation).
|
At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
|
|
Multiparametric flow cytometry (MFC) MRD negative CR rate
Časové okno: At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
|
Percentage of participants who have MFC MRD negative CR at and by the end of cycle 1 (debulking induction), cycle 2 and cycle 3 (consolidation).
|
At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
|
|
Overall MRD negative response (MRD negative CR and/or CRi rate) by NGS
Časové okno: at and by the end of cycle 1 (debulking induction) (Cycle 1 = 28 days), cycle 2, and cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
|
Overall MRD negative response is the percentage of participants who have NGS MRD negative complete response (CR) and complete response incomplete blood count recovery (CRi).
|
at and by the end of cycle 1 (debulking induction) (Cycle 1 = 28 days), cycle 2, and cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
|
|
Overall MRD negative response (MRD negative CR and/or CRi rate) by MFC
Časové okno: at and by the end of cycle 1 (Cycle 1 = 28 days) (debulking induction), cycle 2, cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
|
Overall MRD negative response is the percentage of participants who have MFC MRD negative complete response (CR) and complete response incomplete blood count recovery (CRi).
|
at and by the end of cycle 1 (Cycle 1 = 28 days) (debulking induction), cycle 2, cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Nukleové kyseliny, nukleotidy a nukleosidy
- Alkaloidy
- Polycyklické sloučeniny
- Indoly
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Těhotenství
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Steroidy, fluorované
- Nukleosidy
- Pteriny
- Pteridiny
- Těhotenství
- Vinca alkaloidy
- Alkaloidy tryptaminu sezologaninu
- Indolské alkaloidy
- Indolizidiny
- Indoliziny
- Arabinonukleosidy
- Aminopterin
- Těhotenství
- Těhotenství
- 11-Hydroxycorticosteroids
- Hydroxycorticosteroidy
- Hormony kůry nadledvin
- 17-Hydroxycorticosteroids
- Dexamethason
- Methotrexát
- Prednisolon
- Cytarabin
- Vinkristine
- Hydrokortison
- BLINATUMOMAB
- Asciminib
Další identifikační čísla studie
- CABL001L12101
- 2025 (Grant/smlouva NIH USA: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-522019-40 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavazuje sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky přístup k datům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z kvalifikovaných studií. Tyto žádosti jsou přezkoumávány a schvalovány nezávislým panelem expertů na základě vědecké hodnoty. Veškerá poskytovaná data jsou anonymizována, aby byla respektována soukromí pacientů, kteří se studie zúčastnili, v souladu s platnými zákony a předpisy.
Tato data ze studie jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .