Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt af Asciminib hos børn og unge voksne med recidiverende/refraktær (r/r) Philadelphia-positiv (Ph+) eller ABL-klasse Ph-lignende akut lymfatisk leukæmi (ALL)

10. september 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Åben-label, fase I/II-studie til evaluering af sikkerhed og effekt af Asciminib med kemoterapi efterfulgt af Asciminib plus Blinatumomab hos børn, unge og voksne med recidiveret eller refraktær BCR::ABL1-positiv (Philadelphia-positiv, Ph+) eller BCR::ABL1-lignende (Ph-lignende) ALL

Multicenter, åben-label, enkeltarmstudie af asciminib hos deltagere i alderen ≥1 år til ≤30 år med r/r Ph+ eller ABL-klasse Ph-lignende ALL. Denne undersøgelse vil have 2 dele: Del 1 dosiseskalering og Del 2 dosisudvidelse. Del 1 dosiseskalering vil inkludere deltagere i alderen ≥1 år til ≤30 år for at fastslå den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af asciminib, når den administreres med lavintensiv kemoterapi. Del 2 dosisudvidelse vil inkludere deltagere i alderen ≥1 år til ≤30 år for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af asciminib ved RP2D med behandlingsregimet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en en-arm fase I/II multicenterstudie til vurdering af sikkerhed og effektivitet af asciminib ved RP2D i kombination med lavintensiv kemoterapi (debulkeringsinduktion) efterfulgt af asciminib plus blinatumomab (konsolidering) hos børn og unge voksne deltagere med r/r Ph+ ALL (inklusive deltagere med T315I-mutation).

En separat kohorte i dette studie vil inkludere deltagere med r/r ABL-klasse Ph-lignende ALL (inklusive deltagere med T315I-mutation).

Formålet med studiedesignet er at undersøge et nyt behandlingsregime, som forventes at være mere tåleligt end højintensive kemoterapibaserede regime.

Dette studie vil bestå af et 2-delt design:

  1. Del 1 dosiseskalering ved brug af en Bayesiansk Optimal Interval (BOIN) statistisk design, og efter fastlæggelse af RP2D,
  2. Del 2 dosisudvidelse

Deltagere vil kun deltage i enten Del 1 eller Del 2, og ikke begge.

Både Del 1 og Del 2 (dosiseskalering og dosisudvidelse) vil have følgende faser:

  • Kernestudiebehandlingsfase
  • Overlevelsesopfollowingsfase

Kernestudiebehandlingsfasen vil bestå af 3 behandlingscyklusser: cyklus 1 asciminib med lavintensiv kemoterapi (debulkeringsinduktion), efterfulgt af cyklus 2 (blinatumomab-blok 1 med asciminib) og cyklus 3 (blinatumomab-blok 2 med asciminib).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonnummer: +41613241111

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bevis for Ph+ ALL eller ABL1- eller ABL2-fusion Ph-lignende ALL, herunder deltagere med ABL1 T315I-mutationer
  • Deltagere med CNS1, CNS2, CNS3a eller CNS3b ved screening

  • Aktiv B-celle-ALL ved screening defineret ved MFC eller IG/TCR PCR af ALL-blast >0,01% hos deltagere med enten:

    1. Primær refraktær sygdom (>0,01% ALL-blast til stede ved afslutningen af konsolidering) ELLER
    2. Recidiveret ALL med tegn på knoglemarvsinvolvering med ALL (MFC eller IG/TCR PCR >0,01%) efter mindst én behandlingslinje

  • Dokumenteret historie for CD19-eksprimerende B-celle-ALL (i perifert blod eller knoglemarv ved flowcytometri).

    a) For deltagere, der har modtaget anti-CD19-målrettet terapi (f.eks. CD19 CAR T-celler eller blinatumomab), skal CD19-eksprimerende B-celle-ALL være dokumenteret efter afslutning af anti-CD19-terapi før cyklus 1 dag 1

  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion (lokal laboratorieanalyse) som defineret:

    1. ALT ≤ 5x øvre grænseværdi (ULN) for alderen
    2. Total bilirubin (sum af konjugeret + ikke-konjugeret) ≤ 1,5 x ULN for alderen, undtagen for deltagere med Gilberts syndrom, som kun kan inkluderes, hvis total bilirubin ≤ 3,0 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    3. Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen hos deltagere ≥ 18 år, ELLER radioisotop GFR ≥ 50 mL/min/1,73 m^2, ELLER kreatinin baseret på alder og køn for deltagere < 18 år
  • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som forkortelsesfraktion ≥27% ved ekkokardiogram (ECHO) ELLER venstre ventrikel ejektionsfraktion på ≥50% ved ECHO

Eksklusionskriterier:

  • Deltagere med >3 recidiver af ALL
  • Ekstramedullær sygdom (ikke-CNS og/eller isoleret CNS-sygdom)
  • Deltagere med CNS3c (Kliniske tegn på CNS-leukæmi (såsom ansigtsnerveparese, hjerne/øjeinvolvering eller hypothalamus syndrom))
  • Hjerte- eller hjerterepolariseringsabnormalitet, herunder men ikke begrænset til klinisk signifikante hjertearytmier, langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt langt QT-syndrom eller anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, osv.)
  • Alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, som efter forskerens vurdering kunne medføre uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan gælde.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Single Arm

Asciminib Adult formulation group: escalating doses evaluated

Asciminib Pediatric formulation group: dose is based on body weight; dose level being evaluated will be converted into a mg/kg daily dose.

For known T315I mutation:

Fixed asciminib dose twice daily or the pediatric formulation dose equivalent twice daily.
Medicin: Dexamethason
Faste doser, oral (foretrukket) eller intravenøs (IV) to gange dagligt; Cyklus 1, Dag 1 - 14; (Cyklus 1 = 28 dage)
Medicin: Vincristin
Faste doser, IV, ugentligt; Cyklus 1
Medicin: Blinatumomab
Dosering baseret på knoglemarvs-sygdomsbyrde og vægt.
Kontinuerlig IV infusion; Cyklus 2, 3
Medicin: Methotrexat (intratekal)
Intratekal
Medicin: Cytarabin (intratekal)
Intratekal
Medicin: Hydrocortison (intratekal)
Intratekal
Medicin: Prednisolon (intratekal)
Intratekal
Medicin: Asciminib Adult formulation
oral, administered daily (twice daily for participants with known T315I mutation); Cycles 1, 2, 3
Andre navne:
  • ABL001
Medicin: Asciminib Pediatric formulation
oral, administered daily (twice daily for participants with known T315I mutation); Cycles 1, 2, 3
Andre navne:
  • ABL001

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Part 1 Dose Escalation: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) occurring during cycle 1 (debulking induction)
Tidsramme: During Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event which starts between Day 1 and Day 28, is suspected by the investigator to be related to asciminib, and meets one of the several criteria.
During Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
Part 1 Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) during cycle 1 (debulking induction)
Tidsramme: During Cycle 1 (Cycle = 28 days)
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment.
During Cycle 1 (Cycle = 28 days)
Part 2 Dose Expansion: Percentage of complete response/remission (CR) evaluable participants who achieve CR treated at recommended phase 2 dose (RP2D) (debulking induction)
Tidsramme: End of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)

Participants with Complete Response/Remission (CR) will achieve the following:

No circulating blasts or extramedullary disease; No lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration, testicular mass/CNS involvement; Marrow <5% blasts (M1) OR < 1% blasts by flow cytometry. If a discrepancy occurs between disease detection methods, the result of the flow cytometry assay will be used to determine CR status; Peripheral blood count recovery; ANC > 1000μL and platelets > 100,000μL.

CR evaluable: Participants will be considered CR evaluable for Part 2 if they have relapsed/refractory Ph+ ALL defined as either >1% bone marrow (BM) blasts by MFC or immunoglobulin/T-cell receptor (IG/TCR) PCR, OR > 5% BM blasts by morphologic evaluation at enrollment and are treated at RP2D.
End of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Ved og ved slutningen af cyklus 1 (cyklus 1 = 28 dage), cyklus 2 og cyklus 3 (cyklus 2 & 3 = 42 dage)
Procentdel af deltagere, der havde CR og/eller fuld remission med ufuldstændig blodtællingsgenopretning (CRi)
Ved og ved slutningen af cyklus 1 (cyklus 1 = 28 dage), cyklus 2 og cyklus 3 (cyklus 2 & 3 = 42 dage)
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Slutningen af cyklus 3 (cyklus 3 = 42 dage) i del 2 af undersøgelsen og ved afslutningen af undersøgelsen (EOS = ca. 3 år)
Perioden fra en deltager er i remission indtil de får tilbagefald eller dør af en hvilken som helst årsag.
Slutningen af cyklus 3 (cyklus 3 = 42 dage) i del 2 af undersøgelsen og ved afslutningen af undersøgelsen (EOS = ca. 3 år)
Overall overlevelse (OS)
Tidsramme: Slutningen af cyklus 3 (cyklus 3 = 42 dage) i del 2 af undersøgelsen og ved afslutningen af undersøgelsen (EOS = ca. 3 år)
Tidsrummet fra behandlingens start indtil deltagerens død af enhver årsag.
Slutningen af cyklus 3 (cyklus 3 = 42 dage) i del 2 af undersøgelsen og ved afslutningen af undersøgelsen (EOS = ca. 3 år)
Farmakokinetisk (PK) parameter for asciminib i steady state: AUClast
Tidsramme: Cykel 1, dag 8 (Cykel 1 = 28 dage)
Areal under kurven til den sidst målbare koncentration - repræsenterer den totale lægemiddeleksponering (areal under plasmakoncentration-tidskurven) fra administrationsøjeblikket til den sidst målbare koncentration
Cykel 1, dag 8 (Cykel 1 = 28 dage)
PK-parameter for asciminib i steady state: Cmax
Tidsramme: Cykel 1, dag 8 (Cykel 1 = 28 dage)
Maksimal koncentration - den højeste observerede plasmakoncentration af lægemidlet efter administration
Cykel 1, dag 8 (Cykel 1 = 28 dage)
PK-parameter for asciminib ved steady state: Tmax
Tidsramme: Cykel 1, dag 8 (Cykel 1 = 28 dage)
Tiden det tager at nå Cmax efter lægemiddeladministration
Cykel 1, dag 8 (Cykel 1 = 28 dage)
PK-parameter for asciminib i steady state: Ctrough
Tidsramme: Cykel 1, dag 8 (Cykel 1 = 28 dage); Cykel 2, dag 22 (Cykel 2 = 42 dage); Cykel 3, dag 22 (Cykel 3 = 42 dage)
Trough-koncentration - den laveste observerede lægemiddelkoncentration, typisk lige før næste dosis gives (steady-state-tilstand)
Cykel 1, dag 8 (Cykel 1 = 28 dage); Cykel 2, dag 22 (Cykel 2 = 42 dage); Cykel 3, dag 22 (Cykel 3 = 42 dage)
Complete remission (CR) rate
Tidsramme: End of Cycle 2 and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Percentage of participants who had a CR
End of Cycle 2 and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Next generation sequencing (NGS) minimal residual disease (MRD) negative rate
Tidsramme: At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Percentage of participants who have NGS MRD negative CR at and by the end of cycle 1 (debulking induction), cycle 2 and cycle 3 (consolidation).
At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Multiparametric flow cytometry (MFC) MRD negative CR rate
Tidsramme: At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Percentage of participants who have MFC MRD negative CR at and by the end of cycle 1 (debulking induction), cycle 2 and cycle 3 (consolidation).
At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Overall MRD negative response (MRD negative CR and/or CRi rate) by NGS
Tidsramme: at and by the end of cycle 1 (debulking induction) (Cycle 1 = 28 days), cycle 2, and cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
Overall MRD negative response is the percentage of participants who have NGS MRD negative complete response (CR) and complete response incomplete blood count recovery (CRi).
at and by the end of cycle 1 (debulking induction) (Cycle 1 = 28 days), cycle 2, and cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
Overall MRD negative response (MRD negative CR and/or CRi rate) by MFC
Tidsramme: at and by the end of cycle 1 (Cycle 1 = 28 days) (debulking induction), cycle 2, cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
Overall MRD negative response is the percentage of participants who have MFC MRD negative complete response (CR) and complete response incomplete blood count recovery (CRi).
at and by the end of cycle 1 (Cycle 1 = 28 days) (debulking induction), cycle 2, cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juli 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

19. september 2033

Studieafslutning (Anslået)

30. maj 2036

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

4. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CABL001L12101
  • 2025 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-522019-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis forpligter sig til at dele med kvalificerede eksterne forskere adgang til patientniveau-data og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig værdi. Alle leverede data er anonymiseret for at respektere deltagende patienters privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til den proces, der er beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner