Sicurezza ed Efficacia di Asciminib in Pazienti Pediatrici e Giovani Adulti con Leucemia Linfoblastica Acuta (LLA) Philadelphia Positiva (Ph+) o ABL-class Ph-like Refrattaria/Ricaduta (r/r)
Studio in aperto di Fase I/II per valutare la sicurezza e l'efficacia di Asciminib con chemioterapia seguito da Asciminib più Blinatumomab in pazienti pediatrici, adolescenti e giovani adulti con ALL BCR::ABL1-positiva (Philadelphia positiva, Ph+) o di tipo BCR::ABL1 (Ph-like) recidivata o refrattaria
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio monobrachiale di fase I/II multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia di asciminib alla RP2D in combinazione con chemioterapia a bassa intensità (induzione di debulking) seguita da asciminib più blinatumomab (consolidamento) in partecipanti pediatrici e giovani adulti con LLA Ph+ r/r (inclusi i partecipanti con mutazione T315I).
Una coorte separata di questo studio arruolerà partecipanti con LLA Ph-like r/r della classe ABL (inclusi i partecipanti con mutazione T315I).
L'obiettivo del disegno dello studio è esplorare un nuovo regime terapeutico che si prevede sia più tollerabile rispetto ai regimi basati su schemi chemioterapici ad alta intensità.
Questo studio consisterà in un disegno a 2 parti:
- Parte 1 di escalation di dose utilizzando un disegno statistico Bayesian Optimal Interval (BOIN), e dopo la determinazione della RP2D,
- Parte 2 di espansione di dose
I partecipanti saranno arruolati solo nella Parte 1 o nella Parte 2, e non in entrambe.
Sia la Parte 1 che la Parte 2 (escalation di dose ed espansione di dose) avranno le seguenti fasi:
- Fase di Trattamento Principale dello Studio
- Fase di Follow-up di Sopravvivenza
La fase di trattamento principale dello studio consisterà di 3 cicli di terapia: ciclo 1 asciminib con chemioterapia a bassa intensità (induzione di debulking), seguito dal ciclo 2 (blinatumomab-blocco 1 con asciminib) e ciclo 3 (blinatumomab-blocco 2 con asciminib).
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Numero di telefono: 1-888-669-6682
- Email: novartis.email@novartis.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Novartis Pharmaceuticals
- Numero di telefono: +41613241111
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Evidenza di LLA Ph+ o LLA Ph-like con fusione ABL1 o ABL2, inclusi partecipanti con mutazioni ABL1 T315I
- Partecipanti con CNS1, CNS2, CNS3a o CNS3b allo screening
LLA a cellule B attiva allo screening definita da MFC o PCR IG/TCR di blasti LLA >0,01% in partecipanti con:
- Malattia primariamente refrattaria (>0,01% di blasti LLA presenti alla fine del consolidamento) OPPURE
- LLA recidivata con evidenza di coinvolgimento del midollo osseo con LLA (MFC o PCR IG/TCR >0,01%) dopo almeno una linea di terapia
Storia documentata di LLA a cellule B che esprime CD19 (in sangue periferico o midollo osseo mediante citometria a flusso).
a) Per i partecipanti che hanno ricevuto terapia mirata anti-CD19 (es. cellule CAR T CD19 o blinatumomab), la LLA a cellule B che esprime CD19 deve essere documentata dopo il completamento della terapia anti-CD19 prima del ciclo 1 giorno 1
Funzione epatica e renale adeguata (analisi di laboratorio locale) come definito:
- ALT ≤ 5x limite superiore del normale (ULN) per età
- Bilirubina totale (somma di coniugata + non coniugata) ≤ 1,5 x ULN per età, eccetto per partecipanti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi solo se bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN o bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando la formula di Cockcroft-Gault in partecipanti ≥ 18 anni, OPPURE GFR con radioisotopo ≥50 mL/min/1,73 m^2, OPPURE creatinina basata su età e sesso per partecipanti < 18 anni
- Funzione cardiaca adeguata definita come frazione di accorciamento ≥27% mediante ecocardiogramma (ECHO) OPPURE frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% mediante ECHO
Criteri di esclusione:
- Partecipanti con >3 recidive di LLA
- Malattia extramidollare (non-CNS e/o malattia CNS isolata)
- Partecipanti con CNS3c (Segni clinici di leucemia CNS (come paralisi del nervo facciale, coinvolgimento cerebrale/oculare o sindrome ipotalamica))
- Anomalia cardiaca o della ripolarizzazione cardiaca, inclusi ma non limitati a aritmie cardiache clinicamente significative, sindrome del QT lungo, storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita o altra cardiopatia clinicamente significativa (es. insufficienza cardiaca congestizia, ecc.)
- Malattia medica concomitante grave e/o non controllata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe causare rischi di sicurezza inaccettabili o compromettere la conformità al protocollo.
Potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Single Arm
Asciminib Adult formulation group: escalating doses evaluated Asciminib Pediatric formulation group: dose is based on body weight; dose level being evaluated will be converted into a mg/kg daily dose. For known T315I mutation: Fixed asciminib dose twice daily or the pediatric formulation dose equivalent twice daily. |
Dosi fisse, per via orale (preferita) o endovenosa (EV) due volte al giorno; Ciclo 1, Giorni 1 - 14; (Ciclo 1 = 28 giorni)
Dosi fisse, EV, settimanali; Ciclo 1
Dosaggio basato sul carico di malattia midollare e sul peso.
Infusione endovenosa continua; Cicli 2, 3
Intratecale
Intratecale
Intratecale
Intratecale
oral, administered daily (twice daily for participants with known T315I mutation); Cycles 1, 2, 3
Altri nomi:
oral, administered daily (twice daily for participants with known T315I mutation); Cycles 1, 2, 3
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Part 1 Dose Escalation: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) occurring during cycle 1 (debulking induction)
Lasso di tempo: During Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
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A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event which starts between Day 1 and Day 28, is suspected by the investigator to be related to asciminib, and meets one of the several criteria.
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During Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
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Part 1 Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) during cycle 1 (debulking induction)
Lasso di tempo: During Cycle 1 (Cycle = 28 days)
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An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment.
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During Cycle 1 (Cycle = 28 days)
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Part 2 Dose Expansion: Percentage of complete response/remission (CR) evaluable participants who achieve CR treated at recommended phase 2 dose (RP2D) (debulking induction)
Lasso di tempo: End of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
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Participants with Complete Response/Remission (CR) will achieve the following: No circulating blasts or extramedullary disease; No lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration, testicular mass/CNS involvement; Marrow <5% blasts (M1) OR < 1% blasts by flow cytometry. If a discrepancy occurs between disease detection methods, the result of the flow cytometry assay will be used to determine CR status; Peripheral blood count recovery; ANC > 1000μL and platelets > 100,000μL. CR evaluable: Participants will be considered CR evaluable for Part 2 if they have relapsed/refractory Ph+ ALL defined as either >1% bone marrow (BM) blasts by MFC or immunoglobulin/T-cell receptor (IG/TCR) PCR, OR > 5% BM blasts by morphologic evaluation at enrollment and are treated at RP2D. |
End of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 (Ciclo 1 = 28 giorni), del Ciclo 2 e del Ciclo 3 (Ciclo 2 & 3 = 42 giorni)
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Percentuale di partecipanti che hanno avuto una remissione completa (CR) e/o una remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi)
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Alla fine del Ciclo 1 (Ciclo 1 = 28 giorni), del Ciclo 2 e del Ciclo 3 (Ciclo 2 & 3 = 42 giorni)
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Sopravvivenza Libera da Malattia (DFS)
Lasso di tempo: Fine del Ciclo 3 (Ciclo 3 = 42 giorni) nella Parte 2 dello studio e alla fine dello studio (EOS = circa 3 anni)
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Il periodo che va da quando un partecipante è in remissione fino a quando subisce una recidiva o muore per qualsiasi motivo.
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Fine del Ciclo 3 (Ciclo 3 = 42 giorni) nella Parte 2 dello studio e alla fine dello studio (EOS = circa 3 anni)
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fine del Ciclo 3 (Ciclo 3 = 42 giorni) nella Parte 2 dello studio e alla fine dello studio (EOS = circa 3 anni)
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La durata del tempo dall'inizio del trattamento fino alla morte del partecipante per qualsiasi motivo.
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Fine del Ciclo 3 (Ciclo 3 = 42 giorni) nella Parte 2 dello studio e alla fine dello studio (EOS = circa 3 anni)
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Parametro farmacocinetico (PK) dell'asciminib allo stato stazionario: AUClast
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 8 (Ciclo 1 = 28 giorni)
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Area Under the Curve to the Last Measurable Concentration - rappresenta l'esposizione totale al farmaco (area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo) dal momento della somministrazione fino all'ultima concentrazione misurabile
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Ciclo 1, Giorno 8 (Ciclo 1 = 28 giorni)
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Parametro PK dell'asciminib allo stato stazionario: Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 8 (Ciclo 1 = 28 giorni)
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Concentrazione massima - la concentrazione plasmatica di picco (più alta) del farmaco osservata dopo la somministrazione
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Ciclo 1, Giorno 8 (Ciclo 1 = 28 giorni)
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Parametro PK dell'asciminib allo stato stazionario: Tmax
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 8 (Ciclo 1 = 28 giorni)
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Il tempo necessario per raggiungere il Cmax dopo la somministrazione del farmaco
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Ciclo 1, Giorno 8 (Ciclo 1 = 28 giorni)
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Parametro PK dell'asciminib allo stato stazionario: Ctrough
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 8 (Ciclo 1 = 28 giorni); Ciclo 2, Giorno 22 (Ciclo 2 = 42 giorni); Ciclo 3, Giorno 22 (Ciclo 3 = 42 giorni)
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Concentrazione minima - la concentrazione del farmaco più bassa osservata, tipicamente subito prima della somministrazione della dose successiva (condizione di stato stazionario)
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Ciclo 1, Giorno 8 (Ciclo 1 = 28 giorni); Ciclo 2, Giorno 22 (Ciclo 2 = 42 giorni); Ciclo 3, Giorno 22 (Ciclo 3 = 42 giorni)
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Complete remission (CR) rate
Lasso di tempo: End of Cycle 2 and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
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Percentage of participants who had a CR
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End of Cycle 2 and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
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Next generation sequencing (NGS) minimal residual disease (MRD) negative rate
Lasso di tempo: At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
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Percentage of participants who have NGS MRD negative CR at and by the end of cycle 1 (debulking induction), cycle 2 and cycle 3 (consolidation).
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At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
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Multiparametric flow cytometry (MFC) MRD negative CR rate
Lasso di tempo: At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
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Percentage of participants who have MFC MRD negative CR at and by the end of cycle 1 (debulking induction), cycle 2 and cycle 3 (consolidation).
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At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
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Overall MRD negative response (MRD negative CR and/or CRi rate) by NGS
Lasso di tempo: at and by the end of cycle 1 (debulking induction) (Cycle 1 = 28 days), cycle 2, and cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
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Overall MRD negative response is the percentage of participants who have NGS MRD negative complete response (CR) and complete response incomplete blood count recovery (CRi).
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at and by the end of cycle 1 (debulking induction) (Cycle 1 = 28 days), cycle 2, and cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
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Overall MRD negative response (MRD negative CR and/or CRi rate) by MFC
Lasso di tempo: at and by the end of cycle 1 (Cycle 1 = 28 days) (debulking induction), cycle 2, cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
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Overall MRD negative response is the percentage of participants who have MFC MRD negative complete response (CR) and complete response incomplete blood count recovery (CRi).
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at and by the end of cycle 1 (Cycle 1 = 28 days) (debulking induction), cycle 2, cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, linfoide
- Leucemia
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia-linfoma linfoblastico a cellule precursori
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Alcaloidi
- Composti policiclici
- Indoli
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Incinta
- In gravidanza
- Steroidi
- Composti anelli fusi
- Steroidi, fluorurati
- Nucleosidi
- Pterins
- Pteridine
- Incintadienetrioli
- Vinca Alkaloids
- Alcaloidi di triptamina di secologia
- Alcaloidi indolo
- Indolizidine
- Indolizine
- Arabinonucleosidi
- Aminopterino
- Gravideniones
- Incinta
- 11-idrossicosteroidi
- Idrossicorticosteroidi
- Ormoni della corteccia surrenale
- 17-idrossicosteroidi
- Desametasone
- Metotrexato
- Prednisolone
- Citarabina
- Vincristina
- Idrocortisone
- Blinatumomab
- asciminib
Altri numeri di identificazione dello studio
- CABL001L12101
- 2025 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
- 2025-522019-40 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati l'accesso a dati a livello di paziente e documenti clinici di supporto provenienti da studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di esperti indipendente in base al merito scientifico. Tutti i dati forniti sono anonimizzati per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato alla sperimentazione, in conformità con le leggi e i regolamenti applicabili.
Questi dati della sperimentazione sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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