Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność askiminibu w pediatrii i u młodych dorosłych z nawrotową/oporną (r/r) na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) Philadelphia-dodatnią (Ph+) lub ABL-klasy Ph-podobną

10 września 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, jednoośrodkowe badanie I/II fazy oceniające bezpieczeństwo i skuteczność askiminiubu z chemioterapią, a następnie askiminiubu z blinatumomabem u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie BCR::ABL1-dodatnią (dodatnią Philadelphia, Ph+) lub BCR::ABL1-podobną (Ph-podobną) ALL

Wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie asciminibu u uczestników w wieku ≥1 roku do ≤30 lat z oporną/nawrotową Ph+ lub ABL-class Ph-like ALL. Badanie będzie składać się z 2 części: część 1 – eskalacja dawki oraz część 2 – rozszerzenie dawki. Część 1 – eskalacja dawki obejmie uczestników w wieku ≥1 roku do ≤30 lat w celu określenia zalecanej dawki w fazie 2 (RP2D) asciminibu podawanego z chemioterapią o niskiej intensywności. Część 2 – rozszerzenie dawki obejmie uczestników w wieku ≥1 roku do ≤30 lat w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności asciminibu w dawce RP2D w ramach schematu leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jest jedno-ramieniowe badanie fazy I/II w wielu ośrodkach, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności asciminibu w dawce RP2D w połączeniu z chemioterapią o niskiej intensywności (indukcja redukująca masę guza), a następnie asciminibu z blinatumomabem (konsolidacja) u dzieci i młodych dorosłych uczestników z r/r ALL Ph+ (w tym uczestników z mutacją T315I).

Odrębna kohorta w tym badaniu będzie rekrutować uczestników z r/r ALL Ph-podobnym klasy ABL (w tym uczestników z mutacją T315I).

Celem projektu badania jest zbadanie nowego schematu leczenia, który ma być lepiej tolerowany niż schematy oparte na chemioterapii o wysokiej intensywności.

Badanie będzie składać się z 2-częściowego projektu:

  1. Część 1: eskalacja dawki z wykorzystaniem statystycznego projektu Bayesian Optimal Interval (BOIN), a po ustaleniu RP2D,
  2. Część 2: rozszerzenie dawki

Uczestnicy będą rekrutowani tylko do Części 1 lub Części 2, a nie do obu.

Zarówno Część 1, jak i Część 2 (eskalacja i rozszerzenie dawki) będą miały następujące fazy:

  • Faza leczenia w ramach badania głównego
  • Faza obserwacji przeżycia

Faza leczenia w ramach badania głównego będzie składać się z 3 cykli terapii: cykl 1 – asciminib z chemioterapią o niskiej intensywności (indukcja redukująca masę guza), następnie cykl 2 (blinatumomab – blok 1 z asciminibem) i cykl 3 (blinatumomab – blok 2 z asciminibem).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

50

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Novartis Pharmaceuticals
  • Numer telefonu: +41613241111

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2031
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Dowód na Ph+ ALL lub fuzję ABL1 lub ABL2 Ph-podobnego ALL, w tym uczestników z mutacjami ABL1 T315I
  • Uczestnicy z CNS1, CNS2, CNS3a lub CNS3b podczas badania przesiewowego

  • Aktywna B-komórkowa ALL podczas badania przesiewowego zdefiniowana przez MFC lub IG/TCR PCR blastów ALL >0,01% u uczestników z:

    1. Pierwotnie oporną chorobą (>0,01% blastów ALL obecnych na końcu konsolidacji) LUB
    2. Nawrotem ALL z dowodem zajęcia szpiku kostnego przez ALL (MFC lub IG/TCR PCR >0,01%) po co najmniej jednej linii leczenia

  • Udokumentowana historia B-komórkowej ALL eksprymującej CD19 (we krwi obwodowej lub szpiku kostnego poprzez cytometrię przepływową).

    a) Dla uczestników, którzy otrzymali terapię ukierunkowaną na anty-CD19 (np. komórki CAR T CD19 lub blinatumomab), B-komórkowa ALL eksprymująca CD19 musi być udokumentowana po zakończeniu terapii anty-CD19 przed cyklem 1 dniem 1

  • Odpowiednia funkcja wątroby i nerek (analiza lokalnego laboratorium) zdefiniowana jako:

    1. ALT ≤ 5x górna granica normy (ULN) dla wieku
    2. Całkowita bilirubina (suma sprzężonej + niesprzężonej) ≤ 1,5 x ULN dla wieku, z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, którzy mogą być włączeni tylko jeśli całkowita bilirubina ≤ 3,0 x ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x ULN
    3. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta u uczestników ≥ 18 lat, LUB radioizotopowy GFR ≥50 mL/min/1,73 m^2, LUB kreatynina na podstawie wieku i płci dla uczestników < 18 lat
  • Odpowiednia funkcja serca zdefiniowana jako frakcja skrócenia ≥27% w echokardiogramie (ECHO) LUB frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% w ECHO

Kryteria wykluczenia:

  • Uczestnicy z >3 nawrotami ALL
  • Choroba pozaszpikowa (nie-CNS i/lub izolowana choroba CNS)
  • Uczestnicy z CNS3c (Kliniczne objawy białaczki CNS (takie jak porażenie nerwu twarzowego, zajęcie mózgu/oka lub zespół podwzgórza))
  • Nieprawidłowości serca lub repolaryzacji serca, w tym, ale nie ograniczając się do, klinicznie istotnych arytmii serca, zespołu długiego QT, rodzinnej historii idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzonego zespołu długiego QT lub innych klinicznie istotnych chorób serca (np. zastoinowa niewydolność serca itp.)
  • Ciężka i/lub niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna, która według opinii badacza może powodować niedopuszczalne ryzyko bezpieczeństwa lub naruszać zgodność z protokołem.

Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia/wykluczenia zdefiniowane w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Single Arm

Asciminib Adult formulation group: escalating doses evaluated

Asciminib Pediatric formulation group: dose is based on body weight; dose level being evaluated will be converted into a mg/kg daily dose.

For known T315I mutation:

Fixed asciminib dose twice daily or the pediatric formulation dose equivalent twice daily.
Lek: Dexamethason
Stałe dawki, doustnie (preferowane) lub dożylnie (IV) dwa razy dziennie; Cykl 1, dni 1 - 14; (Cykl 1 = 28 dni)
Lek: Winkrystyna
Stałe dawki, dożylnie, co tydzień; Cykl 1
Lek: Blinatumomab
Dawkowanie na podstawie obciążenia szpiku kostnego chorobą i masy ciała. Ciągły wlew dożylny; Cykle 2, 3
Lek: Metotreksat (dooponowo)
Dokanałowy
Lek: Cytarabina (dooponowo)
Dokanałowy
Lek: Hydrokortyzon (dooponowo)
Dokanałowo
Lek: Prednizolon (dootrzewnowo)
Dokanałowo
Lek: Asciminib Adult formulation
oral, administered daily (twice daily for participants with known T315I mutation); Cycles 1, 2, 3
Inne nazwy:
  • ABL001
Lek: Asciminib Pediatric formulation
oral, administered daily (twice daily for participants with known T315I mutation); Cycles 1, 2, 3
Inne nazwy:
  • ABL001

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Part 1 Dose Escalation: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) occurring during cycle 1 (debulking induction)
Ramy czasowe: During Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
A dose-limiting toxicity (DLT) is defined as an adverse event which starts between Day 1 and Day 28, is suspected by the investigator to be related to asciminib, and meets one of the several criteria.
During Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)
Part 1 Dose Escalation: Incidence and severity of adverse events (AEs) during cycle 1 (debulking induction)
Ramy czasowe: During Cycle 1 (Cycle = 28 days)
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a patient or clinical investigation subject administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment.
During Cycle 1 (Cycle = 28 days)
Part 2 Dose Expansion: Percentage of complete response/remission (CR) evaluable participants who achieve CR treated at recommended phase 2 dose (RP2D) (debulking induction)
Ramy czasowe: End of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)

Participants with Complete Response/Remission (CR) will achieve the following:

No circulating blasts or extramedullary disease; No lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration, testicular mass/CNS involvement; Marrow <5% blasts (M1) OR < 1% blasts by flow cytometry. If a discrepancy occurs between disease detection methods, the result of the flow cytometry assay will be used to determine CR status; Peripheral blood count recovery; ANC > 1000μL and platelets > 100,000μL.

CR evaluable: Participants will be considered CR evaluable for Part 2 if they have relapsed/refractory Ph+ ALL defined as either >1% bone marrow (BM) blasts by MFC or immunoglobulin/T-cell receptor (IG/TCR) PCR, OR > 5% BM blasts by morphologic evaluation at enrollment and are treated at RP2D.
End of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (OWO)
Ramy czasowe: Pod koniec i na koniec Cyklu 1 (Cykl 1 = 28 dni), Cyklu 2 oraz Cyklu 3 (Cykl 2 i 3 = 42 dni)
Odsetek uczestników, u których wystąpiła CR i/lub całkowita remisja z niepełnym odzyskaniem liczby krwinek (CRi)
Pod koniec i na koniec Cyklu 1 (Cykl 1 = 28 dni), Cyklu 2 oraz Cyklu 3 (Cykl 2 i 3 = 42 dni)
Disease Free Survival (DFS)
Ramy czasowe: Koniec cyklu 3 (cykl 3 = 42 dni) w części 2 badania oraz na końcu badania (EOS = około 3 lata)
Okres od momentu, gdy uczestnik jest w remisji, do momentu nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Koniec cyklu 3 (cykl 3 = 42 dni) w części 2 badania oraz na końcu badania (EOS = około 3 lata)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Koniec cyklu 3 (cykl 3 = 42 dni) w części 2 badania oraz na końcu badania (EOS = ok. 3 lata)
Czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci uczestnika z dowolnej przyczyny.
Koniec cyklu 3 (cykl 3 = 42 dni) w części 2 badania oraz na końcu badania (EOS = ok. 3 lata)
Parametr farmakokinetyczny (PK) asciminibu w stanie stacjonarnym: AUClast
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 8 (Cykl 1 = 28 dni)
Powierzchnia pod krzywą do ostatniej mierzalnej stężenia - reprezentuje całkowitą ekspozycję na lek (powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu) od momentu podania do ostatniego mierzalnego stężenia
Cykl 1, dzień 8 (Cykl 1 = 28 dni)
Parametr PK asciminibu w stanie ustalonym: Cmax
Ramy czasowe: Cykl 1, Dzień 8 (Cykl 1 = 28 dni)
Maksymalne stężenie - najwyższe stężenie leku w osoczu obserwowane po podaniu
Cykl 1, Dzień 8 (Cykl 1 = 28 dni)
Parametr PK asciminibu w stanie ustalonym: Tmax
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 8 (Cykl 1 = 28 dni)
Czas potrzebny do osiągnięcia Cmax po podaniu leku
Cykl 1, dzień 8 (Cykl 1 = 28 dni)
Parametr PK asciminibu w stanie stacjonarnym: Ctrough
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 8 (Cykl 1 = 28 dni); Cykl 2, dzień 22 (Cykl 2 = 42 dni); Cykl 3, dzień 22 (Cykl 3 = 42 dni)
Stężenie dolne - najniższe stężenie leku obserwowane, zazwyczaj tuż przed podaniem kolejnej dawki (stan ustalony)
Cykl 1, dzień 8 (Cykl 1 = 28 dni); Cykl 2, dzień 22 (Cykl 2 = 42 dni); Cykl 3, dzień 22 (Cykl 3 = 42 dni)
Complete remission (CR) rate
Ramy czasowe: End of Cycle 2 and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Percentage of participants who had a CR
End of Cycle 2 and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Next generation sequencing (NGS) minimal residual disease (MRD) negative rate
Ramy czasowe: At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Percentage of participants who have NGS MRD negative CR at and by the end of cycle 1 (debulking induction), cycle 2 and cycle 3 (consolidation).
At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Multiparametric flow cytometry (MFC) MRD negative CR rate
Ramy czasowe: At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Percentage of participants who have MFC MRD negative CR at and by the end of cycle 1 (debulking induction), cycle 2 and cycle 3 (consolidation).
At and by the end of Cycle 1 (Cycle 1 = 28 days), Cycle 2, and Cycle 3 (Cycle 2 & 3 = 42 days)
Overall MRD negative response (MRD negative CR and/or CRi rate) by NGS
Ramy czasowe: at and by the end of cycle 1 (debulking induction) (Cycle 1 = 28 days), cycle 2, and cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
Overall MRD negative response is the percentage of participants who have NGS MRD negative complete response (CR) and complete response incomplete blood count recovery (CRi).
at and by the end of cycle 1 (debulking induction) (Cycle 1 = 28 days), cycle 2, and cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
Overall MRD negative response (MRD negative CR and/or CRi rate) by MFC
Ramy czasowe: at and by the end of cycle 1 (Cycle 1 = 28 days) (debulking induction), cycle 2, cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)
Overall MRD negative response is the percentage of participants who have MFC MRD negative complete response (CR) and complete response incomplete blood count recovery (CRi).
at and by the end of cycle 1 (Cycle 1 = 28 days) (debulking induction), cycle 2, cycle 3 (consolidation) (each cycle = 42 days)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 lipca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

19 września 2033

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 maja 2036

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CABL001L12101
  • 2025 (Grant/umowa NIH USA: Faculty of Social Sciences Scientific Grant at the University of Gdańsk)
  • 2025-522019-40 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się udostępniać wykwalifikowanym zewnętrznym badaczom dostęp do danych na poziomie pacjenta oraz wspierających dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie udostępniane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami.

Dane z tego badania są obecnie dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj