5G-PEARL: 악성 뇌종양에서의 팍살리시브 (5G-PEARL)
5G-PEARL: 5G 플랫폼 내 고등급 악성 뇌종양 환자에서 템오졸로마이드와 병용 투여되는 팍살리시브
연구 개요
상세 설명
이 임상시험은 두 부분으로 나뉩니다: 1b상(가설 기반 바이오마커 유도 치료의 개념 증명)과 2상(예비 효능 검증).
이것은 고등급 악성 뇌종양 환자를 대상으로 개념 증명 분자 가설 검증을 위한 차세대 AGile 유전체 유도 신경교종 모듈 플랫폼인 5G 내의 연구입니다.
5G-PEARL은 악성 뇌종양 환자를 대상으로 템오졸로미드와 병용한 팍살리시브의 베이지안 다기관, 다군, 개방형, 적응형, 연속적 1/2상 시험입니다.
5G-PEARL은 신경교모세포종(GBM) 환자를 다음과 같은 종양을 가진 두 가지 분자적으로 정의된 바이오마커 군에 모집합니다:
- COSMIC에 의해 정의된 PIK3CA(p100) 또는 PIK3R1(p85)의 과활성 PI3K 병원성 돌연변이
- '이중 타격'(PTEN의 양쪽 대립유전자 손실 또는 PTEN LOH + 기능 상실 돌연변이 포함)으로 정의된 PTEN 손실 참고: 병원성 PI3K 돌연변이와 PTEN 손실이 동시에 발생하는 환자는 PTEN 군으로 기본 지정됩니다.
1상 내 각 바이오마커 군은 안전성 검토 위원회(SRC)가 검토하여 민첩성과 다음 단계에 대한 명확한 방향을 모두 허용하는 강력한 GO/ADAPT 결정 지점을 갖게 됩니다. 예비 효능을 평가하기 위해 2단계 베이지안 적응 설계가 수행됩니다.
이 연구의 1b상에서 병렬 바이오마커 정의 군이 개설되며, 초기에는 전방 비메틸화 MGMT 설정에서 각 군에 10명의 환자를 등록합니다. 이 환자들은 템오졸로미드와 병용한 팍살리시브로 치료받을 것입니다. 팍살리시브의 시작 용량은 하루 한 번 45mg(OD)이며, 사이클 2에서 60mg(30mg BD)로 증가할 수 있는 옵션이 있습니다. TMZ는 28일 주기의 1일부터 5일까지 하루 한 번 경구로 투여되며, 사이클 1과 2 동안 시작 용량은 150mg/m2이고, 사이클 1과 2가 잘 견디어지고 중대한 독성이 없는 경우 사이클 3 시작 시 후속 용량 증량이 200mg/m2로 이루어집니다.
모든 'GO' 결정이 충족된다고 가정할 때, 각 바이오마커 군은 1b상/2상 전체에서 최대 32명의 환자를 모집할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: 5G Team
- 전화번호: 0203 437 6003
- 이메일: 5G-enquiries@icr.ac.uk
연구 장소
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- 모병
- Royal Marden NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Juanita Lopez, MD, PhD
- 전화번호: +44 (0)20 86613539
- 이메일: juanita.lopez@icr.ac.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1b상 전선 최소 잔류 질환 코호트:
조직학적으로 확인된 진행성 WHO 4기 교모세포종(2016년 제4판 기준) 환자. 2021년 제5판 WHO 중추신경계 종양 분류에 따르면 다음을 포함합니다:
• IDH-야생형 4급 교모세포종
- 1b상 환자는 Minderoo 정밀 뇌종양 프로그램에 동의하고 전체 유전체 및 전사체 데이터가 있어야 합니다. NHS 자금 지원 전체 유전체 시퀀싱을 받았고 보관된 동결 조직이 있는 환자는 Minderoo 정밀 뇌종양 프로그램에 동의하여 전사체 분석을 받는 것과 병행하여 연구에 등록될 수 있습니다.
- 최소 잔류 질환(mrd) 코호트 환자는 최적의 수술 및 Stupp 기반 보조 화학방사선 치료 완료 후 다른 모든 포함/제외 기준을 충족하는 경우 적격합니다. 환자는 화학방사선 치료 완료 후 6주 이내에 연구의 사이클 1 일차를 시작해야 합니다. 화학방사선 치료 후 방사선학적으로 진행 중인 환자는 적격하지 않습니다.
- 16세 이상.
- 기대 생존 기간 최소 12주.
- 세계보건기구(WHO) 수행 상태 0-1.
- 신경학적으로 안정적(예: 신경학적 증상 진행 없음 또는 사이클 1 일차 1주일 전까지 전신 스테로이드 치료 용량 증가 불필요).
- 서면(서명 또는 날짜) 동의서 작성 가능 및 치료 및 추적 관찰에 협력 가능.
혈액학적 및 생화학적 지표가 아래 범위 내. 이 측정은 임의의 시험용 의약품 첫 투여 1주일 이내에 수행되어야 합니다.
혈색소(Hb): ≥9.0 g/dL 절대 호중구 수: ≥1.5×10^9/L 혈소판 수: ≥100×10^9/L 응고: 항응고제 미복용 시 INR <1.5 및 APTT <1.5배, 항응고제 복용 시 의도된 치료 범위 내에서 7일 이상 안정적인 INR 빌리루빈: ≤1.5×ULN; 길버트 증후군 환자는 접합 빌리루빈이 정상 범위 내인 경우 등록 가능.
알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST): <3×ULN 알부민: ≥28 g/L 크레아티닌: <1.5×ULN 나트륨: ≥130 mmol/L 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 인산염: 기관 정상 범위 내(보충 허용) HbA1C(%): <8.0 요 단백: 디프스틱 검사 <1+
- 가임기 여성 환자는 시험 시작 14일 이내 음성 혈청 임신 검사 필요.
- 가임기 남성 및 여성은 각각 연구 기간 동안 및 임의의 시험용 의약품 최종 투여 후 최소 180일 동안 파트너 임신 또는 본인 임신을 피하기 위해 고효과 피임법 사용 준수에 동의해야 합니다. 자세한 내용은 임상시험 촉진 및 조정 그룹(CTCG) 지침 4.1절 참조.
제외 기준:
1b상 전선 최소 잔류 질환 코호트:
다음 해당 간격보다 짧은 기간 내에 연구 약물 첫 투여(사이클 1 일차) 전 치료 수령:
- 이전 6주 동안 베바시주맙
- 진단 이후 임의의 시험용 의약품
- 이전 6주 동안 종양 치료 전기장
- 이전 면역 관문 억제제 요법 또는 백신 요법 허용되지 않음. 다른 면역 조절 시험용 약제 이전 사용은 스폰서 팀 및 수탁연구자와 논의 필요.
- 기존 상태 또는 이전 치료로 인한 지속적 2급 이상 독성.
- 암성 수막염, 종양의 연수막 확산, 종양의 뇌간 또는 척수 확산 환자.
- 기준 MRI에서 최근 종양 내 또는 종양 주변 출혈 증거 있음. 최소 3주 간격으로 최소 2회 연속 MRI 스캔에서 방사선학적 소견이 안정적인 환자는 적격.
- 임상적으로 관련된 출혈 장애 병력, 최근 6개월 내 중대한 위장관 출혈 포함.
- 동맥 혈전색전증 병력.
- 최근(3개월 이내) 심부정맥혈전증 또는 폐색전증 또는 기타 중대한 혈전색전증. 정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 혈전증은 중대하지 않음으로 간주. 이전 혈전증(3개월 이상 전)이 있고 안정적 항응고 치료 중인 환자는 등록 허용.
임상적으로 중대한 심장 장애 병력:
- 연구 약물 첫 투여 6개월 이내 심근경색 또는 뉴욕심장협회 II-IV급 울혈성 심부전.
- 선별 시 동반된 임상적으로 중대한 심전도(ECG) 이상, 수정 QT 간격(QTcF >480ms) 포함.
- 흡수불량 증후군 또는 장내 흡수 방해 가능한 기타 상태 병력. 염증성 장질환(예: 크론병 또는 궤양성 대장염) 병력 또는 활동성 환자. 위장관 천공 또는 누공 병력.
- 조절되지 않은 당뇨병 병력. HbA1C <8%로 치료 중 조절된 당뇨병 환자는 적격.
- 요 단백 >1g/24시간. 요 디프스틱 검사 >1+인 참가자는 단백뇨 정량 평가를 위한 24시간 요 수집 진행.
- 폐렴, 간질성 폐질환, 특발성 폐섬유증, 낭포성 섬유증, 활동성 결핵 또는 기회감염(포함 PCP 또는 CMV 폐렴) 병력을 포함한 중대한 폐질환 있음.
- B형 간염, C형 간염 또는 인간면역결핍바이러스(HIV) 혈청 양성으로 알려짐.
- 신경학적 증상 조절을 위한 스테로이드 요구량 >3mg 덱사메타손/일(환자는 사이클 1 일차 최소 5일 전까지 3mg 덱사메타손 이하 등가의 안정적 스테로이드 용량 유지 시 등록 허용).
- 연구 치료 계획 시작 30일 이내 생백신 접종 받음. 참고: 비활성화 백신 포함 COVID 백신은 사이클 1 일차 1주일 전까지 허용.
- 현재 활동성 동반 악성종양. 이전 악성종양에 대해 잠재적 치료적 요법을 받고 3년 이상 해당 질환 재발 증거 없으며 재발 위험이 무시할 수 있는 것으로 간주되는 암 생존자는 적격.
- 본 1상 연구 참여 중 다른 중재적 임상시험 참가 또는 참여 계획. 관찰 시험 참여는 허용.
- 연구자의 판단에 따라 환자가 임상시험에 적합하지 않게 만드는 기타 조건.
- 연구 중재와 약물 상호작용 가능성이 있는 약물(처방 여부 관계없이), 보조제, 한약제 또는 식품에 연구 중재 첫 투여 14일 이내 및 치료 과정 중 노출, paxalisib 및 테모졸로마이드와의 잠재적 약물 상호작용으로 인한 강력 CYP3A4 억제제 또는 유도제 포함.
- 4주 이내 대수술(혈관 접근 장치 배치 제외), 2주 이내 소수술.
- 생백신 및 감독 백신은 연구 치료 시작 중 또는 4주 이내 허용되지 않음.
2상 포함 및 제외 기준:
- 이는 1상에서 관찰된 안전성 및 내약성 평가 후 더 포괄적이고 실제 인구를 반영하도록 확대될 것입니다.
- 기타 중추신경계 종양 환자는 1b상 진행 결정 후 정의된 2상 바이오마커 군에만 적격됩니다. 이러한 종양에 대한 구체적 적격 기준은 수정안 후 정의될 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 건강 서비스 연구
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1b 단계
Phase 1b는 paxalisib와 temozolomide의 병용 요법의 안전성과 내약성을 평가하고, 분자적으로 정의된 악성 뇌종양 환자에서 이들의 예비 항종양 활성을 확인할 것입니다.
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15 mg 캡슐로 제공되며(병당 35캡슐).
다른 이름들:
테모졸로마이드는 5, 20, 100, 140, 180 또는 250mg의 경질 캡슐로 공급됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 2상
이 연구의 2상 부분은 분자적으로 정의된 악성 뇌종양 환자에서 RP2D로 투여된 연구용 약물의 항종양 활성을 결정할 것입니다.
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15 mg 캡슐로 제공되며(병당 35캡슐).
다른 이름들:
테모졸로마이드는 5, 20, 100, 140, 180 또는 250mg의 경질 캡슐로 공급됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Phase 1b - 악성 뇌종양 환자에서 치료 중 발생한 이상사례의 발생률 (안전성 및 내약성)
기간: 12개월
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NCI CTCAE v5.0에 따라 심각도가 결정된 이상사건 및 검사실 이상의 발생률, 성질 및 심각도를 파악하기 위함
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12개월
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1b상 - 분자적으로 정의된 악성 뇌종양 환자에서 RP2D로 투여되는 연구용 약제의 예비 항종양 활성을 확인하기 위한 시험
기간: 12개월
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항종양 활성은 다음과 같은 결과를 기준으로 정의됩니다. 다음 중 어느 하나라도 발생하는 경우, 환자는 임상적으로 이득을 본 것으로 간주됩니다: 전방 비메틸화 GBM(MRD)의 경우: • 무진행 생존율(PFS) |
12개월
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2상 - 분자적으로 정의된 악성 뇌종양 환자에서 RP2D로 투여되는 연구용 약제의 항종양 활성을 확인하기 위함
기간: 24개월
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항종양 활성은 다음과 같은 결과를 기준으로 정의됩니다: • 무진행 생존율(PFS), 연구자에 의해 RANO 기준에 따라 결정된 등록 시점부터 질병 진행 또는 사망(어느 것이 먼저 발생하든지)의 첫 번째 발생까지의 시간으로 정의됨 |
24개월
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2상 - 분자적으로 정의된 악성 뇌종양 환자에서 RP2D로 투여되는 연구용 약물의 항종양 활성을 확인하기 위한 연구
기간: 24개월
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항종양 활성은 다음과 같은 결과를 바탕으로 정의됩니다: 전체 생존율(OS), 등록 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됨 |
24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Phase 1b - 분자 수준에서 선별된 뇌종양 환자의 반응 유전자 바이오마커 확인
기간: 12개월
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반응을 예측하는 동시 발생 유전 바이오마커를 확인하십시오.
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12개월
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Phase 2 - 분자적으로 선별된 뇌종양 환자의 반응에 대한 유전적 바이오마커를 확인하기 위한 연구.
기간: 24개월
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반응 예측을 위한 공존 유전자 바이오마커를 결정합니다.
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24개월
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2상 - 시간 경과에 따른 삶의 질 변화 평가
기간: 12개월
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OS12, 연구 등록 시점으로부터 12개월 동안 사망하지 않은 환자의 비율로 정의됨
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12개월
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제2상 - 시간 경과에 따른 삶의 질 변화 평가
기간: 6개월
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PFS6, 연구 등록 후 6개월 동안 질병 진행 없이 유지된 환자의 비율로 정의됨
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6개월
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2상 - 표준 치료 유지 요법으로 투여 시 TMZ와의 병용 요법으로 인한 치료 중 발생한 이상반응의 발생률 (안전성 및 내약성)
기간: 24개월
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부작용 및 검사실 이상의 발생률, 성질 및 중증도를 확인하기 위함이며, 중증도는 NCI CTCAE v5.0에 따라 결정됨
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24개월
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2상 - 시간 경과에 따른 삶의 질 변화 평가
기간: 24개월
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유럽 암 연구 치료 기구 삶의 질 설문지 코어 30(EORTC QLQ C30)으로 평가한 건강 관련 삶의 질(HRQOL)의 시간에 따른 전반적 변화(기준선, C1 종료 시점, C3D1).
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24개월
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2상 - 시간 경과에 따른 삶의 질 변화 평가
기간: 24개월
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20항목 유럽 암 연구 치료 기구 삶의 질 설문지 뇌종양 모듈(EORTC QLQ-BN20)로 평가한 건강 관련 삶의 질(HRQOL)의 시간에 따른 전반적 변화 (기준선, 사이클 1 종료, 사이클 3 1일차)
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Juanita Lopez, MD, PhD, National Health Service, United Kingdom
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CCR5814
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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