- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07399184
단일폐환기 동안의 수술 전후 정맥 내 이부프로펜 투여가 뇌 산소화와 수술 후 인지 기능에 미치는 영향
일폐 환기에서 이부프로펜이 뇌 산소화, 수술 후 인지 기능 장애 및 섬망에 미치는 영향 비교
본 연구는 폐엽절제술 또는 분절절제술을 폐쇄적(비디오 보조) 방법(VATS - 비디오 보조 흉강경 수술)으로 시행하며, 한쪽 폐 환기를 적용받는 환자에서 수술 중 및 수술 후 24시간 이내에 이부프로펜을 투여한 경우와 투여하지 않은 경우를 비교하여 뇌 산소화, 수술 후 의식 변화(수술 후 섬망 및 인지 기능 장애), 중환자실 체류 기간, 수술 후 통증, 메스꺼움, 구토 및 가려움증 발생률에 미치는 효과를 평가합니다.
본 연구의 목적은 한쪽 폐 환기를 시행받는 환자에서 이부프로펜이 뇌 산소화, 수술 후 인지 변화 및 섬망에 미치는 영향을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
흉부 수술 중 한쪽 폐 환기(OLV) 동안 저산소증으로 인해 뇌 산소화가 감소할 수 있으며, 이 상태는 근적외선 분광법(NIRS)을 사용하여 비침습적으로 평가할 수 있습니다. 근적외선이 조직을 투과하고 산소화 헤모글로빈과 탈산소화 헤모글로빈에 흡수되는 능력은 국소 뇌 산소 포화도를 측정하는 기본 원리를 형성합니다. 이 방법을 통해 뇌 조직의 산소 공급과 수요 간의 균형을 실시간으로 지속적이고 동적으로 평가할 수 있습니다. 측정 중에는 뇌의 정맥, 모세혈관 및 동맥 구획 내 혈액량이 일정하게 유지된다고 가정합니다. 따라서 뇌 산소 측정기는 이러한 구획 전반의 산소화를 반영하는 평균값을 제공합니다. 낮은 국소 뇌 산소 포화도 값은 뇌 저산소증 및/또는 허혈과 관련이 있습니다.
뇌 저산소증은 술 후 섬망(POD)의 잘 알려진 위험 요인입니다. 전통적으로 마취가 술 후 섬망의 주요 원인으로 간주되어 왔지만, 동물 연구에 따르면 수술로 인한 염증이 술 후 섬망과 관련된 신경 장애의 중요한 원인이 될 수 있습니다. 말초 염증 반응은 뇌에 영향을 미치고 술 후 섬망의 발병 기전에 기여합니다. 사이토카인, 특히 IL-1β, TNF-α 및 IL-6은 뇌와 상호작용하는 것으로 여겨집니다. 말초 사이토카인이 뇌에 도달하는 메커니즘은 혈액-뇌 장벽 또는 뇌실주위 영역을 포함한다고 생각됩니다. 이러한 말초 사이토카인은 미세아교세포 유래 사이토카인 합성을 유발하여 신경염증의 순환을 일으킵니다. 인간 관찰 연구에 대한 최근 메타분석에 따르면 CRP 및 IL-6과 같은 말초 및 뇌척수액(CSF) 염증 표지자가 술 후 섬망 및 술 후 인지 기능 장애와 관련이 있습니다. 술 후 섬망은 10-20%의 비율로 발생하며 입원 기간을 2-3일, 중환자실 체류 기간을 약 2일 연장합니다.
수술로 인한 전신 염증 반응으로 인해 환자는 술 후 인지 기능 장애(POCD)를 경험할 수도 있습니다. POCD는 일반적으로 수술 직후 기간에 관찰되며 일시적인 인지 장애로 나타납니다. 이 상태는 피로, 사회적 위축 및 집중력 감소에서 심각한 인지 기능 장애에 이르기까지 다양할 수 있습니다. POCD는 의식 수준의 변동 및 수면-각성 주기 장애를 초래할 수도 있습니다.
POCD의 발생률은 노인 환자에서 가장 높습니다. 60세 이상의 수술을 받는 환자의 최대 40%에서 관찰되었습니다. 수술 후 인지 변동은 종종 경보 요인으로 간주되지 않지만, POCD는 미래 치매 발병을 예측하고 반복적인 수술 절차로 인한 만성 신경퇴화에 기여할 수 있다고 생각됩니다.
수술 중 전염증성 사이토카인의 증가는 단기 인지 장애를 유발합니다. 또한, 동물 연구의 증거에 따르면 TNF-α 매개 혈액-뇌 장벽 기능 장애 및 백혈구의 해마로의 이동이 기억 장애로 이어질 수 있습니다. 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 다중 방식 술 후 진통의 구성 요소로 널리 사용되며, 이러한 약제가 신경염증을 직접 완화함으로써 술 후 섬망을 예방할 수 있다는 제안이 있습니다. NSAID의 주요 작용 메커니즘은 프로스타글란딘 합성을 담당하는 사이클로옥시게나제(COX) 효소의 억제입니다. 구성적 이소형인 COX-1은 세포간 신호 전달 및 조직 항상성에 역할을 하는 반면, 염증 세포에서 유도되는 COX-2는 염증에 관여하는 프로스타노이드 생산을 담당합니다. 이부프로펜은 COX-1과 COX-2를 모두 억제하여 효과를 발휘합니다. COX-1 억제는 바람직하지 않은 위장관 부작용을 일으킬 수 있습니다; 그러나 COX-2 억제는 이부프로펜에 진통, 해열 및 항염증 특성을 부여합니다. Huang 등이 쥐에서 수행한 연구에서, 수술 전후 이부프로펜 사용이 인지 능력을 향상시키고 전신 염증을 감소시키며 아교세포 활성을 감소시킨 것으로 나타났습니다. 임상 환경에서, 수술 전 정맥 내 이부프로펜 투여는 사이토카인, 코르티솔 및 카테콜아민 수준 감소와 관련하여 술 후 인지 기능을 개선하는 것으로 나타났습니다. 또한, 다른 연구에서는 NSAID 플루르비프로펜 사용이 PaO₂ 수준을 증가시킨 것으로 입증되었습니다.
그러나 한쪽 폐 환기를 받는 환자에서 이부프로펜이 PaO₂, 뇌 산소화, 술 후 섬망 또는 술 후 인지 기능 장애에 미치는 영향을 조사한 연구는 없습니다. 본 연구의 목적은 한쪽 폐 환기를 통해 VATS로 폐엽절제술 또는 부분절제술을 받는 환자에서 투여된 정맥 내 이부프로펜이 수술 중 뇌 산소화 및 이후 술 후 인지 기능 변화에 미치는 영향을 조사하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Elif Bengi SENER
- 전화번호: +90 (532) 341 67 11
- 이메일: bengimd@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Halil CEBECI, Asst. prof.
- 전화번호: +(90) 505 387 23 85
- 이메일: halilcebeci55@gmail.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 75세 사이의 환자
- 미국 마취학회(ASA) 신체 상태 분류 I-III
- 단일 폐 환기로 비디오 보조 흉강경 수술(VATS)을 통한 폐엽 절제술 또는 분절 절제술 예정 환자
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 I-II
- 연구에 대해 설명을 듣고 서면 동의서를 제공한 환자가 포함됩니다.
제외 기준:
- 18세 미만 또는 75세 초과 환자
- 알코올 또는 약물 남용 병력
- 만성 NSAID 사용 및/또는 최근 30일 이내 NSAID 사용, 또는 NSAID 알레르기
- 연구에 사용되는 다른 약물(예: 부피바카인)에 대한 알레르기
- ASA 신체 상태 IV-V
- 심각한 청각, 시각 또는 언어 장애
- 치매, 알츠하이머병 또는 정신 장애(정신병, 양극성 장애, 조현병)
- 과거 두부 외상 병력
- 만성 간 질환
- 임신
- 뇌혈관 질환 병력
- 중등도에서 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) (예측 FEV₁ <50%)
- GFR <60 mL/min/1.73 m²
- 서면 동의서를 제공하지 않는 환자
- 뇌 산소 측정 판독값을 부정확하게 만들 수 있는 상태(경막하 및/또는 두개외 혈종, 두개내 동정맥 단락, 고빌리루빈혈증)
- 응급 수술을 받는 환자
- 개흉술로 시작되거나 개흉술로 전환된 수술 환자
- 수술 전 MMSE(총점 ≤24)를 완료할 수 없는 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 이부프로펜 (그룹 B)
이 연구에서 환자는 두 그룹(그룹 B: 이부프로펜 그룹; 그룹 C: 대조군)으로 무작위 배정됩니다.
그룹 B의 환자는 수술 절개 15분 전에 마취 연구 전공의에 의해 정맥 내 400mg 이부프로펜을 투여받습니다.
그룹 B 환자는 또한 수술 후 하루에 세 번 400mg의 용량으로 정맥 내 이부프로펜을 투여받습니다.
그룹 C 환자에게는 수술 중 또는 수술 후 이부프로펜 치료가 시행되지 않습니다.
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이 연구에서 B군 환자는 수술 중 400mg 정맥 내 이부프로펜 단일 용량을 투여받은 후, 24시간 동안 하루 세 번 400mg 정맥 내 이부프로펜을 수술 후 투여받게 됩니다.
우리는 이부프로펜의 항염증 효과로 인해 수술 중 뇌 산소 공급이 유지되어, 수술 후 섬망 및 인지 기능 장애 발생률을 감소시킬 것이라고 가설을 세웁니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 통제군 (C 그룹)
이 연구에서 환자는 두 그룹(그룹 B: 이부프로펜 그룹; 그룹 C: 대조군)으로 무작위 배정됩니다.
그룹 B의 환자는 수술 절개 15분 전에 마취 연구 전공의가 투여하는 400 mg 정맥 주사 이부프로펜을 받게 됩니다.
그룹 B 환자는 또한 수술 후 400 mg의 용량으로 하루 세 번 정맥 주사 이부프로펜을 추가로 투여받습니다.
그룹 C 환자에게는 수술 중 또는 수술 후 이부프로펜 치료가 제공되지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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우측 및 좌측 수술 중 뇌 산소화 값 (rScO₂)
기간: 수술 전 및 수술 중
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이 연구의 주요 결과는 수술 전 및 수술 중 오른쪽과 왼쪽의 국소 뇌 산소 포화도 값입니다.
뇌 산소 포화도는 근적외선 분광법(NIRS)을 사용하여 측정됩니다.
근적외선이 생물학적 조직을 투과하고 산소화 헤모글로빈과 탈산소화 헤모글로빈에 의해 흡수되는 능력은 국소 뇌 산소 포화도 측정의 기본 원리를 구성합니다.
이 방법을 사용하여 뇌 조직에서의 산소 공급과 수요 사이의 균형을 실시간으로 지속적으로 평가할 수 있습니다.
측정 중에는 뇌의 정맥, 모세혈관 및 동맥 구획 내의 혈액량이 일정하게 유지된다고 가정합니다.
따라서 뇌 산소 측정기는 이러한 구획의 산소화를 반영하는 평균값을 제공합니다.
낮은 국소 뇌 산소 포화도 값은 뇌 저산소증 및/또는 허혈과 연관되어 있습니다.
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수술 전 및 수술 중
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 후 인지 기능 장애 (MMSE 점수)
기간: 수술 후 2일까지 및 수술 전날
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수술 전후의 인지 기능은 5년 이상 교육을 받은 환자에게는 Mini-Mental State Examination (MMSE)을 사용하여 평가하고, 5년 미만 교육을 받은 환자에게는 무학자용 MMSE를 사용하여 평가합니다.
검사를 완료하지 못한 환자(총점 ≤24)는 연구에서 제외됩니다.
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수술 후 2일까지 및 수술 전날
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수술 후 섬망 점수 (NU-DESC)
기간: 수술 후 2일째까지
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NU-DESC는 섬망 선별 도구입니다.
총점이 2점 이상인 경우 임상적으로 유의미한 섬망으로 간주됩니다.
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수술 후 2일째까지
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수술 후 휴식 및 활동 NRS 점수 (숫자 등급 척도)
기간: 수술 후 1일이 끝날 때까지
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환자의 통증은 0점에서 10점으로 점수가 매겨지는 휴식 및 활동 NRS(Numeric Rating Scale)을 사용하여 평가됩니다. 점수가 4점 이상인 경우 구제 진통제가 투여됩니다.
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수술 후 1일이 끝날 때까지
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수술 후 오심 및 구토 상태
기간: 수술 후 1일차 종료 시까지
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구역 및 구토는 Verbal Descriptive Scale (VDS)를 사용하여 평가되며, 점수 범위는 0에서 4까지입니다. 따라서 점수가 3 이상인 환자는 0.05 mg/kg 용량의 정맥 내 ondansetron을 투여받게 됩니다.
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수술 후 1일차 종료 시까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Canan ASAR SAHIN, Ondokuz Mayıs University Faculty of Medicine Department of Anesthesiology and Reanimation
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Tang L, Kazan R, Taddei R, Zaouter C, Cyr S, Hemmerling TM. Reduced cerebral oxygen saturation during thoracic surgery predicts early postoperative cognitive dysfunction. Br J Anaesth. 2012 Apr;108(4):623-9. doi: 10.1093/bja/aer501. Epub 2012 Feb 5.
- Shen L, Chen JQ, Yang XL, Hu JC, Gao W, Chai XQ, Wang D. Corrigendum: Flurbiprofen used in one-lung ventilation improves intraoperative regional cerebral oxygen saturation and reduces the incidence of postoperative delirium. Front Psychiatry. 2023 Jun 6;14:1228369. doi: 10.3389/fpsyt.2023.1228369. eCollection 2023.
- Hayashi K, Yamada Y, Ishihara T, Tanabe K, Iida H. Comparison of regional cerebral oxygen saturation during one-lung ventilation under desflurane or propofol anesthesia: A randomized trial. Medicine (Baltimore). 2022 Oct 14;101(41):e30030. doi: 10.1097/MD.0000000000030030.
- Liu Z, Jin Y, Wang L, Huang Z. The Effect of Ciprofol on Postoperative Delirium in Elderly Patients Undergoing Thoracoscopic Surgery for Lung Cancer: A Prospective, Randomized, Controlled Trial. Drug Des Devel Ther. 2024 Feb 5;18:325-339. doi: 10.2147/DDDT.S441950. eCollection 2024.
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연구 주요 날짜
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연구 완료 (추정된)
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