Vliv perioperačního intravenózního podání ibuprofenu na mozkovou oxygenaci a pooperační kognici během jednostranné plicní ventilace

Během jednostranné plicní ventilace (OLV) v hrudní chirurgii může mozková oxygenace klesnout v důsledku hypoxie a tento stav lze neinvazivně vyhodnotit pomocí spektroskopie v blízké infračervené oblasti (NIRS). Schopnost infračerveného světla pronikat tkáněmi a být absorbováno oxyhemoglobinem a deoxyhemoglobinem tvoří základní princip měření regionální mozkové saturace kyslíkem. Touto metodou lze rovnováhu mezi dodávkou kyslíku a jeho spotřebou v mozkové tkáni průběžně a dynamicky hodnotit v reálném čase. Při měřeních se předpokládá, že objem krve v žilním, kapilárním a arteriálním oddílu mozku zůstává konstantní. Proto mozkové oxymetry poskytují průměrnou hodnotu odrážející oxygenaci v těchto oddílech. Nízké hodnoty regionální mozkové saturace kyslíkem byly spojeny s mozkovou hypoxií a/nebo ischemií.

Mozková hypoxie je dobře známým rizikovým faktorem pro pooperační delirium (POD). Zatímco anestezie byla tradičně považována za hlavní příčinu pooperačního deliria, studie na zvířatech naznačují, že chirurgicky vyvolaný zánět může být důležitým přispěvatelem k neurologickým poruchám spojeným s pooperačním deliriem. Periferní zánětlivá reakce ovlivňuje mozek a přispívá k patogenezi pooperačního deliria. Předpokládá se, že cytokiny, zejména IL-1β, TNF-α a IL-6, interagují s mozkem. Mechanismy, kterými periferní cytokiny dosáhnou mozku, se předpokládají zahrnovat hematoencefalickou bariéru nebo circumventrikulární oblasti. Tyto periferní cytokiny spouštějí syntézu cytokinů odvozených z mikroglií, což vede ke cyklu neurozánětu. Nedávná metaanalýza observačních studií na lidech ukázala, že jak periferní, tak mozkomíšní (CSF) zánětlivé markery, jako je CRP a IL-6, jsou spojeny s pooperačním deliriem a pooperační kognitivní dysfunkcí. Pooperační delirium se vyskytuje u 10-20 % pacientů a prodlužuje pobyt v nemocnici o 2-3 dny a pobyt na jednotce intenzivní péče přibližně o 2 dny.

V důsledku chirurgicky vyvolaných systémových zánětlivých reakcí mohou pacienti také zažít pooperační kognitivní dysfunkci (POCD). POCD je obvykle pozorována v bezprostředním pooperačním období a projevuje se jako přechodná kognitivní porucha. Tento stav může sahat od únavy, sociálního stažení a snížené koncentrace až po těžkou kognitivní dysfunkci. POCD může také vést k kolísavé úrovni vědomí a poruchám spánkového cyklu.

Výskyt POCD je nejvyšší u starších pacientů. Byl pozorován u až 40 % pacientů ve věku 60 let a starších, kteří podstoupili operaci. Ačkoli pooperační kognitivní výkyvy často nejsou považovány za alarmující, předpokládá se, že POCD předpovídá budoucí nástup demence a může přispívat k chronické neurodegeneraci při opakovaných chirurgických výkonech.

Zvýšení prozánětlivých cytokinů během operace spouští krátkodobé kognitivní poškození. Kromě toho důkazy ze studií na zvířatech naznačují, že TNF-α zprostředkovaná dysfunkce hematoencefalické bariéry a migrace leukocytů do hipokampu mohou vést k poruchám paměti. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) jsou široce používány jako součást multimodalní pooperační analgezie a bylo navrženo, že tyto látky mohou předcházet pooperačnímu deliriu přímým zmírněním neurozánětu. Hlavním mechanismem účinku NSAID je inhibice enzymu cyklooxygenázy (COX) zodpovědného za syntézu prostaglandinů. Konstitutivní izoforma COX-1 hraje roli v mezibuněčné signalizaci a tkáňové homeostáze, zatímco COX-2, která je indukována v zánětlivých buňkách, je zodpovědná za produkci prostanoidů zapojených do zánětu. Ibuprofen působí inhibicí jak COX-1, tak COX-2. Inhibice COX-1 může být zodpovědná za nežádoucí gastrointestinální vedlejší účinky; nicméně inhibice COX-2 poskytuje ibuprofenu jeho analgetické, antipyretické a protizánětlivé vlastnosti. Ve studii provedené Huangem a kol. u myší bylo prokázáno, že perioperativní užívání ibuprofenu zlepšuje kognitivní výkon, snižuje systémový zánět a snižuje aktivaci glií. V klinickém prostředí bylo prokázáno, že předoperační podání intravenózního ibuprofenu zlepšuje pooperační kognitivní funkci ve spojení se sníženými hladinami cytokinů, kortizolu a katecholaminů. Kromě toho další studie prokázala, že použití NSAID flurbiprofen zvyšuje hladiny PaO₂.

Žádné studie však nezkoumaly účinky ibuprofenu na PaO₂, mozkovou oxygenaci, pooperační delirium nebo pooperační kognitivní dysfunkci u pacientů podstupujících jednostrannou plicní ventilaci. Cílem této studie je prozkoumat účinky podaného intravenózního ibuprofenu na intraoperativní mozkovou oxygenaci a následné změny pooperační kognitivní funkce u pacientů podstupujících lobektomii nebo segmentektomii pomocí VATS s jednostrannou plicní ventilací.