Efeito do Ibuprofeno IV Perioperatório na Oxigenação Cerebral e na Cognição Pós-Operatória Durante Ventilação Unipulmonar

Durante a ventilação monopulmonar (VMP) em cirurgia torácica, a oxigenação cerebral pode diminuir devido à hipóxia, e esta condição pode ser avaliada de forma não invasiva utilizando espectroscopia de infravermelho próximo (NIRS). A capacidade da luz de infravermelho próximo de penetrar tecidos e ser absorvida pela oxihemoglobina e desoxihemoglobina constitui o princípio básico da medição da saturação regional de oxigénio cerebral. Com este método, o equilíbrio entre o fornecimento e a procura de oxigénio no tecido cerebral pode ser avaliado de forma contínua e dinâmica em tempo real. Durante as medições, assume-se que o volume de sangue nos compartimentos venoso, capilar e arterial do cérebro permanece constante. Portanto, os oxímetros cerebrais fornecem um valor médio que reflete a oxigenação nestes compartimentos. Valores baixos de saturação regional de oxigénio cerebral têm sido associados a hipóxia cerebral e/ou isquemia.

A hipóxia cerebral é um fator de risco bem conhecido para o delírio pós-operatório (DPO). Embora a anestesia tenha sido tradicionalmente considerada a principal causa do delírio pós-operatório, estudos em animais sugerem que a inflamação induzida pela cirurgia pode ser um contribuinte importante para os distúrbios neurológicos associados ao delírio pós-operatório. A resposta inflamatória periférica afeta o cérebro e contribui para a patogênese do delírio pós-operatório. Acredita-se que as citocinas, particularmente a IL-1β, TNF-α e IL-6, interagem com o cérebro. Os mecanismos pelos quais as citocinas periféricas atingem o cérebro são pensados envolver a barreira hematoencefálica ou as regiões circunventriculares. Estas citocinas periféricas desencadeiam a síntese de citocinas derivadas da micróglia, levando a um ciclo de neuroinflamação. Uma meta-análise recente de estudos observacionais em humanos mostrou que tanto os marcadores inflamatórios periféricos como do líquido cefalorraquidiano (LCR), como a PCR e a IL-6, estão associados ao delírio pós-operatório e à disfunção cognitiva pós-operatória. O delírio pós-operatório ocorre a uma taxa de 10-20% e prolonga a estadia hospitalar em 2-3 dias e a estadia na unidade de cuidados intensivos em aproximadamente 2 dias.

Devido às respostas inflamatórias sistémicas induzidas pela cirurgia, os doentes também podem experienciar disfunção cognitiva pós-operatória (DCPO). A DCPO é geralmente observada no período pós-operatório imediato e manifesta-se como um comprometimento cognitivo transitório. Esta condição pode variar desde fadiga, retraimento social e diminuição da concentração até disfunção cognitiva grave. A DCPO também pode levar a níveis flutuantes de consciência e perturbações no ciclo sono-vigília.

A incidência de DCPO é mais elevada entre os doentes idosos. Foi observada em até 40% dos doentes com 60 anos ou mais que são submetidos a cirurgia. Embora as flutuações cognitivas pós-operatórias muitas vezes não sejam consideradas alarmantes, pensa-se que a DCPO prediz o início futuro de demência e pode contribuir para neurodegeneração crónica com procedimentos cirúrgicos repetidos.

Os aumentos nas citocinas pró-inflamatórias durante a cirurgia desencadeiam comprometimento cognitivo de curto prazo. Além disso, evidências de estudos em animais sugerem que a disfunção da barreira hematoencefálica mediada por TNF-α e a migração de leucócitos para o hipocampo podem levar a comprometimento da memória. Os fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) são amplamente utilizados como componente da analgesia pós-operatória multimodal, e tem sido sugerido que estes agentes podem prevenir o delírio pós-operatório, aliviando diretamente a neuroinflamação. O principal mecanismo de ação dos AINEs é a inibição da enzima cicloxigenase (COX) responsável pela síntese de prostaglandinas. A isoforma constitutiva, COX-1, desempenha um papel na sinalização intercelular e homeostase tecidual, enquanto a COX-2, que é induzida em células inflamatórias, é responsável pela produção de prostanoides envolvidos na inflamação. O ibuprofeno exerce os seus efeitos inibindo tanto a COX-1 como a COX-2. A inibição da COX-1 pode ser responsável por efeitos secundários gastrointestinais indesejáveis; no entanto, a inibição da COX-2 confere ao ibuprofeno as suas propriedades analgésicas, antipiréticas e anti-inflamatórias. Num estudo realizado por Huang et al. em ratinhos, o uso perioperatório de ibuprofeno mostrou melhorar o desempenho cognitivo, reduzir a inflamação sistémica e diminuir a ativação glial. Em contextos clínicos, a administração pré-operatória de ibuprofeno intravenoso mostrou melhorar a função cognitiva pós-operatória associada a níveis reduzidos de citocinas, cortisol e catecolaminas. Além disso, outro estudo demonstrou que o uso do AINE flurbiprofeno aumentou os níveis de PaO₂.

No entanto, nenhum estudo investigou os efeitos do ibuprofeno na PaO₂, oxigenação cerebral, delírio pós-operatório ou disfunção cognitiva pós-operatória em doentes submetidos a ventilação monopulmonar.O objetivo deste estudo é investigar os efeitos do ibuprofeno intravenoso administrado na oxigenação cerebral intraoperatória e subsequentes alterações na função cognitiva pós-operatória em doentes submetidos a lobectomia ou segmentectomia por VATS com ventilação monopulmonar.