Effetto dell'Ibuprofene EV Perioperatorio sull'Ossigenazione Cerebrale e sulla Cognizione Postoperatoria Durante la Ventilazione Monopolmonare

Durante la ventilazione unipolmonare (VUP) in chirurgia toracica, l'ossigenazione cerebrale può diminuire a causa dell'ipossia, e questa condizione può essere valutata in modo non invasivo utilizzando la spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS). La capacità della luce nel vicino infrarosso di penetrare i tessuti e di essere assorbita dall'ossiemoglobina e dalla deossiemoglobina costituisce il principio di base della misurazione della saturazione regionale di ossigeno cerebrale. Con questo metodo, l'equilibrio tra l'apporto e la domanda di ossigeno nel tessuto cerebrale può essere valutato in modo continuo e dinamico in tempo reale. Durante le misurazioni, si assume che il volume di sangue all'interno dei compartimenti venosi, capillari e arteriosi del cervello rimanga costante. Pertanto, gli ossimetri cerebrali forniscono un valore medio che riflette l'ossigenazione attraverso questi compartimenti. Valori bassi di saturazione regionale di ossigeno cerebrale sono stati associati a ipossia cerebrale e/o ischemia.

L'ipossia cerebrale è un fattore di rischio noto per il delirium postoperatorio (DPO). Sebbene l'anestesia sia stata tradizionalmente considerata la causa principale del delirium postoperatorio, studi sugli animali suggeriscono che l'infiammazione indotta dall'intervento chirurgico possa essere un importante contributo ai disturbi neurologici associati al delirium postoperatorio. La risposta infiammatoria periferica colpisce il cervello e contribuisce alla patogenesi del delirium postoperatorio. Si ritiene che le citochine, in particolare IL-1β, TNF-α e IL-6, interagiscano con il cervello. I meccanismi attraverso i quali le citochine periferiche raggiungono il cervello si pensa coinvolgano la barriera emato-encefalica o le regioni circumventricolari. Queste citochine periferiche innescano la sintesi di citochine derivate dalla microglia, portando a un ciclo di neuroinfiammazione. Una recente meta-analisi di studi osservazionali sull'uomo ha mostrato che sia i marcatori infiammatori periferici che quelli del liquido cerebrospinale (LCS), come PCR e IL-6, sono associati al delirium postoperatorio e alla disfunzione cognitiva postoperatoria. Il delirium postoperatorio si verifica con una frequenza del 10-20% e prolunga la degenza ospedaliera di 2-3 giorni e la permanenza in terapia intensiva di circa 2 giorni.

A causa delle risposte infiammatorie sistemiche indotte dall'intervento chirurgico, i pazienti possono anche sperimentare disfunzione cognitiva postoperatoria (DCPO). La DCPO viene solitamente osservata nel periodo postoperatorio immediato e si manifesta come un deterioramento cognitivo transitorio. Questa condizione può variare da affaticamento, ritiro sociale e diminuzione della concentrazione a grave disfunzione cognitiva. La DCPO può anche portare a livelli fluttuanti di coscienza e disturbi nel ciclo sonno-veglia.

L'incidenza della DCPO è più alta tra i pazienti anziani. È stata osservata fino al 40% dei pazienti di età pari o superiore a 60 anni che si sottopongono a intervento chirurgico. Sebbene le fluttuazioni cognitive postoperatorie siano spesso non considerate allarmanti, si pensa che la DCPO predica l'insorgenza futura di demenza e possa contribuire a neurodegenerazione cronica con ripetuti interventi chirurgici.

Gli aumenti delle citochine pro-infiammatorie durante l'intervento chirurgico innescano un deterioramento cognitivo a breve termine. Inoltre, evidenze da studi sugli animali suggeriscono che la disfunzione della barriera emato-encefalica mediata dal TNF-α e la migrazione dei leucociti nell'ippocampo possono portare a compromissione della memoria. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono ampiamente utilizzati come componente dell'analgesia postoperatoria multimodale, ed è stato suggerito che questi agenti possano prevenire il delirium postoperatorio alleviando direttamente la neuroinfiammazione. Il meccanismo d'azione primario dei FANS è l'inibizione dell'enzima ciclossigenasi (COX) responsabile della sintesi delle prostaglandine. L'isoforma costitutiva, COX-1, svolge un ruolo nella segnalazione intercellulare e nell'omeostasi tissutale, mentre la COX-2, che è indotta nelle cellule infiammatorie, è responsabile della produzione di prostanoidi coinvolti nell'infiammazione. L'ibuprofene esercita i suoi effetti inibendo sia la COX-1 che la COX-2. L'inibizione della COX-1 può essere responsabile di effetti collaterali gastrointestinali indesiderati; tuttavia, l'inibizione della COX-2 conferisce all'ibuprofene le sue proprietà analgesiche, antipiretiche e antinfiammatorie. In uno studio condotto da Huang et al. sui topi, l'uso perioperatorio di ibuprofene ha dimostrato di migliorare le prestazioni cognitive, ridurre l'infiammazione sistemica e diminuire l'attivazione gliale. In contesti clinici, la somministrazione preoperatoria di ibuprofene per via endovenosa ha dimostrato di migliorare la funzione cognitiva postoperatoria in associazione a livelli ridotti di citochine, cortisolo e catecolamine. Inoltre, un altro studio ha dimostrato che l'uso del FANS flurbiprofene aumentava i livelli di PaO₂.

Tuttavia, nessuno studio ha indagato gli effetti dell'ibuprofene su PaO₂, ossigenazione cerebrale, delirium postoperatorio o disfunzione cognitiva postoperatoria in pazienti sottoposti a ventilazione unipolmonare. L'obiettivo di questo studio è indagare gli effetti della somministrazione endovenosa di ibuprofene sull'ossigenazione cerebrale intraoperatoria e sui successivi cambiamenti della funzione cognitiva postoperatoria in pazienti sottoposti a lobectomia o segmentectomia tramite VATS con ventilazione unipolmonare.