Efecto del ibuprofeno intravenoso perioperatorio sobre la oxigenación cerebral y la cognición postoperatoria durante la ventilación monopulmonar

Durante la ventilación unipulmonar (VUP) en cirugía torácica, la oxigenación cerebral puede disminuir debido a la hipoxia, y esta condición puede evaluarse de forma no invasiva mediante espectroscopia de infrarrojo cercano (NIRS). La capacidad de la luz infrarroja cercana para penetrar los tejidos y ser absorbida por la oxihemoglobina y la desoxihemoglobina constituye el principio básico para medir la saturación regional de oxígeno cerebral. Con este método, el equilibrio entre el suministro y la demanda de oxígeno en el tejido cerebral puede evaluarse de forma continua y dinámica en tiempo real. Durante las mediciones, se asume que el volumen sanguíneo dentro de los compartimentos venoso, capilar y arterial del cerebro permanece constante. Por lo tanto, los oxímetros cerebrales proporcionan un valor promedio que refleja la oxigenación en estos compartimentos. Los valores bajos de saturación regional de oxígeno cerebral se han asociado con hipoxia cerebral y/o isquemia.

La hipoxia cerebral es un factor de riesgo bien conocido para el delirium postoperatorio (DPO). Si bien tradicionalmente se ha considerado que la anestesia es la causa principal del delirium postoperatorio, estudios en animales sugieren que la inflamación inducida por la cirugía puede ser un contribuyente importante a los trastornos neurológicos asociados con el delirium postoperatorio. La respuesta inflamatoria periférica afecta al cerebro y contribuye a la patogénesis del delirium postoperatorio. Se cree que las citoquinas, particularmente IL-1β, TNF-α e IL-6, interactúan con el cerebro. Se piensa que los mecanismos por los cuales las citoquinas periféricas llegan al cerebro involucran la barrera hematoencefálica o las regiones circunventriculares. Estas citoquinas periféricas desencadenan la síntesis de citoquinas derivadas de la microglía, conduciendo a un ciclo de neuroinflamación. Un metaanálisis reciente de estudios observacionales en humanos ha mostrado que tanto los marcadores inflamatorios periféricos como los del líquido cefalorraquídeo (LCR), como la PCR y la IL-6, están asociados con el delirium postoperatorio y la disfunción cognitiva postoperatoria. El delirium postoperatorio ocurre a una tasa del 10-20% y prolonga la estancia hospitalaria en 2-3 días y la estancia en la unidad de cuidados intensivos en aproximadamente 2 días.

Debido a las respuestas inflamatorias sistémicas inducidas por la cirugía, los pacientes también pueden experimentar disfunción cognitiva postoperatoria (DCPO). La DCPO se observa generalmente en el período postoperatorio inmediato y se manifiesta como un deterioro cognitivo transitorio. Esta condición puede variar desde fatiga, retraimiento social y disminución de la concentración hasta una disfunción cognitiva grave. La DCPO también puede conducir a niveles fluctuantes de conciencia y alteraciones en el ciclo sueño-vigilia.

La incidencia de DCPO es más alta entre los pacientes ancianos. Se ha observado en hasta el 40% de los pacientes de 60 años y mayores que se someten a cirugía. Aunque las fluctuaciones cognitivas postoperatorias a menudo no se consideran alarmantes, se piensa que la DCPO predice la aparición futura de demencia y puede contribuir a la neurodegeneración crónica con procedimientos quirúrgicos repetidos.

Los aumentos en las citoquinas proinflamatorias durante la cirugía desencadenan un deterioro cognitivo a corto plazo. Además, la evidencia de estudios en animales sugiere que la disfunción de la barrera hematoencefálica mediada por TNF-α y la migración de leucocitos al hipocampo pueden conducir a deterioro de la memoria. Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se usan ampliamente como componente de la analgesia postoperatoria multimodal, y se ha sugerido que estos agentes pueden prevenir el delirium postoperatorio aliviando directamente la neuroinflamación. El mecanismo de acción principal de los AINE es la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX) responsable de la síntesis de prostaglandinas. La isoforma constitutiva, COX-1, juega un papel en la señalización intercelular y la homeostasis tisular, mientras que la COX-2, que se induce en células inflamatorias, es responsable de la producción de prostanoides involucrados en la inflamación. El ibuprofeno ejerce sus efectos inhibiendo tanto la COX-1 como la COX-2. La inhibición de la COX-1 puede ser responsable de los efectos secundarios gastrointestinales indeseables; sin embargo, la inhibición de la COX-2 proporciona al ibuprofeno sus propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. En un estudio realizado por Huang et al. en ratones, se demostró que el uso perioperatorio de ibuprofeno mejoraba el rendimiento cognitivo, reducía la inflamación sistémica y disminuía la activación glial. En entornos clínicos, se ha demostrado que la administración preoperatoria de ibuprofeno intravenoso mejora la función cognitiva postoperatoria asociada con niveles reducidos de citoquinas, cortisol y catecolaminas. Además, otro estudio demostró que el uso del AINE flurbiprofeno aumentaba los niveles de PaO₂.

Sin embargo, ningún estudio ha investigado los efectos del ibuprofeno en la PaO₂, la oxigenación cerebral, el delirium postoperatorio o la disfunción cognitiva postoperatoria en pacientes sometidos a ventilación unipulmonar. El objetivo de este estudio es investigar los efectos del ibuprofeno intravenoso administrado sobre la oxigenación cerebral intraoperatoria y los cambios posteriores en la función cognitiva postoperatoria en pacientes sometidos a lobectomía o segmentectomía mediante VATS con ventilación unipulmonar.