FANLUNG-2：국소 진행성 비소세포폐암에서 화학-면역요법 유도치료와 결합한 고-저 혼합 선량 방사선치료의 가치

포함 기준:

• 임상시험 관련 절차 시작 전에 서면 동의서를 작성하여 서명해야 합니다.
• 나이가 18세 이상입니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC)입니다.
• 드라이버 유전자 돌연변이(EGFR, ALK, ROS1, RET, MET 엑손 14 스킵핑, HER2, BRAF, KRAS G12C)가 음성입니다.
• 국소 진행성 질환으로, III기 및 선택된 IV기(선임 방사선종양학자가 평가한 바에 따라 모든 병변이 10회 분할로 50 Gy 이상의 방사선 치료 용량으로 안전하게 치료 가능하다고 판단되는 경우)를 포함합니다.
• 단축 직경이 2 cm 이상인 흉부 병변이 적어도 하나 이상 있습니다.
• 양성인 폐문 또는 종격동 림프절입니다.
• ECOG 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 기대 수명이 3개월 이상입니다.

• 다음의 실험실 매개변수로 정의된 적절한 장기 기능:

  1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L.
  2. 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L.
  3. 혈색소 > 9 g/dL.
  4. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
  5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 2.5배.
  6. 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 그리고 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식 사용) ≥ 60 mL/min.
  7. 국제표준화비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배로 정의되는 적절한 응고 기능.
  8. 갑상선자극호르몬(TSH)이 정상 범위 내에 있는 것으로 정의되는 정상 갑상선 기능. 기저 TSH가 정상 범위를 벗어난 대상자는 총 T3(또는 유리 T3)와 유리 T4 수치가 모두 정상 범위 내에 있는 경우 등록될 수 있습니다.
  9. 정상 범위 내의 심장 효소(연구자가 단독 실험실 이상을 임상적으로 의미 없다고 판단하는 경우 대상자가 등록될 수 있음).
• 가임기 여성 대상자의 경우, 연구 약물 첫 투여(주기 1, 1일차) 3일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 문서화되어야 합니다. 소변 임신 검사 결과가 모호하거나 음성으로 확인될 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 비가임 능력은 최소 1년 동안 폐경 후 상태, 외과적 불임, 또는 자궁적출술을 받은 것으로 정의됩니다.
• 임신 가능성이 있는 대상자(남성 및 여성 모두)는 치료 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 120일(또는 화학요법 마지막 투여 후 180일) 중 더 늦은 시점까지 고효과 피임법(연간 실패율 <1%)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 심한 폐기종, 간질성 폐 변화 또는 만성폐쇄성폐질환(COPD)이 있는 환자;
• 안정 시 혈중 산소 포화도 < 93%;
• 지난 2년 이내에 화학요법이 필요한 다른 악성종양의 병력;
• 흉부 방사선 치료 병력;
• 첫 투여 2년 이내에 전신 치료(예: 질환 수정 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 갑상선 기능저하증에 대한 티록신, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능저하증에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체)은 전신 치료로 간주되지 않습니다;
• 첫 연구 투여 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드(일일 프레드니손 10 mg 이상 또는 이에 상응하는 용량) 또는 어떠한 형태의 면역억제 요법의 현재 사용(국소, 비강, 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 제외); *참고: 생리적 코르티코스테로이드 용량(일일 프레드니손 10 mg 이하 또는 이에 상응하는 용량)은 허용됩니다.*
• 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈모세포 이식의 알려진 병력;
• 연구 약물 또는 그 부형제의 어떤 성분에 대한 알려진 알레르기;
• HIV 감염의 알려진 병력(HIV1/2 항체 양성);
• 치료되지 않은 활동성 B형 간염(현지 실험실에서 정상 상한치 이상의 검출 가능한 HBV-DNA와 함께 HBsAg 양성으로 정의됨);

참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 대상자는 등록될 수 있습니다:

a) 첫 투여 전 HBV DNA < 1000 copies/mL (200 IU/mL)이며, 재활성화 방지를 위해 화학요법 전반에 걸쳐 항바이러스 치료를 지속하고 있는 경우; b) anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-), HBV DNA (-)인 대상자는 예방적 항바이러스 치료가 필요하지 않지만 재활성화에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다.

• 활동성 C형 간염 감염(검출 하한치 이상의 검출 가능한 HCV-RNA와 함께 HCV 항체 양성);
• 첫 투여(주기 1, 1일차) 30일 이내에 생백신 투여; 참고: 첫 투여 30일 이내에 비활성화 계절성 인플루엔자 백신은 허용됩니다; 생감독 인플루엔자 비강 백신은 허용되지 않습니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성;

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각하거나 조절되지 않은 전신 질환:

  1. 안정 시 심전도에서 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 의미 있는 조절되지 않은 이상(예: 완전 좌각차단, 2도 이상의 심장 차단, 심실성 부정맥 또는 심방세동)을 보이는 경우;
  2. 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 NYHA 등급 ≥2로 분류된 만성 심부전;
  3. 등록 6개월 이내의 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈(예: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작);
  4. 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg);
  5. 첫 투여 1년 이내에 코르티코스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴 병력, 또는 현재 임상적으로 활동성 간질성 폐질환;
  6. 활동성 결핵;
  7. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않은 감염;
  8. 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양 또는 위장관 폐색;
  9. 간경변, 비대성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염과 같은 간 질환;
  10. 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당 >10 mmol/L);
  11. 소변 검사지에서 단백질 ≥++ 및 확인된 24시간 요 단백질 >1.0 g;
  12. 치료 순응도를 방해할 수 있는 정신 질환;
• 연구 결과에 방해가 되거나, 환자의 참여를 저해하거나, 추가 위험을 초래할 수 있는 기타 조건(예: 병력, 질환, 진행 중인 치료 또는 실험실 이상)으로, 연구자의 판단에 따라 대상자가 연구 등록에 부적합하게 만드는 경우.