FANLUNG-2: Værdien af høj-lav blandet-dosis stråleterapi kombineret med kemo-immunoterapi induktion i lokal fremskreden ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Skriftlig informeret samtykke underskrevet inden påbegyndelse af nogen forsøgsrelaterede procedurer.
• Alder > 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
• Negativ for drivergenmutationer (EGFR, ALK, ROS1, RET, MET exon 14-skipping, HER2, BRAF, KRAS G12C).
• Lokalt fremskreden sygdom, herunder stadium III og udvalgte tilfælde af stadium IV (hvor alle læsioner vurderes sikkert behandlingsbare med en stråledosis > 50 Gy i 10 fraktioner, som vurderet af en senior stråleonkolog).
• Mindst én thorakal læsion med en kortakse-diameter > 2 cm.
• Positive hilære eller mediastinale lymfeknuder.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1.
• Forventet levetid > 3 måneder.

• Tilstrækkelig organfunktion, defineret af følgende laboratorieparametre:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L.
  2. Blodpladeantal ≥ 100 × 10⁹/L.
  3. Hæmoglobin > 9 g/dL.
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre normale grænse (ULN).
  5. Aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN OG beregnet kreatininclearance (ved brug af Cockcroft-Gault formlen) ≥ 60 mL/min.
  7. Tilstrækkelig koagulation, defineret som et International Normaliseret Forhold (INR) eller Protrombin Tid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
  8. Normal skjoldbruskkirtelfunktion, defineret som Thyroidea-stimulerende hormon (TSH) inden for normale grænser. Deltagere med baseline TSH uden for det normale område kan inkluderes, hvis både total T3 (eller fri T3) og fri T4-niveauer er inden for normale grænser.
  9. Hjertemærker inden for normale grænser (deltagere kan inkluderes, hvis undersøgeren vurderer isolerede laboratorieafvigelser som klinisk insignifikante).
• For kvindelige deltagere med frugtbarhedspotentiale skal en negativ urin- eller serum-graviditetstest dokumenteres inden for 3 dage før modtagelse af første dosis af studiemedicin (Cykel 1, Dag 1). Hvis et urin-graviditetstestresultat er tvetydigt eller ikke kan bekræftes som negativt, kræves en serum-graviditetstest. Ikke-frugtbarhedspotentiale defineres som at være postmenopausalt i mindst 1 år, kirurgisk steril eller have gennemgået hysterektomi.
• Deltagere (både mænd og kvinder) med risiko for graviditet skal acceptere at anvende højeffektiv prævention (med en fiaskorate på <1% om året) gennem hele behandlingsperioden og i 120 dage efter sidste dosis af studiemedicin (eller 180 dage efter sidste dosis af kemoterapi), alt efter hvad der er senest.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med alvorlig emfysem, interstitielle lungeforandringer eller KOL;
• Hvileblodiltssaturation < 93%;
• Tidligere andre maligniteter, der krævede kemoterapi inden for de sidste 2 år;
• Tidligere thorakal stråleterapi;
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immundæmpende midler) inden for 2 år før første dosis. Erstatningsterapier (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling;
• Nuværende brug af systemiske kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller ækvivalent) eller enhver form for immundæmpende terapi inden for 7 dage før første studiedosis (undtagen topikale, nasale, inhalerede eller lokale kortikosteroider); *Bemærk: Fysiologiske kortikosteroid-doser (≤10 mg/dag prednison eller ækvivalent) er tilladt.*
• Kendt historie med allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation;
• Kendt allergi over for ethvert komponent i studielægemidlet eller dets hjælpestoffer;
• Kendt historie med HIV-infektion (positive HIV1/2-antistoffer);
• Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg positiv med påviselig HBV-DNA over den øvre normale grænse i det lokale laboratorium);

Bemærk: Hepatitis B-deltagere, der opfylder følgende kriterier, kan inkluderes:

a) HBV-DNA < 1000 kopier/mL (200 IU/mL) før første dosis, med igangværende antiviral terapi gennem hele kemoterapien for at forhindre reaktivering; b) Deltagere, der er anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV-DNA (-), kræver ikke profylaktisk antiviral terapi, men kræver tæt overvågning for reaktivering.

• Aktiv HCV-infektion (positiv HCV-antistof med påviselig HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse);
• Administration af levende vacciner inden for 30 dage før første dosis (Cykel 1, Dag 1); Bemærk: Inaktiverede sæsoninfluenzavacciner er tilladt inden for 30 dage før første dosis; levende svækkede intranasale influenza vacciner er ikke tilladt.
• Gravide eller ammende kvinder;

• Enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til:

  1. Hvile-EKG viser klinisk signifikante ukontrollerede abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi (f.eks. komplet venstre grenblok, andengrads eller højere hjerteblok, ventrikulære arytmier eller atrieflimren);
  2. Ustabil angina pectoris, kongestivt hjertesvigt eller kronisk hjertesvigt klassificeret som NYHA Klasse ≥2;
  3. Arteriel trombose, emboli eller iskæmi inden for 6 måneder før inklusion (f.eks. myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald);
  4. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BT >140 mmHg eller diastolisk BT >90 mmHg);
  5. Tidligere ikke-infektiøs pneumonit, der krævede kortikosteroider inden for 1 år før første dosis, eller nuværende klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
  6. Aktiv tuberkulose;
  7. Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi;
  8. Klinisk aktiv divertikulitis, abdominalt absces eller gastrointestinal obstruction;
  9. Leverlidelser såsom cirrose, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis;
  10. Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodglukose >10 mmol/L);
  11. Urinstix viser protein ≥++ med bekræftet 24-timers urinprotein >1,0 g;
  12. Psykiske lidelser, der kan forstyrre behandlingsoverholdelse;
• Enhver anden tilstand (f.eks. medicinsk historie, sygdom, igangværende behandling eller laboratorieabnormitet), der kan forstyrre studieresultater, kompromittere patientdeltagelse eller udgøre yderligere risici – efter undersøgerens skøn – der gør deltageren uegnet til studieinklusion.