선천성 거대세포바이러스 감염으로 인한 신경발달 장애에 대한 4~6개월 항바이러스 치료 과정의 장기적 효능 평가

연구 식별

간략한 제목: 선천성 CMV 감염에 대한 4개월 대 6개월 항바이러스 치료: 비열등성 시험 (CMV-DURATION).

공식 제목: 선천성 거대세포바이러스 감염으로 인한 신경발달 장애에 대한 4개월 대 6개월 항바이러스 치료 장기 효능 평가: 다기관, 무작위, 대조, 비열등성 임상 연구.

연구 계획서 버전: 1.1, 2026년 1월 15일.

2. 배경 및 근거 선천성 거대세포바이러스 (cCMV) 감염은 전 세계적으로 신경발달 장애 및 비유전성 감각신경성 난청 (SNHL)의 가장 흔한 감염성 원인입니다. 약 10-15%의 증상이 있는 영아에서 장기적인 신경학적 후유증이 발생합니다.

본 연구의 과학적 전제는 두 가지 주요 관찰에 기반합니다:

중요 연구 (예: Kimberlin 등)는 6개월 치료 과정이 6주 과정에 비해 장기 신경발달 이점을 제공하는 것이 지속적인 바이러스 억제에 의해 매개될 수 있으며, 바이러스 부하 차이가 약 4개월령까지 지속될 수 있음을 시사합니다.

우리 이전 다기관 연구의 예비 데이터는 4개월 항바이러스 치료 과정이 장기 뇌 기능 향상에서 6주 과정보다 유의미하게 우월함을 시사합니다.

우리는 신생아 면역 체계가 성숙함에 따라 활성 바이러스 복제가 약 4개월령에 잠복 상태로 전환될 수 있다고 가정합니다. 따라서 4개월 치료 과정은 6개월 표준 과정에 비해 열등하지 않을 수 있으며, 효능을 유지하면서 치료 기간 관련 위험 (예: 약물 독성, 비용, 내성 가능성)을 줄임으로써 치료를 최적화할 수 있습니다.

3. 목표

주요 목표: 중증에서 중등도 증상성 cCMV 감염 영아에서 12개월령 시 복합적 불량 신경발달 결과에 대한 4개월 과정 대 6개월 과정 항바이러스 치료의 비열등성을 평가합니다.

부차적 목표:

12개월 및 24개월령 시 두 치료 군 간 장기 신경발달 결과 (불량 및 경도 장애 모두)를 비교합니다.

불리한 장기 신경발달 결과와 관련된 고위험 요인을 확인합니다.

4개월 및 6개월 치료 요법 간 안전성 프로필 (예: 혈액학적, 간, 신장 독성)을 비교합니다.

4. 연구 설계

시험 설계: 전향적, 다기관, 무작위, 개방형, 병렬 군, 능동 대조, 비열등성 임상 시험.

무작위 배정: 적격 참가자는 1:1 비율로 실험 군 (4개월 과정) 또는 능동 대조 군 (6개월 과정)에 무작위 배정됩니다. 무작위 배정은 컴퓨터 생성 블록 무작위 순서를 사용하여 수행됩니다.

눈가림: 본 연구는 개방형 연구입니다. 주요 신경발달 및 청각학적 평가 결과 평가자는 가능한 경우 치료 배정에 대해 눈가림되도록 권장됩니다.

표본 크기: 총 150명의 대상자가 등록되어 최종 추적 관찰 시 126명의 평가 가능 대상자 (군당 63명)를 산출할 예정입니다. 이 계산은 12개월 시 예상 복합 불량 결과율 20%, 비열등성 한계 (Δ) 20%, 단측 알파 0.025, 검정력 80%를 기반으로 하며, 16% 탈락률을 고려합니다.

5. 참가자

포함 기준:

확인된 선천성 CMV 감염 (출생 후 21일 이내 소변, 혈액 또는 혈청에서 CMV DNA 검출).

중등도 또는 중증 증상성 cCMV 감염으로 분류된 임상 질환 (다중 시스템 침범, 최소한 하나의 신경학적 소견, 또는 두 개 이상의 중추 신경계 소견 (소두증, 영상 이상, SNHL, 맥락망막염, 또는 뇌척수액 내 양성 CMV DNA) 포함하여 정의됨).

등록 시 연령 ≤ 30일. 부모 또는 법적 보호자로부터 서면 동의서 획득.

제외 기준:

재태 연령 < 32주. 출생 체중 < 1.8 kg. 동의서 없음. 확인된 난청 관련 유전자 돌연변이 (예: GJB2). 신경발달에 영향을 미치는 것으로 알려진 주요 유전적 또는 대사성 질환 동반.

신생아 기간 동안 다른 두개강 내 감염 발생. 연구자의 판단에 따라 영아가 연구에 부적합하거나 평가를 방해할 수 있는 모든 상태.

6. 중재

약물: 모든 참가자는 표준 항바이러스 치료를 받습니다.

정맥 내 간시클로비르: 6 mg/kg 용량, 정맥 주입을 통해 하루 두 번 (12시간마다) 투여.

경구 발간시클로비르: 16 mg/kg 용량, 하루 두 번 (12시간마다) 투여.

정맥 내 또는 경구 치료 선택은 영아의 임상 상태 및 경구 약물 내성 능력에 따라 치료 의사의 재량에 따릅니다.

군 할당:

실험 군 (4개월 과정): 총 4개월 (약 16주) 동안 항바이러스 치료를 받습니다.

능동 대조 군 (6개월 과정): 총 6개월 (약 24주) 동안 항바이러스 치료를 받으며, 현재 국제 표준 치료와 일치합니다.

7. 연구 절차 및 평가

선별 및 기준선 (≤21일): 진단 확인, 기준선 검사실 검사 (혈액학, 간/신장 기능, 혈액/소변 CMV DNA 부하), 포괄적 평가 (두개 영상, 뇌간 청각 유발 전위, 안과 검사, 복부 초음파).

치료 단계: 임상 및 안전성 모니터링: 3개월 이하 영아는 2주마다, 3개월 초과 영아는 월 1회 추적 관찰하여 할당된 치료 종료 시까지. 평가에는 신체 검사, 안전성 검사실 검사 (분류 포함 완전 혈구 수, 간/신장 기능), CMV DNA 부하 모니터링이 포함됩니다.

치료 후 추적 관찰: 예정된 방문: 모든 참가자는 6, 12, 24개월령 (연령 기준)에 평가됩니다.

결과 평가: 각 추적 관찰에는 다음이 포함됩니다:

신경학적/발달: Griffiths Mental Development Scales, Bayley Scales of Infant Development-II (BSID-II), 또는 Bayley Scales of Infant and Toddler Development-III (Bayley-III)를 사용한 표준화된 신경발달 검사. 뇌성 마비, 간질, 행동 장애에 대한 신경학적 검사.

청각학적: SNHL 중증도 정의를 위한 뇌간 청각 유발 전위를 포함한 포괄적 청력 평가.

안과적: 맥락망막염 또는 기타 시각 장애 감지를 위한 망막 검사.

기타: 주요 시점에서의 임상 검사, 안전성 검사실 검사, 두개 MRI.

8. 결과 측정

주요 결과 측정: 12개월 시 복합적 불량 신경발달 결과: 다음 중 하나 발생으로 정의:

사망.

중등도/중증 장애, 포함:

뇌성 마비 (GMFCS 수준 ≥ II) 중재가 필요한 행동 장애 간질 중등도-중증 SNHL (양호한 귀에서 역치 >40 dB 및/또는 인공 와우 이식 기준 충족) 시각 장애 (광범위한 망막 삼출물, 문서화된 시각 결손, 또는 신경학적 이상으로 인한 불량 고정) 유의미한 발달 지연, 표준화된 발달 척도 (Griffiths, BSID-II MDI/PDI, 또는 Bayley-III 인지/운동/일반 IQ 복합) 중 어느 하나에서 -2 표준 편차 (SD) 미만 점수로 정의.

부차적 결과 측정:

12개월 시 경도 신경발달 장애율 (특정, 덜 심각한 기준으로 정의).

24개월 시 복합적 불량 신경발달 결과. 24개월 시 경도 신경발달 장애율. 부작용 및 심각한 부작용의 발생률 및 중증도, 특히 혈액학적 독성 (호중구감소증, 혈소판감소증) 및 간/신장 기능 장애에 주의. 치료 중 및 후 바이러스 역학 (혈액/소변에서 CMV DNA 미검출까지의 시간).

9. 데이터 관리 및 모니터링 데이터는 안전한, 비밀번호 보호된, 다기관 전자 데이터 포착 (EDC) 시스템 내 전자 사례 보고서 양식 (eCRF)을 통해 수집됩니다. 두 데이터 관리자의 독립적 조정을 통한 이중 데이터 입력 과정이 정확성을 보장합니다. 최종 데이터베이스는 책임 연구자 및 수석 통계학자의 검증 및 공동 승인 후 잠금 처리됩니다. 연구는 연구 계획서 준수 및 데이터 품질을 위해 모니터링됩니다.

10. 윤리 및 결과 확산 연구 계획서는 저장대학 의과대학 어린이병원 의학 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. 모든 참가자의 부모 또는 법적 보호자로부터 연구 절차 수행 전 서면 동의서를 획득할 것입니다. 연구는 헬싱키 선언 및 임상시험 관리 기준 (GCP) 지침에 따라 수행됩니다. 결과는 동료 검토 출판물 및 과학 학회 발표를 통해 확산될 것입니다. 생성된 데이터 세트는 주요 출판 후 합리적 요청 시 교신 저자로부터 이용 가능할 수 있습니다.

11. 연구 일정

예상 연구 시작일: 2026년 1월.

예상 주요 완료일: 2028년 12월 (주요 결과 측정 최종 추적 관찰일).

예상 연구 완료일: 2028년 12월.

12. 연락처 및 장소 연구는 중국 내 다기관에서 수행되며, 저장대학 의과대학 어린이병원이 주관 기관입니다. 책임 연구자 및 스폰서-연구자의 연락처 정보는 공식 등록 시 제공될 것입니다.